Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Dysregulation của sản xuất cytokine proinflammatory do Prostaglandin E2 trong chuột lupus được gây ra bởi pristane
Tóm tắt
Lupus ban đỏ hệ thống (SLE) được đặc trưng bởi các phản ứng miễn dịch viêm và rối loạn, bao gồm tế bào B hoạt động quá mức, sự sản xuất quá mức các cytokine viêm, và sự tăng cường hoạt động của tế bào T. PGE2 điều chỉnh nhiều quá trình miễn dịch tại các vị trí viêm, bao gồm sản xuất các cytokine viêm. Tuy nhiên, vai trò của PGE2 trong các phản ứng viêm và miễn dịch rối loạn ở bệnh lupus vẫn chưa được làm rõ. Chúng tôi đã điều tra xem PGE2 có điều hòa sản xuất các cytokine viêm trong chuột lupus gây ra bởi pristane BALB/c hay không. Kết quả của chúng tôi cho thấy rằng nồng độ PGE2 trong huyết thanh và BAL và sản xuất PGE2 được kích thích bởi LPS bởi các đại thực bào ổ bụng đã tăng đáng kể ở chuột lupus gây ra bởi pristane so với các đối chứng khoẻ mạnh. PGE2 ngoại sinh làm tăng sản xuất IL-6, IL-10, và NO nhưng làm giảm TNF-α bởi các đại thực bào và tăng cường IFN-γ, IL-6, và IL-10 bởi các tế bào lách từ chuột lupus gây ra bởi pristane so với các đối chứng khoẻ mạnh. PGE2 ngoại sinh cũng làm tăng sản xuất IFN-γ, IL-6, và IL-10 bởi các tế bào thymus từ chuột lupus gây ra bởi pristane. Indomethacin (Indo), một chất ức chế tổng hợp PGE2, đã ức chế lớn việc sản xuất IL-6 và IL-10 do LPS kích thích bởi các đại thực bào từ chuột lupus được gây ra bởi pristane, trong khi làm tăng TNF-α. Indo ức chế đáng kể việc tăng sản xuất IFN-γ, IL-6 và IL-10 do Con A kích thích bởi các tế bào lách và tế bào thymus từ chuột lupus do pristane gây ra. Do đó, các phát hiện của chúng tôi cho thấy rằng PGE2 nội sinh có thể điều hòa sự rối loạn sản xuất các cytokine viêm, như IL-6, IL-10, IFN-γ và NO trong chuột lupus được gây ra bởi pristane.
Từ khóa
#Lupus ban đỏ hệ thống #Prostaglandin E2 #cytokine viêm #chuột BALB/c #IFN-γ #IL-6 #IL-10 #TNF-αTài liệu tham khảo
Akahoshi, M., Nakashima, H., Tanaka, Y., Kohsaka, T., Nagano, S., Ohgami, E., Arinobu, Y., Yamaoka, K., Niiro, H., Shinozaki, M., Hirakata, H., Horiuchi, T., Otsuka, T., and Niho, Y., Th1/Th2 balance of peripheral T helper cells in systemic lupus erythematosus. Arthritis Rheum., 42, 1644–1648 (1999).
Akaogi, J., Nozaki, T., Satoh, M., and Yamada, H., Role of PGE2 and EP receptors in the pathogenesis of rheumatoid arthritis and as a novel therapeutic strategy. Endocr. Metab. Immune. Disord. Drug Targets., 6, 383–394 (2006).
Aringer, M. and Smolen, J. S., SLE — Complex cytokine effects in a complex autoimmune disease: tumor necrosis factor in systemic lupus erythematosus. Arthritis Res. Ther., 5, 172–177 (2003).
Betz, M. and Fox, B. S., Prostaglandin E2 inhibits production of Th1 lymphokines but not of Th2 lymphokines. J. Immunol., 146, 108–113 (1991).
Chae, B. S. and Shin, T. Y., Immunoregulatory abnormalities of T cells and hyperreactivity of B cells in the in vitro immune response in pristane-induced lupus mice. Arch. Pharm. Res., 30, 191–198 (2007).
Chen, S., Hu, D., Shi, X., Shen, N., Gu, Y., and Bao, C., The relationship between Th1/Th2-type cells and disease activity in patients with systemic lupus erythematosus. Chin. Med. J. (Engl), 113, 877–880 (2000).
Gerez, L., Shkolnik, T., Hirschmann, O., Lorber, M., Arad, G., and Kaempfer, R., Hyperinducible expression of the interferon-gamma (IFN-gamma) gene and its suppression in systemic lupus erythematosus (SLE). Clin. Exp. Immunol., 109, 296–303 (1997).
Haas, C., Ryffel, B., and Le Hir, M., IFN-gamma receptor deletion prevents autoantibody production and glomerulone-phritis in lupus-prone (NZB x NZW)F1 mice. J. Immunol., 160, 3713–3718 (1998).
Harizi, H., Juzan, M., Pitard, V., Moreau, J. F., and Gualde, N., Cyclooxygenase-2-issued prostaglandin E2 enhances the production of endogenous IL-10, which down-regulates dendritic cell functions. J. Immunol., 168, 2255–2263 (2002).
Hinson, R. M., Williams, J. A., and Shacter, E., Elevated interleukin 6 is induced by prostaglandin E2 in a murine model of inflammation: possible role of cyclooxygenase-2. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A., 93, 4885–4890 (1996).
Hoffman, R. W., T cells in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Clin. Immunol., 113, 4–13 (2004).
Ishihara, K. and Hirano, T., IL-6 in autoimmune disease and chronic inflammatory proliferative disease. Cytokine Growth Factor Rev., 13, 357–368 (2002).
Jozefowski, S., Bobek, M., and Marcinkiewicz, J., Exogenous but not endogenous prostanoids regulate cytokine secretion from murine bone marrow dendritic cells: EP2, DP, and IP but not EP1, EP3, and FP prostanoid receptors are involved. Int. Immunopharmacol., 3, 865–878 (2003).
Kyttaris, V. C., Juang, Y. T., and Tsokos, G. C., Immune cells and cytokines in systemic lupus erythematosus: an update. Curr. Opin. Rheumatol., 17, 518–522 (2005).
Liang, B., Gardner, D. B., Griswold, D. E., Bugelski, P. J., and Song, X. Y., Anti-interleukin-6 monoclonal antibody inhibits autoimmune responses in a murine model of systemic lupus erythematosus. Immunology, 119, 296–305 (2006).
Llorente, L., Zou, W., Levy, Y., Richaud-Patin, J., Wijdenes, J., Alcocer-Varela, J., Morel-Fourrier, B., Brouet, J. C., Alarcon-Segovia, D., Galanaud, P., and Emilie, D., Role of interleukin 10 in the B lymphocyte hyperactivity and autoantibody production of human systemic lupus erythematosus. J. Exp. Med., 181, 839–844 (1995).
Murphy, K. M., Ouyang, W., Farrar, J. D., Yang, J., Ranganath, S., Asnagli, H., Afkarian, M., and Murphy, T. L., Signaling and transcription in T helper development. Annu. Rev. Immunol., 18, 451–494 (2000).
Oates, J. C. and Gilkeson, G. S., The biology of nitric oxide and other reactive intermediates in systemic lupus erythematosus. Clin. Immunol., 121, 243–250 (2006).
Reininger, L., Santiago, M. L., Takahashi, S., Fossati, L., and Izui, S., T helper cell subsets in the pathogenesis of systemic lupus erythematosus. Ann. Med. Interne. (Paris), 147, 467–471 (1996).
Richards, H. B., Satoh, M., Shaw, M., Libert, C., Poli, V., and Reeves, W. H., Interleukin 6 dependence of anti-DNA antibody production: evidence for two pathways of autoantibody formation in pristane-induced lupus. J. Exp. Med., 188, 985–990 (1998).
Samoilova, E. B., Horton, J. L., Hilliard, B., Liu, T. S., and Chen, Y., IL-6-deficient mice are resistant to experimental autoimmune encephalomyelitis: roles of IL-6 in the activation and differentiation of autoreactive T cells. J. Immunol., 161, 6480–6486 (1998).
Seery, J. P., IFN-gamma transgenic mice: clues to the pathogenesis of systemic lupus erythematosus? Arthritis Res., 2, 437–440 (2000).
Takeuchi, T., Tsuzaka, K., Abe, T., Yoshimoto, K., Shiraishi, K., Kameda, H., and Amano, K., T cell abnormalities in systemic lupus erythematosus. Autoimmunity, 38, 339–346 (2005).
Theofilopoulos, A. N., Koundouris, S., Kono, D. H., and Lawson, B. R., The role of IFN-gamma in systemic lupus erythematosus: a challenge to the Th1/Th2 paradigm in autoimmunity. Arthritis Res., 3, 136–141 (2001).
Theofilopoulos, A. N. and Lawson, B. R., Tumour necrosis factor and other cytokines in murine lupus. Ann. Rheum. Dis., 58(Suppl 1), 149–155 (1999).
Tsai, C. Y., Wu, T. H., Tsai, S. T., Chen, K. H., Thajeb, P., Lin, W. M., Yu, H. S., and Yu, C. L., Cerebrospinal fluid interleukin-6, prostaglandin E2 and autoantibodies in patients with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus and central nervous system infections. Scand. J. Rheumatol., 23, 57–63 (1994).
Vassiliou, E., Jing, H., and Ganea, D., Prostaglandin E2 inhibits TNF production in murine bone marrow-derived dendritic cells. Cell. Immunol., 223, 120–132 (2003).