Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sự ức chế tăng trưởng ung thư cổ tử cung trong ống nghiệm và in vivo do loại bỏ gen TRIM44 thông qua RNA can thiệp
Molecular & Cellular Toxicology - Trang 1-9 - 2022
Tóm tắt
Motif ba phần chứa 44 (TRIM44) là một thành viên không điển hình của gia đình protein TRIM, được báo cáo là bị biểu hiện quá mức một cách bất thường trong nhiều loại ung thư ở người, bao gồm ung thư cổ tử cung. Tuy nhiên, vai trò tiềm năng của TRIM44 trong sự phát triển của ung thư cổ tử cung vẫn chưa được xác định. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã sử dụng phương pháp can thiệp RNA để giảm biểu hiện TRIM44 nội sinh trong các tế bào ung thư cổ tử cung HeLa và SiHa của con người, và thu được các tế bào ổn định với sự giảm sinh TRIM44. Việc giảm TRIM44 đã làm ức chế đáng kể sự tăng trưởng, xâm lấn và di cư của tế bào, trong khi đó đã kích thích sự apoptosis tự phát ở các tế bào HeLa và SiHa. Các tế bào với sự giảm TRIM44 ổn định thể hiện mức Cyclin D1, Bcl-2, c-Myc và β-Catenin thấp hơn, nhưng mức cleaved Caspase-3 và Bax lại cao hơn so với những tế bào được chuyển hóa bằng vector kiểm soát. Trong điều kiện in vivo, chuột nude tiêm tế bào HeLa hoặc SiHa với sự giảm TRIM44 ổn định cho thấy sự tăng trưởng khối u giảm hơn so với tế bào kiểm soát. Tóm lại, TRIM44 liên quan đến sự hình thành khối u của ung thư cổ tử cung và có thể đại diện cho một mục tiêu phân tử mới cho việc phòng ngừa và điều trị ung thư cổ tử cung.
Từ khóa
#TRIM44 #ung thư cổ tử cung #can thiệp RNA #apoptosis #tăng trưởng khối uTài liệu tham khảo
Arbyn M, Weiderpass E, Bruni L, de Sanjose S, Saraiya M, Ferlay J et al (2020) Estimates of incidence and mortality of cervical cancer in 2018: a worldwide analysis. Lancet Glob Health 8(2):e191–e203. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(19)30482-6
Boutou E, Matsas R, Mamalaki A (2001) Isolation of a mouse brain cDNA expressed in developing neuroblasts and mature neurons. Brain Res Mol Brain Res 86(1–2):153–167. https://doi.org/10.1016/s0169-328x(00)00281-3
Chang B, Kim J, Jeong D, Jeong Y, Jeon S, Jung SI et al (2012) Klotho inhibits the capacity of cell migration and invasion in cervical cancer. Oncol Rep 28(3):1022–1028. https://doi.org/10.3892/or.2012.1865
Chen L, Yi C, Li W, Tseng Y, Zhang J, Liu J (2021) Inhibition of SPATS2 suppresses proliferation and invasion of hepatocellular carcinoma cells through TRIM44-STAT3 signaling pathway. J Cancer 12(1):89–98. https://doi.org/10.7150/jca.47526
Crosbie EJ, Einstein MH, Franceschi S, Kitchener HC (2013) Human papillomavirus and cervical cancer. Lancet 382(9895):889–899. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(13)60022-7
Cui D, Wang K, Liu Y, Gao J, Cui J (2020) MicroRNA-623 inhibits epithelial-mesenchymal transition to attenuate glioma proliferation by targeting TRIM44. Onco Targets Ther 13:9291–9303. https://doi.org/10.2147/OTT.S250497
Hatakeyama S (2011) TRIM proteins and cancer. Nat Rev Cancer 11(11):792–804. https://doi.org/10.1038/nrc3139
Kashimoto K, Komatsu S, Ichikawa D, Arita T, Konishi H, Nagata H et al (2012) Overexpression of TRIM44 contributes to malignant outcome in gastric carcinoma. Cancer Sci 103(11):2021–2026. https://doi.org/10.1111/j.1349-7006.2012.02407.x
Kawabata H, Azuma K, Ikeda K, Sugitani I, Kinowaki K, Fujii T et al (2017) TRIM44 Is a poor prognostic factor for breast cancer patients as a modulator of NF-kappaB signaling. Int J Mol Sci. https://doi.org/10.3390/ijms18091931
Kou T, Sha D, Wang F, He T, He X (2021) The novel target of colorectal carcinoma: TRIM44 regulates cell migration and invasion via activation of CXCR4/NF-kappaB signaling. Cell Biochem Biophys 79(1):113–121. https://doi.org/10.1007/s12013-020-00955-w
Li HL, Duan YA, Zhao N (2021) MiR-34a-5p directly targeting TRIM44 affects the biological behavior of ovarian cancer cells. Eur Rev Med Pharmacol Sci 25(3): 1250–1260. https://doi.org/10.26355/eurrev_202102_24829
Liu S, Yin H, Ji H, Zhu J, Ma R (2018) Overexpression of TRIM44 is an independent marker for predicting poor prognosis in epithelial ovarian cancer. Exp Ther Med 16(4):3034–3040. https://doi.org/10.3892/etm.2018.6541
Liu S, Meng F, Ding J, Ji H, Lin M, Zhu J et al (2019) High TRIM44 expression as a valuable biomarker for diagnosis and prognosis in cervical cancer. Biosci Rep. https://doi.org/10.1042/BSR20181639
Ong CA, Shannon NB, Ross-Innes CS, O’Donovan M, Rueda OM, Hu DE et al (2014) Amplification of TRIM44: pairing a prognostic target with potential therapeutic strategy. J Natl Cancer Inst. https://doi.org/10.1093/jnci/dju050
Peng R, Zhang PF, Zhang C, Huang XY, Ding YB, Deng B et al (2018) Elevated TRIM44 promotes intrahepatic cholangiocarcinoma progression by inducing cell EMT via MAPK signaling. Cancer Med 7(3):796–808. https://doi.org/10.1002/cam4.1313
Schoel B, Welzel M, Kaufmann SH (1995) Quantification of protein in dilute and complex samples: modification of the bicinchoninic acid assay. J Biochem Biophys Methods 30(2–3):199–206. https://doi.org/10.1016/0165-022x(95)00009-g
Tan Y, Yao H, Hu J, Liu L (2017) Knockdown of TRIM44 inhibits the proliferation and invasion in prostate cancer cells. Oncol Res 25(8):1253–1259. https://doi.org/10.3727/096504017X14854310794561
Undurraga M, Loubeyre P, Dubuisson JB, Schneider D, Petignat P (2010) Early-stage cervical cancer: is surgery better than radiotherapy? Expert Rev Anticancer Ther 10(3):451–460. https://doi.org/10.1586/era.09.192
Urano T, Usui T, Takeda S, Ikeda K, Okada A, Ishida Y et al (2009) TRIM44 interacts with and stabilizes terf, a TRIM ubiquitin E3 ligase. Biochem Biophys Res Commun 383(2):263–268. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2009.04.010
Waggoner SE (2003) Cervical cancer. Lancet 361(9376):2217–2225. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(03)13778-6
Wang B, Li X, Liu L, Wang M (2020) beta-Catenin: oncogenic role and therapeutic target in cervical cancer. Biol Res 53(1):33. https://doi.org/10.1186/s40659-020-00301-7
Watanabe M, Hatakeyama S (2017) TRIM proteins and diseases. J Biochem 161(2):135–144. https://doi.org/10.1093/jb/mvw087
Wei CY, Wang L, Zhu MX, Deng XY, Wang DH, Zhang SM et al (2019) TRIM44 activates the AKT/mTOR signal pathway to induce melanoma progression by stabilizing TLR4. J Exp Clin Cancer Res 38(1):137. https://doi.org/10.1186/s13046-019-1138-7
Xiao G, Yang Q, Bao Z, Mao H, Zhang Y, Lin S (2020) Expression of tripartite motif-containing 44 and its prognostic and clinicopathological value in human malignancies:a meta-analysis. BMC Cancer 20(1):525. https://doi.org/10.1186/s12885-020-07014-w[pii]
Xing Y, Meng Q, Chen X, Zhao Y, Liu W, Hu J et al (2016). TRIM44 promotes proliferation and metastasis in nonsmall cell lung cancer via mTOR signaling pathway. Oncotarget, 7(21), 30479–30491.https://doi.org/10.18632/oncotarget.8586.
Xiong D, Jin C, Ye X, Qiu B, Jianjun X, Zhu S et al (2018) TRIM44 promotes human esophageal cancer progression via the AKT/mTOR pathway. Cancer Sci 109(10):3080–3092. https://doi.org/10.1111/cas.13762
Yamada Y, Takayama KI, Fujimura T, Ashikari D, Obinata D, Takahashi S et al (2017) A novel prognostic factor TRIM44 promotes cell proliferation and migration, and inhibits apoptosis in testicular germ cell tumor. Cancer Sci 108(1):32–41. https://doi.org/10.1111/cas.13105
Zhou Z, Liu Y, Ma M, Chang L (2017) Knockdown of TRIM44 inhibits the proliferation and invasion in papillary thyroid cancer cells through suppressing the Wnt/beta-catenin signaling pathway. Biomed Pharmacother 96:98–103. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.09.132
Zhou X, Yang Y, Ma P, Wang N, Yang D, Tu Q et al (2019) TRIM44 is indispensable for glioma cell proliferation and cell cycle progression through AKT/p21/p27 signaling pathway. J Neurooncol 145(2):211–222. https://doi.org/10.1007/s11060-019-03301-0[pii]
Zhu X, Wu Y, Miao X, Li C, Yin H, Yang S et al (2016) High expression of TRIM44 is associated with enhanced cell proliferation, migration, invasion, and resistance to doxorubicin in hepatocellular carcinoma. Tumour Biol 37(11):14615–14628. https://doi.org/10.1007/s13277-016-5316-3