Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tác dụng bảo vệ của resveratrol đối với tổn thương tai trong phụ thuộc cisplatin ở chuột bạch
Tóm tắt
Cisplatin là một tác nhân hóa trị liệu phổ biến được sử dụng trong nhiều bệnh ung thư thể rắn và huyết học. Tác dụng không mong muốn chính của cisplatin là độc tính tai, và hiện chưa có phương pháp điều trị tiêu chuẩn nào được báo cáo. Nghiên cứu hiện tại đã khám phá hiệu quả bảo vệ của resveratrol đối với độc tính tai phụ thuộc cisplatin thông qua một mô hình thực nghiệm. Mười lăm con chuột đã được phân ngẫu nhiên thành ba nhóm. Nhóm 1 (nhóm đối chứng) (n = 5) nhận 15 mg/kg cisplatin qua đường tiêm dưới phúc mạc (i.p.); nhóm 2 (nhóm resveratrol) (n = 5) nhận 100 mg/kg resveratrol qua đường i.p., tiếp theo là 15 mg/kg cisplatin qua đường i.p.; nhóm 3 (n = 5) đóng vai trò là nhóm điều trị giả và nhận 1 ml dimethyl sulfoxide qua đường i.p. Tất cả các con chuột đều trải qua bài kiểm tra phản xạ não-thính giác (ABR) trước và 72 giờ sau điều trị. Các giá trị ABR trước điều trị của các nhóm không có sự khác biệt đáng kể. Các giới hạn ngưỡng thính lực trước điều trị của các nhóm lần lượt là 30 ± 6.60 và 28.5 ± 5.29 dB ở nhóm 1 và nhóm 2 (p > 0.05). Các giá trị post-ABR-I và post-ABR-IV lần lượt là 1.41 ± 0.18 và 5.83 ± 0.16 ms ở các đối tượng đối chứng, trong khi đó ở nhóm nghiên cứu là 1.19 ± 0.22 và 4.58 ± 0.27 ms. Thời gian ABR-I và ABR-IV ở chuột nhận resveratrol ngắn hơn đáng kể (p < 0.01). Một sự so sánh về các giá trị ngưỡng cho thấy rằng các chuột nhận resveratrol có giá trị thấp hơn đáng kể so với các chuột đối chứng. Sau khi tiêm cisplatin, thời gian ABR I–IV đã được so sánh giữa các nhóm. Thời gian ABR I–IV là 4.42 ± 0.16 ms ở nhóm đối chứng, trong khi chuột nhận resveratrol cho thấy thời gian ABR I–IV ngắn hơn đáng kể với 3.49 ± 0.27 ms (p < 0.001). Resveratrol làm giảm tổn thương ở tai trong phụ thuộc cisplatin, như đã chỉ ra bởi các giá trị ABR-I, ABR-IV, khoảng thời gian ABR I–IV và giá trị ngưỡng thính lực. Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng chất chống oxy hóa tự nhiên này có thể được sử dụng hiệu quả để giảm thiểu các tác dụng không mong muốn của cisplatin đối với sinh lý tai của bệnh nhân, đặc biệt là những người đang trải qua hóa trị.
Từ khóa
#cisplatin #resveratrol #độc tính tai #tổn thương tai trong #hóa trị liệuTài liệu tham khảo
Boulikas T, Vougiouka M (2004) Recent clinical trail using sisplatin, karboplatin and their combination chemotherapy drugs. Oncol Rep 11:559–595
Meech RP, Campbell KC, Hughes LP et al (1998) A semiquantitative analysis of the effects of sisplatin on the rat stria vascularis. Hear Res 124:44–59
Ravi R, Somani SM, Rybak LP (1995) Mechanism of sisplatin ototoxicity: antioxidant system. Pharmacol Toxicol 76:386–394
Rybak LP, Whitworth C, Somani S (1999) Satu: application of antioxidants and other agents to prevent sisplatin ototoxicity. Laryngoscope 109:1740–1744
Vidavalur R, Otani H, Singal PK, Maulik N (2006) Significance of wine and resveratrol in cardiovascular disease: French paradox revisited. Exp Clin Cardiol 11(3):217–225
Rodrigo R, Bosco C (2006) Oxidative stress and protective effects of polyphenols: comparative studies in human and rodent kidney. A review. Comp Biochem Physiol C Toxicol Pharmacol 142(3–4):317–327
Bonabi S, Caelers A, Monge A, Huber A, Bodmer D (2008) Resveratrol protects auditory hair cells from gentamicin toxicity. Ear Nose Throat J 87(10):570–573
Seidman M, Babu S, Tang W, Naem E, Quirk WS (2003) Effects of resveratrol on acoustic trauma. Otolaryngol Head Neck Surg 129(5):463–470
Derin A, Agirdir B, Derin N, Dinc O, Guney K, Ozcaglar H et al (2004) The effects of l-carnitine on presbyacusis in the rat model. Clin Otolaryngol Allied Sci 29:238–241
Ozcaglar HU, Agirdir B, Dinc O, Turhan M, Kilinçarslan S, Oner G (2001) Effects of cadmium on the hearing system. Acta Otolaryngol 121:393–397
Muldoon LL, Pagel MA, Kroll RA, Brummett RE, Doolittle ND, Zuhowski EG, Egorin MJ, Neuwelt EA (2000) Delayed administration of sodium thiosulfate in animal models reduces platinum ototoxicity without reduction of antitumor activity. Clin Cancer Res 6(1):309–315
Campbell KCM, Meech RP, Rybak LP, Hughes LF (1999) d-Methionine protects against sisplatin damage to the stria vascularis. Hear Res 138:13–28
Feghali JG, Liu W, Van De Water TR et al (2001) l-n-Acetyl-cysteine protection against sisplatin-induced auditory neuronal and hair cell toxicity. Laryngoscope 111:1147–1155
Riggs LC, Matz GJ, Ryback RP (1998) Ototoxicity. In: Bailey BJ, Calhoun KH (eds) Head and neck surgery: otolaryngology, 2nd edn. Lippincott-Raven, Philadelphia, pp 2165–2170
Rybak LP, Husain K, Morris C et al (2000) Effect of protective agents against sisplatin ototoxicity. Am J Otol 21:513–520
Rubiolo JA, Mithieux G, Vega FV (2008) Resveratrol protects primary rat hepatocytes against oxidative stress damage: activation of the Nrf2 transcription factor and augmented activities of antioxidant enzymes. Eur J Pharmacol 591:66–72
Li Y, Cao Z, Zhu H (2006) Upregulation of endogenous antioxidants and phase 2 enzymes by the red wine polyphenol, resveratrol in cultured aortic smooth muscle cells leads to cytoprotection against oxidative and electrophilic stress. Pharmacol Res 53:6–15
Di Franco R, Calvanese M, Murino P et al (2012) Skin toxicity from external beam radiation therapy in breast cancer patients: protective effects of Resveratrol, Lycopene, Vitamin C and anthocianin (Ixor®). Radiat Oncol 30(7):12
Peters RC, Mommersteeg PMC, Heijmen PS (1999) The electroreceptor organ of the catfish, Ictalurus melas, as a model for sisplatin-induced ototoxicity. Neuroscience 91:745–751
Dehne N, Lautermann J, Petrat F et al (2001) Sisplatin ototoxicity: involvement of iron and enhanced formation of superoxide anion radicals. Toxicol Appl Pharmacol 174:27–34
Yumusakhuylu AC, Yazici M, Sari M, Binnetoglu A, Kosemihal E, Akdas F, Sirvanci S, Yuksel M, Uneri C, Tutkun A (2012) Protective role of resveratrol against cisplatin induced ototoxicity in guinea pigs. Int J Pediatr Otorhinolaryngol 76(3):404–408
Erdem T, Bayindir T, Filiz A, Iraz M, Selimoglu E (2011) The effect of resveratrol on the prevention of cisplatin ototoxicity. Eur Arch Otorhinolaryngol 269(10):2185–2188 (Epub ahead of print)