Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Propofol duy trì sự cân bằng tế bào Th17/Treg ở bệnh nhân cao tuổi trải qua phẫu thuật ung thư phổi thông qua thụ thể GABAA
Tóm tắt
Propofol được sử dụng rộng rãi trong gây mê lâm sàng nhờ vào những lợi thế như thời gian khởi phát nhanh và ít phản ứng phụ. Nghiên cứu này tập trung vào vai trò của propofol trong việc cân bằng Th17/Treg ở bệnh nhân cao tuổi mắc ung thư phổi trong giai đoạn phẫu thuật. Bệnh nhân trải qua phẫu thuật ung thư phổi được gây mê bằng propofol hoặc sevoflurane. Máu tĩnh mạch đã được thu thập tại nhiều thời điểm khác nhau để đánh giá sự thay đổi của tế bào Th17/Treg. Propofol duy trì tốt hơn sự cân bằng Th17/Treg trong cơ thể. Máu ngoại biên của bệnh nhân ung thư phổi đã được thu mẫu trong ống nghiệm trước khi phẫu thuật. Các tế bào T phân nhóm biệt hóa (CD)4+ đã được thu nhận và sau đó được xử lý bằng propofol với các nồng độ khác nhau và các chất đối kháng thụ thể γ-aminobutyric acid A (GABAA). Propofol ảnh hưởng đến sự cân bằng tế bào Th17/Treg bằng cách tăng cường số lượng tế bào Th17, giảm số lượng tế bào Treg, do đó làm tăng tỷ lệ Th17/Treg, và ức chế sự xâm lấn và di chuyển của tế bào ung thư phổi thông qua thụ thể GABAA, hiệu ứng này bị phản kháng bởi các chất ức chế thụ thể GABAA. Tiếp theo, một mô hình khối u tại chỗ của ung thư phổi ở chuột già đã được thiết lập. Chuột được gây mê bằng propofol có tỷ lệ thay đổi Th17/Treg thấp hơn, tỷ lệ sống sót cao hơn và ít di căn hơn. Tóm lại, propofol điều chỉnh sự cân bằng Th17/Treg ở bệnh nhân cao tuổi trải qua phẫu thuật ung thư phổi thông qua thụ thể GABAA. Thêm vào đó, propofol có thể ức chế sự di căn của ung thư phổi.
Từ khóa
#propofol #Th17 #Treg #ung thư phổi #phẫu thuật #thụ thể GABAATài liệu tham khảo
Liu S, Zhan Y, Luo J, Feng J, Lu J, Zheng H, Wen Q, Fan S. Roles of exosomes in the carcinogenesis and clinical therapy of non-small cell lung cancer. Biomed Pharmacother. 2019;111:338–46.
Hung JJ, Jeng WJ, Hsu WH, Chou TY, Huang BS, Wu YC. Predictors of death, local recurrence, and distant metastasis in completely resected pathological stage-I non-small-cell lung cancer. J Thorac Oncol. 2012;7(7):1115–23.
Kawasaki T, Choudhry MA, Schwacha MG, Bland KI, Chaudry IH. Lidocaine depresses splenocyte immune functions following trauma-hemorrhage in mice. Am J Physiol Cell Physiol. 2006;291(5):C1049-1055.
Gregor CE, Foeng J, Comerford I, McColl SR. Chemokine-driven CD4(+) T cell homing: new concepts and recent advances. Adv Immunol. 2017;135:119–81.
Zhu J, Paul WE. Peripheral CD4+ T-cell differentiation regulated by networks of cytokines and transcription factors. Immunol Rev. 2010;238(1):247–62.
Curiel TJ, Coukos G, Zou L, Alvarez X, Cheng P, Mottram P, Evdemon-Hogan M, Conejo-Garcia JR, Zhang L, Burow M, et al. Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival. Nat Med. 2004;10(9):942–9.
Kobayashi N, Hiraoka N, Yamagami W, Ojima H, Kanai Y, Kosuge T, Nakajima A, Hirohashi S. FOXP3+ regulatory T cells affect the development and progression of hepatocarcinogenesis. Clin Cancer Res. 2007;13(3):902–11.
Tao H, Mimura Y, Aoe K, Kobayashi S, Yamamoto H, Matsuda E, Okabe K, Matsumoto T, Sugi K, Ueoka H. Prognostic potential of FOXP3 expression in non-small cell lung cancer cells combined with tumor-infiltrating regulatory T cells. Lung Cancer. 2012;75(1):95–101.
Salama P, Phillips M, Grieu F, Morris M, Zeps N, Joseph D, Platell C, Iacopetta B. Tumor-infiltrating FOXP3+ T regulatory cells show strong prognostic significance in colorectal cancer. J Clin Oncol. 2009;27(2):186–92.
Maniati E, Soper R, Hagemann T. Up for Mischief? IL-17/Th17 in the tumour microenvironment. Oncogene. 2010;29(42):5653–62.
Zou W, Restifo NP. T(H)17 cells in tumour immunity and immunotherapy. Nat Rev Immunol. 2010;10(4):248–56.
Marik PE, Flemmer M. The immune response to surgery and trauma: implications for treatment. J Trauma Acute Care Surg. 2012;73(4):801–8.
Zhao L, Yang J, Wang HP, Liu RY. Imbalance in the Th17/Treg and cytokine environment in peripheral blood of patients with adenocarcinoma and squamous cell carcinoma. Med Oncol. 2013;30(1):461.
Kryczek I, Wei S, Zou L, Altuwaijri S, Szeliga W, Kolls J, Chang A, Zou W. Cutting edge: Th17 and regulatory T cell dynamics and the regulation by IL-2 in the tumor microenvironment. J Immunol. 2007;178(11):6730–3.
Duan MC, Han W, Jin PW, Wei YP, Wei Q, Zhang LM, Li JC. Disturbed Th17/Treg balance in patients with non-small cell lung cancer. Inflammation. 2015;38(6):2156–65.
Byrne K, Levins KJ, Buggy DJ. Can anesthetic-analgesic technique during primary cancer surgery affect recurrence or metastasis? Can J Anaesth. 2016;63(2):184–92.
Kurosawa S, Kato M. Anesthetics, immune cells, and immune responses. J Anesth. 2008;22(3):263–77.
Irwin MG, Chung CKE, Ip KY, Wiles MD. Influence of propofol-based total intravenous anaesthesia on peri-operative outcome measures: a narrative review. Anaesthesia. 2020;75(Suppl 1):e90–100.
Wu Y, Wei J, Chen X, Qin Y, Mao R, Song J, Fan Y. Comprehensive transcriptome profiling in elderly cancer patients reveals aging-altered immune cells and immune checkpoints. Int J Cancer. 2019;144(7):1657–63.
Marik PE. Propofol: an immunomodulating agent. Pharmacotherapy. 2005;25(5 Pt 2):28S-33S.
Wang J, Cheng CS, Lu Y, Ding X, Zhu M, Miao C, Chen J. Novel findings of anti-cancer property of propofol. Anticancer Agents Med Chem. 2018;18(2):156–65.
Kim MH, Kim DW, Kim JH, Lee KY, Park S, Yoo YC. Does the type of anesthesia really affect the recurrence-free survival after breast cancer surgery? Oncotarget. 2017;8(52):90477–87.
Wigmore TJ, Mohammed K, Jhanji S. Long-term survival for patients undergoing volatile versus IV anesthesia for cancer surgery: a retrospective analysis. Anesthesiology. 2016;124(1):69–79.
Zhang T, Fan Y, Liu K, Wang Y. Effects of different general anaesthetic techniques on immune responses in patients undergoing surgery for tongue cancer. Anaesth Intensive Care. 2014;42(2):220–7.
Folstein MF, Folstein SE, McHugh PR. “Mini-mental state”: a practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician. J Psychiatr Res. 1975;12(3):189–98.
Weyand CM, Goronzy J, Fathman CG. Modulation of CD4 by antigenic activation. J Immunol. 1987;138(5):1351–4.
Eastaff-Leung N, Mabarrack N, Barbour A, Cummins A, Barry S. Foxp3+ regulatory T cells, Th17 effector cells, and cytokine environment in inflammatory bowel disease. J Clin Immunol. 2010;30(1):80–9.
Kallas EG, Gibbons DC, Soucier H, Fitzgerald T, Treanor JJ, Evans TG. Detection of intracellular antigen-specific cytokines in human T cell populations. J Infect Dis. 1999;179(5):1124–31.
Kopaladze RA. Methods for the euthanasia of experimental animals–the ethics, esthetics and personnel safety. Usp Fiziol Nauk. 2000;31(3):79–90.
Zatroch KK, Knight CG, Reimer JN, Pang DS. Refinement of intraperitoneal injection of sodium pentobarbital for euthanasia in laboratory rats (Rattus norvegicus). BMC Vet Res. 2017;13(1):60.
Freeman J, Crowley PD, Foley AG, Gallagher HC, Iwasaki M, Ma D, Buggy DJ. Effect of perioperative lidocaine, propofol and steroids on pulmonary metastasis in a murine model of breast cancer surgery. Cancers (Basel). 2019;11(5):613.
Irifune M, Sugimura M, Takarada T, Maeoka K, Shimizu Y, Dohi T, Nishikawa T, Kawahara M. Propofol anaesthesia in mice is potentiated by muscimol and reversed by bicuculline. Br J Anaesth. 1999;83(4):665–7.
Nishiyama T, Matsukawa T, Hanaoka K. Intrathecal propofol has analgesic effects on inflammation-induced pain in rats. Can J Anaesth. 2004;51(9):899–904.
Cho JS, Lee MH, Kim SI, Park S, Park HS, Oh E, Lee JH, Koo BN. The effects of perioperative anesthesia and analgesia on immune function in patients undergoing breast cancer resection: a prospective randomized study. Int J Med Sci. 2017;14(10):970–6.
Lim JA, Oh CS, Yoon TG, Lee JY, Lee SH, Yoo YB, Yang JH, Kim SH. The effect of propofol and sevoflurane on cancer cell, natural killer cell, and cytotoxic T lymphocyte function in patients undergoing breast cancer surgery: an in vitro analysis. BMC Cancer. 2018;18(1):159.
Kim R. Effects of surgery and anesthetic choice on immunosuppression and cancer recurrence. J Transl Med. 2018;16(1):8.
Li Q, Li Q, Chen J, Liu Y, Zhao X, Tan B, Ai J, Zhang Z, Song J, Shan B. Prevalence of Th17 and Treg cells in gastric cancer patients and its correlation with clinical parameters. Oncol Rep. 2013;30(3):1215–22.
Zhang Y, Ma D, Zhang Y, Tian Y, Wang X, Qiao Y, Cui B. The imbalance of Th17/Treg in patients with uterine cervical cancer. Clin Chim Acta. 2011;412(11–12):894–900.
Knochelmann HM, Dwyer CJ, Bailey SR, Amaya SM, Elston DM, Mazza-McCrann JM, Paulos CM. When worlds collide: Th17 and Treg cells in cancer and autoimmunity. Cell Mol Immunol. 2018;15(5):458–69.
Zhu J, Yamane H, Paul WE. Differentiation of effector CD4 T cell populations (*). Annu Rev Immunol. 2010;28:445–89.
Wang LH, Wang LL, Zhang J, Zhang P, Li SZ. Th1/Th2 and Treg/Th17 cell balance in peripheral blood of patients with ovarian cancer. Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2017;37(8):1066–70.
Ren J, Li B. The functional stability of FOXP3 and RORgammat in Treg and Th17 and their therapeutic applications. Adv Protein Chem Struct Biol. 2017;107:155–89.
Cui C, Zhang D, Sun K, Li H, Xu L, Lin G, Guo Y, Hu J, Chen J, Nong L, et al. Propofol maintains Th17/Treg cell balance and reduces inflammation in rats with traumatic brain injury via the miR1453p/NFATc2/NFkappaB axis. Int J Mol Med. 2021;48(1).
Alam S, Laughton DL, Walding A, Wolstenholme AJ. Human peripheral blood mononuclear cells express GABAA receptor subunits. Mol Immunol. 2006;43(9):1432–42.
Tian J, Dang H, Wallner M, Olsen R, Kaufman DL. Homotaurine, a safe blood-brain barrier permeable GABAA-R-specific agonist, ameliorates disease in mouse models of multiple sclerosis. Sci Rep. 2018;8(1):16555.
Sun H, Gao D. Propofol suppresses growth, migration and invasion of A549 cells by down-regulation of miR-372. BMC Cancer. 2018;18(1):1252.
Du Q, Liu J, Zhang X, Zhang X, Zhu H, Wei M, Wang S. Propofol inhibits proliferation, migration, and invasion but promotes apoptosis by regulation of Sox4 in endometrial cancer cells. Braz J Med Biol Res. 2018;51(4):e6803.
Chen Z, Ding J, Pang N, Du R, Meng W, Zhu Y, Zhang Y, Ma C, Ding Y. The Th17/Treg balance and the expression of related cytokines in Uygur cervical cancer patients. Diagn Pathol. 2013;8:61.
Littman DR, Rudensky AY. Th17 and regulatory T cells in mediating and restraining inflammation. Cell. 2010;140(6):845–58.
Ji FH, Wang YL, Yang JP. Effects of propofol anesthesia and sevoflurane anesthesia on the differentiation of human T-helper cells during surgery. Chin Med J (Engl). 2011;124(4):525–9.
Di N, Guo Y, Ding N. Effect of combined propofol-sevoflurane anesthesia on immune function in pediatric patients with acute lymphoblastic leukemia. Oncol Lett. 2019;18(1):35–42.