NGHIÊN CỨU QSAR VÀ MÔ HÌNH PHÂN TỬ TRÊN CÁC HỢP CHẤT IMIDAZOPYRIDINE THIAZOLIDINE-2,4-DIONES: CÁC CHẤT KÍCH HOẠT PPARγ

Các nghiên cứu về QSAR dựa trên các yếu tố vật lý - hóa học và đặc tính dược lý đã được thực hiện trên tập hợp các hợp chất imidazopyridine thiazolidine-2,4 diones để xác định các đặc điểm cấu trúc và điện tử thiết yếu cho hoạt tính kích hoạt PPARγ. Các nghiên cứu QSAR 2D cho thấy hoạt tính chủ yếu bị ảnh hưởng bởi các tham số điện tử, trong đó đóng góp của hiệu ứng trường và hằng số Hammet là tích cực trong khi đó sự cộng hưởng có đóng góp tiêu cực. Các nghiên cứu QSAR 3D sử dụng hệ thống chuyên gia Apex 3D dẫn đến việc xác định dược lý học theo các vị trí sinh học chung và các vị trí thứ cấp để tương tác với thụ thể PPARγ. Trong số nhiều mô hình dược lý, mô hình tốt nhất có R2 = 0.69, xác suất = 0.09, kích thước = 3, độ khớp = 0.68. Cả hai phương pháp đều cho thấy có sự tương quan tốt giữa hoạt tính sinh học thực nghiệm và quan sát được trong cả tập huấn luyện (r > 0.8) và tập thử nghiệm (r = 0.75 cho mô hình QSAR 2D và r = 0.68 cho mô hình QSAR 3D) với sự có ý nghĩa thống kê > 99.5%.