Kết quả về hình ảnh X-quang, lâm sàng và chức năng của điều trị bằng adalimumab (kháng thể đơn dòng kháng yếu tố hoại tử khối u) ở bệnh nhân viêm khớp dạng thấp hoạt động đang nhận điều trị đồng thời với methotrexate: Thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với giả dược kéo dài 52 tuần

Wiley - Tập 50 Số 5 - Trang 1400-1411 - 2004
Edward Keystone1, Arthur F. Kavanaugh2, John T. Sharp3, H Tannenbaum4, Hua Ye5, Leah Teoh5, Steven Fischkoff5, Elliot Chartash5
1University of Toronto, Toronto, Ontario M5G 1X5, Canada.
2University of California, San Diego
3University of Washington School of Medicine, Seattle
4McGill University, Montreal, Quebec, Canada
5Abbott Laboratories, Parsippany, New Jersey

Tóm tắt

Tóm tắtMục tiêuYếu tố hoại tử khối u (TNF) là một cytokine tiền viêm quan trọng liên quan đến viêm xương khớp và thoái hóa ma trận khớp trong bệnh viêm khớp dạng thấp (RA). Chúng tôi đã nghiên cứu khả năng của adalimumab, một kháng thể đơn dòng kháng TNF, về việc ức chế tiến triển tổn thương cấu trúc của khớp, giảm các dấu hiệu và triệu chứng, và cải thiện chức năng thể chất ở bệnh nhân RA đang điều trị đồng thời với methotrexate (MTX).Phương phápTrong thử nghiệm mù đôi, đối chứng với giả dược này diễn ra tại nhiều trung tâm kéo dài 52 tuần, 619 bệnh nhân RA hoạt động không đáp ứng đầy đủ với MTX đã được chọn ngẫu nhiên để dùng adalimumab 40 mg tiêm dưới da mỗi hai tuần một lần (n = 207), adalimumab 20 mg hàng tuần (n = 212), hoặc dùng giả dược (n = 200) cùng với MTX. Kết quả chính là tiến triển X-quang tại tuần 52 (điểm Sharp tổng thể theo phương pháp sửa đổi [TSS]), đáp ứng lâm sàng tại tuần 24 (cải thiện ít nhất 20% theo tiêu chí cốt lõi của American College of Rheumatology [ACR20]), và chức năng cơ thể tại tuần 52 (chỉ số khuyết tật của Bảng đánh giá sức khỏe [HAQ]).Kết quảVào tuần 52, có sự tiến triển X-quang ít hơn đáng kể theo đo lường bằng sự thay đổi trong TSS ở những bệnh nhân dùng adalimumab 40 mg hai tuần một lần (thay đổi trung bình ± SD 0.1 ± 4.8) hoặc 20 mg mỗi tuần (0.8 ± 4.9) so với nhóm giả dược (2.7 ± 6.8) (P ≤ 0.001 cho mỗi so sánh). Ngoài ra, có sự thay đổi đáng kể trong thành phần của TSS. Tại tuần 24, 63% và 61% bệnh nhân trong nhóm adalimumab 40 mg hai tuần một lần và 20 mg mỗi tuần đã đạt đáp ứng ACR20, trong khi chỉ 30% bệnh nhân ở nhóm giả dược đạt được (P ≤ 0.001 cho mỗi so sánh). Tại tuần 52, 59% và 55% nhóm adalimumab 40 mg hai tuần một lần và 20 mg mỗi tuần đã đạt đáp ứng ACR20, so với 24% nhóm giả dược (P ≤ 0.001 cho mỗi so sánh). Tại tuần 52, chức năng cơ thể đo lường bằng HAQ cho thấy cải thiện đáng kể với adalimumab 40 mg hai tuần một lần và 20 mg mỗi tuần so với giả dược (thay đổi trung bình chỉ số HAQ là −0.59 và −0.61 so với −0.25; P ≤ 0.001 cho mỗi so sánh). Tổng cộng có 467 bệnh nhân (75.4%) hoàn tất 52 tuần điều trị. Adalimumab nhìn chung được dung nạp tốt. Các trường hợp ngừng điều trị xảy ra ở 22.0% bệnh nhân điều trị bằng adalimumab và 30.0% bệnh nhân điều trị bằng giả dược. Tỷ lệ biến cố nghiêm trọng và không nghiêm trọng tương tự nhau giữa nhóm adalimumab và giả dược, mặc dù tỷ lệ báo cáo nhiễm trùng nghiêm trọng cao hơn ở bệnh nhân nhận adalimumab (3.8%) so với giả dược (0.5%) (P ≤ 0.02), đặc biệt cao ở nhóm 40 mg hai tuần một lần.Kết luậnTrong thử nghiệm kéo dài 52 tuần này, adalimumab cho thấy hiệu quả hơn so với giả dược trong việc ức chế tiến triển tổn thương cấu trúc khớp, giảm các dấu hiệu và triệu chứng, và cải thiện chức năng cơ thể ở bệnh nhân RA hoạt động không đáp ứng đầy đủ với MTX.

Từ khóa

#Yếu tố hoại tử khối u #viêm khớp dạng thấp #adalimumab #methotrexate #liệu pháp đồng thời #đối chứng với giả dược #kháng thể đơn dòng #tiến triển cấu trúc khớp #chức năng cơ thể #thử nghiệm ngẫu nhiên #X-quang #ACR20 #HAQ.

Tài liệu tham khảo

10.1016/S0140-6736(01)06075-5

Fuchs HA, 1989, Evidence of significant radiographic damage in rheumatoid arthritis within the first 2 years of disease, J Rheumatol, 16, 585

10.1002/art.1780400533

10.1056/NEJM200103223441207

Salfeld J, 1998, Generation of fully human anti‐TNF antibody D2E7, Arthritis Rheum, 41, S57

10.1136/ard.60.7.660

10.1093/rheumatology/41.4.430

10.1136/ard.61.4.311

10.1002/art.10697

10.1002/art.1780310302

10.1136/ard.2003.009563

10.1002/art.1780140605

10.1002/art.1780281203

Plant MJ, 1994, Measurement and prediction of radiological progression in early rheumatoid arthritis, J Rheumatol, 21, 1808

10.1002/art.1780360601

Fries JF, 1982, The dimensions of health outcomes: the Health Assessment Questionnaire, disability and pain scales, J Rheumatol, 9, 789

10.1097/00005650-199206000-00002

Goldsmith C, 1993, Criteria for clinically important changes in outcomes: development, scoring and evaluation of rheumatoid arthritis patient and trial profiles, J Rheumatol, 20, 561

10.1002/1529-0131(200007)43:7<1478::AID-ANR10>3.0.CO;2-M

10.1038/319516a0

10.1038/322547a0

10.1093/rheumatology/39.2.122

10.1002/1529-0131(200109)44:9<2009::AID-ART349>3.0.CO;2-L

10.1093/rheumatology/keg263

Singh G, 1999, Serious infections in rheumatoid arthritis: relationship to immunosuppressive use, Arthritis Rheum, 42, S242

10.1002/art.10524

Moreland LW, 2001, Long‐term safety and efficacy of etanercept in patients with rheumatoid arthritis, J Rheumatol, 28, 1238

10.1056/NEJM200011303432202

Kosary CL, 1995, SEER cancer statistics review, 1973–1992: tables and graphs

10.3322/canjclin.47.1.5

10.1002/art.10148

Thông tin
Thông tin xuất bản

Wiley

Tập 50 Số 5

1400-1411

Thông tin tác giả