Nhận diện tiên đoán tế bào ung thư vú có khả năng hình thành khối u

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - Tập 100 Số 7 - Trang 3983-3988 - 2003
Muhammad Al‐Hajj1, Max S. Wicha1, Adalberto Benito‐Hernández1, Sean J. Morrison1, Michael F. Clarke1
1Departments of Internal Medicine and Pathology, Comprehensive Cancer Center, Department of Developmental Biology, and Howard Hughes Medical Institute, University of Michigan Medical School, Ann Arbor, MI 48109

Tóm tắt

Ung thư vú là loại ung thư phổ biến nhất ở phụ nữ Hoa Kỳ, gây ra hơn 40.000 cái chết mỗi năm. Các khối u vú này bao gồm những dân số tế bào ung thư vú có nhiều kiểu hình đa dạng. Sử dụng mô hình trong đó các tế bào ung thư vú người được nuôi cấy trong chuột suy giảm miễn dịch, chúng tôi nhận thấy rằng chỉ một số ít tế bào ung thư vú có khả năng hình thành khối u mới. Chúng tôi đã phân biệt được giữa các tế bào ung thư có khả năng khởi xướng u (gây u) với các tế bào ung thư không gây u dựa vào biểu hiện dấu mốc trên bề mặt tế bào. Chúng tôi đã tiên đoán nhận diện và cô lập các tế bào gây u như là CD44 + CD24 −/thấp Dòng − trong tám trên chín bệnh nhân. Chỉ cần 100 tế bào có kiểu hình này cũng đã có thể hình thành khối u ở chuột, trong khi hàng chục nghìn tế bào có kiểu hình khác không thể hình thành khối u. Quần thể gây u có khả năng được nối nhau liên tục: mỗi lần các tế bào trong quần thể này tạo ra khối u mới chứa thêm các tế bào gây u CD44 + CD24 −/thấp Dòng −, cũng như các quần thể hỗn hợp có nhiều kiểu hình đa dạng của các tế bào không gây u có mặt trong khối u ban đầu. Khả năng nhận diện tiên đoán các tế bào ung thư có khả năng gây u sẽ giúp việc làm sáng tỏ các con đường điều tiết sự phát triển và sống sót của chúng. Hơn nữa, bởi vì những tế bào này thúc đẩy sự phát triển khối u, các chiến lược nhằm vào quần thể này có thể dẫn tới các liệu pháp hiệu quả hơn.

Từ khóa

#Ung thư vú #tế bào gây u #CD44 #CD24 #Dấu mốc bề mặt tế bào #Chuột suy giảm miễn dịch #Khối u mới #Liệu pháp ung thư

Tài liệu tham khảo

10.1053/ctrv.1999.0161

10.1097/00001622-199911000-00002

10.1155/1999/960923

10.1056/NEJM200102223440809

G H Heppner Cancer Res 44, 2259–2265 (1984).

I Wodinsky, J Swiniarski, C J Kensler Cancer Chemother Rep 51, 415–421 (1967).

10.1002/1097-0142(196109/10)14:5<971::AID-CNCR2820140510>3.0.CO;2-O

10.1126/science.560061

P J Fialkow Birth Defects Orig Artic Ser 12, 123–132 (1976).

D E Bergsagel, F A Valeriote Cancer Res 28, 2187–2196 (1968).

L Weisenthal, M E Lippman Cancer Treat Rep 69, 615–632 (1985).

10.1038/35102167

10.1038/367645a0

10.1038/nm0797-730

10.1038/nm1296-1329

T Sakakibara, Y Xu, H Bumpers, F Chen, R Bankert, M Arredondo, S Edge, E Repasky Cancer J Sci Am 2, 291–300 (1996).

10.1038/sj.onc.1204435

10.1073/pnas.97.26.14720

D Kufe, L Nadler, L Sargent, H Shapiro, P Hand, F Austion, D Colcher, J Schlom Cancer Res 43, 851–857 (1983).

10.1089/hyb.1999.18.37

10.1096/fj.00-0128com

10.1038/8743

10.1038/sj.onc.1201482

10.1016/1074-7613(94)90037-X

10.1038/81326

10.1111/j.1432-0436.1998.00201.x

10.1073/pnas.94.20.10705

10.1101/gad.952602

10.1016/S0092-8674(00)80290-1

10.1084/jem.179.3.1047

10.1182/blood.V91.7.2272.2272_2272_2282

10.1038/nm0901-1028

10.1038/bjc.1963.78

Thông tin
Thông tin xuất bản

Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America

Tập 100 Số 7

3983-3988

Thông tin tác giả