Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Chuột bị thắt mật nhẹ cho thấy tình trạng não gan với suy giảm nhận thức và vận động trong sự vắng mặt của xơ gan: Tác động của việc tiêu thụ rượu
Tóm tắt
Nghiên cứu trên mô hình động vật cho phép xác định các cơ chế và phương pháp điều trị đối với những thay đổi về nhận thức và vận động trong tình trạng não gan (HE). Các bệnh gan dẫn đến HE ở người có nguyên nhân khác nhau (uống rượu, vi rút, v.v.). Hiệp hội Quốc tế về Não Gan chỉ ra rằng chưa có mô hình nào thỏa đáng cho HE do xơ gan do uống rượu. Công trình này nhằm xây dựng và đặc trưng hóa một mô hình động vật cho HE trong xơ gan do uống rượu. Để tăng cường tác động của rượu lên gan, chúng tôi đã cho chuột uống (5, 8 hoặc 10% trong nước) đối với những con chuột cho thấy tổn thương gan nhẹ do “thắt mật nhẹ” (MBDL), được thực hiện bằng cách cắt 3 trong 5 ống mật. Chuột MBDL cho thấy sự gia tăng các chỉ số tắc mật và tổn thương gan, tăng ammoniac huyết và tình trạng viêm. Chuột MBDL cũng thể hiện sự phối hợp vận động kém, giảm hoạt động, khả năng học tập suy giảm trong mê cung Y và trí nhớ không gian bị giảm trong mê cung nước Morris. Việc tiêu thụ 10% ethanol không gây tổn thương gan đáng kể ở chuột kiểm soát nhưng làm tăng tổn thương gan ở chuột MBDL. Ngược lại, ethanol không làm tăng các biến đổi sinh hóa hoặc thần kinh ở chuột MBDL. Điều này cho thấy rằng sự kết hợp của một số mức độ tăng ammoniac huyết và viêm là đủ để gây ra suy giảm nhận thức nhẹ, ngay cả trong sự vắng mặt của xơ gan. Chuột MBDL và MBDL-OH sống hơn 3 tháng, cho phép thực hiện các nghiên cứu dài hạn về các thay đổi nhận thức và vận động cũng như các cơ chế cơ bản. Chuột MBDL-OH là một mô hình tốt để nghiên cứu các cơ chế gây xơ gan do ethanol và các yếu tố khiến gan dễ bị tổn thương bởi ethanol.
Từ khóa
#não gan #xơ gan #chuột MBDL #suy giảm nhận thức #tổn thương gan #ethanolTài liệu tham khảo
Felipo V (2013) Hepatic encephalopathy: effects of liver failure on brain function. Nat Rev Neurosci 14(12):851–858
Leevy CB, Phillips JA (2007) Hospitalizations During the Use of Rifaximin Versus Lactulose for the Treatment of Hepatic Encephalopathy. Dig Dis Sci 52:737–7413
Ferenci P, Lockwood A, Mullen K, Tarter R, Weissenborn K, Blei AT (2002) Hepatic encephalopathy. Definition, nomenclature, diagnosis and quantification: final report of the working party at the 11th World Congress of Gastroenterology, Vienna, 1998. Hepatology 35:716–721
Amodio P, Montagnese S, Gatta A, Morgan MY (2004) Characteristics of minimal hepatic encephalopathy. Metab Brain Dis 19:253–267
Weissenborn K, Giewekemeyer K, Heidenreich S, Bokemeyer M, Berding G, Ahl B (2005) Attention, memory, and cognitive function in hepatic encephalopathy. Metab Brain Dis 20:359–367
Felipo V, Ordoño JF, Urios A, El Mlili N, Giménez-Garzó C, Aguado C, González-Lopez O, Giner-Duran R, Serra MA, Wassel A, Rodrigo JM, Salazar J, Montoliu C (2012) Patients with minimal hepatic encephalopathy show impaired mismatch negativity correlating with reduced performance in attention tests. Hepatology 55:530–539
Butterworth RF, Norenberg MD, Felipo V, Ferenci P, Albrecht J, Blei AT; Members of the ISHEN Commission on Experimental Models of HE (2009) Experimental models of hepatic encephalopathy: ISHEN guidelines. Liver Int 29:783–788
Erceg S, Monfort P, Hernández-Viadel M, Rodrigo R, Montoliu C, Felipo V (2005) Oral administration of sildenafil restores learning ability in rats with hyperammonemia and with portacaval shunt. Hepatology 45:2–10
Cauli O, Rodrigo R, Piedrafita B, Boix J, Felipo V (2007) Inflammation and hepatic encephalopathy: ibuprofen restores learning ability in rats with porto-caval shunts. Hepatology 46:514–519
Cauli O, Llansola M, Erceg S, Felipo V (2006) Hypolocomotion in rats with chronic liver failure is due to increased glutamate and activation of metabotropic glutamate receptors in substantia nigra. J Hepatol 45:654–661
Cauli O, Mlili N, Llansola M, Felipo V (2007) Motor activity is modulated via different neuronal circuits in rats with chronic liver failure than in normal rats. Eur J Neurosci 25:2112–2122
Cauli O, Rodrigo R, Piedrafita B, Llansola M, Mansouri MT, Felipo V (2009) Neuroinflammation contributes to hypokinesia in rats with hepatic encephalopathy. Ibuprofen restores its motor activity. J Neurosci Res 87(6):1369–1374
Rodrigo R, Cauli O, Gomez-Pinedo U, Agusti A, Hernandez-Rabaza V, Garcia-Verdugo JM, Felipo V (2010) Hyperammonemia induces neuroinflammation that contributes to cognitive impairment in rats with hepatic encephalopathy. Gastroenterology 139(2):675–684
Agusti A, Cauli O, Rodrigo R, Llansola M, Hernández-Rabaza V, Felipo V (2011) p38 MAP kinase is a therapeutic target for hepatic encephalopathy in rats with portacaval shunts. Gut 60(11):1572–1579
Gonzalez-Usano A, Cauli O, Agusti A, Felipo V (2014) Pregnenolone sulphate restores the glutamate-nitric oxide-cGMP pathway and extracellular GABA in cerebellum and learning and motor coordination in hyperammonemic rats. ACS Chem Neurosci 19;5(2):100–105
Dias JV, Paredes BD, Mesquita LFQ et al (2008) An ultrasound and histomorphological analysis of experimental liver cirrhosis in rats. Braz J Med Biol Res 41:992–999
Wong VS, Wight DGD, Palmer CR, Alexander GJM (1996) Fibrosis and other histological features in chronic hepatitis C virus infection: a statistical model. J Clin Pathol 49:465–469
Boix J, Cauli O, Felipo V (2010) Developmental exposure to polychlorinated biphenyls 52, 138 or 180 affects differentially learning or motor coordination in adult rats. Mechanisms involved. Neuroscience 167:994–1003
Aguilar MA, Miñarro J, Felipo V (2000) Chronic moderate hyperammonemia impairs active and passive avoidance behaviour and conditional discrimination learning in rats. Exp Neurol 161:704–713
Monfort P, Erceg S, Piedrafita B, Llansola M, Felipo V (2007) Chronic liver failure in rats impairs glutamatergic synaptic transmission and long-term potentiation in hippocampus and learning ability. Eur J Neurosci 25:2103–2111
Jover R, Rodrigo R, Felipo V, Insausti R, Sáez-Valero J, García-Ayllón MS, Suárez I, Candela A, Compañ A, Esteban A, Cauli O, Ausó E, Rodríguez E, Gutiérrez A, Girona E, Erceg S, Berbel P, Pérez-Mateo M (2006) Brain edema and inflammatory activation in bile duct ligated rats and diet-induced hyperammonemia: a model of Hepatic encephalopathy in cirrhosis. Hepatology 43:1257–1266
Felipo V, Urios A, Montesinos E, Molina I, El Mlili N, Garcia-Torres ML, Civera M, del Olmo JA, Ortega J, Martinez-Valls J, Serra MA, Cassinello N, Wassel A, Rodrigo JM, Jordá E, Montoliu C (2012) Contribution of hyperammonemia and inflammatory factors to cognitive impairment in minimal hepatic encephalopathy. Metab Brain Dis 27(1):51–58