Bảo vệ từ việc truyền huyết tương chống lại suy gan cấp tính do lipopolysaccharide/d-galactosamine gây ra thông qua ức chế quá trình apoptosis của tế bào gan ở chuột

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B - Tập 19 - Trang 436-444 - 2018
Bing-yu Chen1,2, Lu-xi Jiang1,2, Ke Hao1,2, Lu Wang1, Ying Wang1,2, Yi-wei Xie1,2, Jian Shen1,2, Meng-hua Zhu2,3, Xiang-ming Tong1,2, Kai-qiang Li1,2, Zhen Wang1,2
1Research Center of Blood Transfusion Medicine, Ministry of Education Key Laboratory of Laboratory Medicine, Department of Blood Transfusion, Zhejiang Provincial People’s Hospital, People’s Hospital of Hangzhou Medical College, Hangzhou, China
2Key Laboratory of Tumor Molecular Diagnosis and Individualized Medicine of Zhejiang Province, Hangzhou, China
3Department of Nephrology, Zhejiang Provincial People’s Hospital, People’s Hospital of Hangzhou Medical College, Hangzhou, China

Tóm tắt

Suy gan cấp tính là một tình trạng lâm sàng nghiêm trọng liên quan đến kết quả rất kém và tỷ lệ tử vong cao. Một số nghiên cứu đã chứng minh khả năng của việc truyền huyết tương trong việc điều trị thành công suy gan cấp tính, nhưng các cơ chế bên dưới chưa được hiểu rõ. Mục tiêu của nghiên cứu hiện tại là xác định các cơ chế điều trị bằng huyết tương trong chuột được gây ra bởi lipopolysaccharide/D-galactosamine (LPS/D-GalN). Việc điều trị bằng LPS/D-GalN ở chuột gây ra suy gan đáng kể, bao gồm tăng mức độ aspartate aminotransferase (AST) và alanine aminotransferase (ALT) trong huyết thanh, thay đổi histopathological trong hoại tử trung tâm thùy và tế bào viêm, cùng với sự tăng cường của phản ứng viêm (yếu tố hoại tử khối u-α (TNF-α) và interleukin-6 (IL-6)). Khi chuột gây ra bằng LPS/D-GaIN được điều trị bằng huyết tương, những thay đổi này đã được ngừng lại. Kết quả cho thấy việc truyền huyết tương giảm đáng kể tỷ lệ tử vong, đồng thời giảm mức độ AST, ALT và các yếu tố viêm như TNF-α và IL-6. Mức độ biểu hiện của Caspase-3 bị cleaved, BAX và p53 đã được giảm, trong khi Bcl-2 được tăng cường, gợi ý rằng huyết tương có thể giảm apoptosis do LPS/D-GalN gây ra. Cơ chế bảo vệ của huyết tương chống lại suy gan cấp tính do LPS/D-GalN gây ra liên quan đến việc ức chế phản ứng viêm và giảm apoptosis thông qua việc giảm biểu hiện của con đường apoptotic được gây ra bởi p53.

Từ khóa

#suy gan cấp tính #huyết tương #lipopolysaccharide #D-galactosamine #apoptosis #viêm

Tài liệu tham khảo

Chen JJ, Huang JR, Yang Q, et al., 2016. Plasma exchangecentered artificial liver support system in hepatitis B virus-related acute-on-chronic liver failure: a nationwide prospective multicenter study in China. Hepatob Pancreat Dis Int, 2016:1–7. https://doi.org/10.1016/S1499-3872(16)60084-X. Fukuda T, Mogami A, Tanaka H, et al., 2006. Y-40138, a multiple cytokine production modulator, protects against D-galactosamine and lipopolysaccharide-induced hepatitis. Life Sci, 79(9):822–827. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2006.03.025. Galehdar Z, Swan P, Fuerth B, et al., 2010. Neuronal apoptosis induced by endoplasmic reticulum stress is regulated by ATF4–CHOP-mediated induction of the Bcl-2 homology 3-only member PUMA. J Neurosci, 30(50):16938–16948. https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.1598-10.2010. Gu L, Deng W, Liu Y, et al., 2014. Ellagic acid protects lipopolysaccharide/D-galactosamine-induced acute hepatic injury in mice. Int Immunopharm, 22(2):341–345. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2014.07.005. Havens JM, Do WS, Kaafarani H, et al., 2016. Explaining the excess morbidity of emergency general surgery: packed red blood cell and fresh frozen plasma transfusion practices are associated with major complications in nonmassively transfused patients. Am J Surg, 211(4): 656–663. https://doi.org/10.1016/j.amjsurg.2015.11.031. Horie Y, 2012. Granulocytapheresis and plasma exchange for severe alcoholic hepatitis. J Gastroenterol Hepatol, 27(S2): 99–103. https://doi.org/10.1111/j.1440-1746.2011.07005.x. Ikeda A, Sun X, Li Y, et al., 2000. p300/CBP-dependent and -independent transcriptional interference between NF-kB RelA and p53. Biochem Biophys Res Commun, 272(2): 375–379. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.2786. Iwai H, Nagaki M, Naito T, et al., 1998. Removal of endotoxin and cytokines by plasma exchange in patients with acute hepatic failure. Crit Care Med, 26(5):873–876. https://doi.org/10.1097/00003246-199805000-00021. Jayne DRW, Gaskin G, Rasmussen N, et al., 2007. Randomized trial of plasma exchange or high-dosage methylprednisolone as adjunctive therapy for severe renal vasculitis. J Am Soc Nephrol, 18(7):2180–2188. https://doi.org/10.1681/ASN.2007010090. Jiang W, Gao M, Sun S, et al., 2012. Protective effect of L-theanine on carbon tetrachloride-induced acute liver injury in mice. Biochem Biophys Res Commun, 422(2): 344–350. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2012.05.022. Kamimura K, Imai M, Sakamaki A, et al., 2014. Granulocytapheresis for the treatment of severe alcoholic hepatitis: a case series and literature review. Digest Dis Sci, 59(2): 482–488. https://doi.org/10.1007/s10620-013-2871-y. Kaplowitz N, 2000. Mechanisms of liver cell injury. J Hepatol, 32(Suppl 1):39–47. https://doi.org/10.1016/S0168-8278(00)80414-6. Kim SJ, Cho HI, Kim SJ, et al., 2014. Protective effect of linarin against D-galactosamine and lipopolysaccharideinduced fulminant hepatic failure. Eur J Pharm, 738:66–73. https://doi.org/10.1016/j.ejphar.2014.05.024. Liu B, Lei M, Hu T, et al., 2016. Inhibitory effects of SRT1720 on the apoptosis of rabbit chondrocytes by activating SIRT1 via p53/bax and NF-kB/PGC-1a pathways. J Huazhong Univ Sci Med, 36(3):350–355. https://doi.org/10.1007/s11596-016-1590-y. Ma MM, Li Y, Liu XY, et al., 2015. Cyanidin-3-O-glucoside ameliorates lipopolysaccharide-induced injury both in vivo and in vitro suppression of NF-kB and MAPK pathways. Inflammation, 38(4):1669–1682. https://doi.org/10.1007/s10753-015-0144-y. MacLennan S, 2016. Focus on fresh frozen plasma— facilitating optimal management of bleeding through collaboration between clinicians and transfusion specialists on component specifications. La Presse Med, 45(7-8): e299–e302. https://doi.org/10.1016/j.lpm.2016.06.021. Mintz PD, Bass NM, Petz LD, et al., 2006. Photochemically treated fresh frozen plasma for transfusion of patients with acquired coagulopathy of liver disease. Blood, 107(9):3753–3760. https://doi.org/10.1182/blood-2004-03-0930. Mu R, Lu N, Wang J, et al., 2010. An oxidative analogue of gambogic acid-induced apoptosis of human hepatocellular carcinoma cell line HepG2 is involved in its anticancer activity in vitro. Eur J Cancer Prev, 19(1):61–67. https://doi.org/10.1097/CEJ.0b013e328333fb22. Nakamura T, Ushiyama C, Suzuki S, et al., 2000. Effect of plasma exchange on serum tissue inhibitor of metalloproteinase 1 and cytokine concentrations in patients with fulminant hepatitis. Blood Purificat, 18(1):50–54. https://doi.org/10.1159/000014407. Nakasone H, Sugama R, Sakugawa H, et al., 2001. Alcoholic liver cirrhosis complicated with torsade de pointes during plasma exchange and hemodiafiltration. J Gastroenterol, 36(8):564–568. https://doi.org/10.1007/s005350170061. Ramesh G, Reeves WB, 2002. TNF-a mediates chemokine and cytokine expression and renal injury in cisplatin nephrotoxicity. J Clin Invest, 110(6):835–842. https://doi.org/10.1172/JCI200215606. Wang N, Fan YC, Xia HX, et al., 2016. Plasma interleukin-10 predicts short-term mortality of acute-on-chronic hepatitis B liver failure. Aliment Pharm Ther, 43(11):1208–1221. https://doi.org/10.1111/apt.13603. Xia X, Su C, Fu J, et al., 2014. Role of a-lipoic acid in LPS/D-GalN induced fulminant hepatic failure in mice: studies on oxidative stress, inflammation and apoptosis. Int Immunopharm, 22(2):293–302. https://doi.org/10.1016/j.intimp.2014.07.008. Yan BZ, Yang BS, Li H, et al., 2016. The therapeutic effect of CORM-3 on acute liver failure induced by lipopolysaccharide/D-galactosamine in mice. Hepatob Pancreat Dis Int, 15(1): 73–80. Youssef WI, Salazar F, Dasarathy S, et al., 2003. Role of fresh frozen plasma infusion in correction of coagulopathy of chronic liver disease: a dual phase study. Am J Gastroenterol, 98(6):1391–1394. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2003.07467.x. Zhang L, Ren F, Zhang X, et al., 2016. Peroxisome proliferatoractivated receptor alpha acts as a mediator of endoplasmic reticulum stress-induced hepatocyte apoptosis in acute liver failure. Dis Model Mech, 9(7):799–809. https://doi.org/10.1242/dmm.023242. Zhang Q, Ma S, Liu B, et al., 2016. Chrysin induces cell apoptosis via activation of the p53/Bcl-2/caspase-9 pathway in hepatocellular carcinoma cells. Exp Ther Med, 12(1):469–474. https://doi.org/10.3892/etm.2016.3282
Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Zhejiang University-SCIENCE B

Tập 19

436-444

Thông tin tác giả