Các đặc tính điều chỉnh bản chất của phản ứng tế bào tua plasmacytoid đối với sự kích hoạt thụ thể Toll-like 9

Journal of Experimental Medicine - Tập 203 Số 8 - Trang 1999-2008 - 2006
Cristiana Guiducci1, Gary Ott1, Jean H. Chan1, Emily Damon1, Carlo Calacsan1, Tracy Matray1, Kyung‐Dall Lee2, Robert L. Coffman1, Franck J. Barrat1
11Dynavax Technologies Corporation, Berkeley, CA 94710
22Department of Pharmaceutical Sciences, University of Michigan, Ann Arbor, MI 48109

Tóm tắt

Các tế bào tua plasmacytoid ở người (PDCs) có khả năng sản xuất interferon (IFN)-α và/hoặc trưởng thành, tham gia vào phản ứng miễn dịch thích nghi. Có thể phân biệt ba loại ligands oligonucleotide CpG cho thụ thể Toll-like (TLR) 9 bằng các motif chuỗi khác nhau và khả năng khác nhau trong việc kích thích sản xuất IFN-α và trưởng thành của PDCs. Chúng tôi cho thấy rằng bản chất của phản ứng PDC được xác định bởi cấu trúc bậc cao hơn và vị trí trong không bào của oligonucleotide CpG. Sự kích hoạt TLR9 bởi CpG-A đa polymer xảy ra trong các không bào dương tính với thụ thể transferrin (TfR) và dẫn đến sản xuất IFN-α một cách độc quyền, trong khi các oligonucleotide CpG-B đơn phân tử định vị ở các không bào dương tính với protein màng liên kết lysosome (LAMP)-1 và thúc đẩy sự trưởng thành của PDCs. Tuy nhiên, CpG-B, khi được phức hợp thành các hạt vi mô, định vị trong các không bào dương tính với TfR và kích thích sản xuất IFN-α từ PDCs, trong khi các dạng đơn phân tử của CpG-A định vị trong các không bào dương tính với LAMP-1 kèm theo sự mất sản xuất IFN-α và gia tăng hoạt động trưởng thành của PDC. Các trình tự CpG-C, kích thích cả IFN-α và sự trưởng thành của PDCs, phân bố ở cả hai loại không bào. Việc bao bọc CpG-C trong liposome ổn định ở pH trên 5.75 hoàn toàn làm mất phản ứng IFN-α trong khi tăng cường sự trưởng thành của PDC. Điều này khẳng định rằng yếu tố quyết định chính của tín hiệu TLR9 không phải là mức độ mà là vị trí trong không bào và chứng minh một sự phân vùng nghiêm ngặt của phản ứng sinh học đối với sự kích hoạt TLR9 trong PDCs.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

2005, J. Exp. Med., 202, 461, 10.1084/jem.20051395

2005, Annu. Rev. Immunol., 23, 275, 10.1146/annurev.immunol.23.021704.115633

1996, J. Interferon Cytokine Res., 16, 7, 10.1089/jir.1996.16.7

1999, Nat. Med., 5, 919, 10.1038/11360

1999, Science., 284, 1835, 10.1126/science.284.5421.1835

2004, J. Immunol., 172, 4926, 10.4049/jimmunol.172.8.4926

2004, Nat. Immunol., 5, 1219, 10.1038/ni1141

2005, J. Biol. Chem., 280, 8086, 10.1074/jbc.M410868200

2002, Annu. Rev. Immunol., 20, 709, 10.1146/annurev.immunol.20.100301.064842

2003, Blood., 102, 4487, 10.1182/blood-2003-07-2465

2003, J. Leukoc. Biol., 73, 781, 10.1189/jlb.1202630

2003, Eur. J. Immunol., 33, 1633, 10.1002/eji.200323813

2005, Nature., 434, 772, 10.1038/nature03464

2005, Nature., 434, 1035, 10.1038/nature03547

2004, Nat. Immunol., 5, 190, 10.1038/ni1028

2004, Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 5, 317

2005, Curr. Opin. Cell Biol., 17, 423, 10.1016/j.ceb.2005.06.008

2004, Cell. Immunol., 229, 93, 10.1016/j.cellimm.2004.04.009

2000, Prog. Lipid Res., 39, 409, 10.1016/S0163-7827(00)00011-4

2004, Nat. Rev. Mol. Cell Biol., 5, 121

1996, J. Biol. Chem., 271, 7249, 10.1074/jbc.271.13.7249

2002, Biochim. Biophys. Acta., 1563, 7, 10.1016/S0005-2736(02)00368-1

2006, Nat. Immunol., 7, 156

2003, Science., 299, 1400, 10.1126/science.1080106

2004, Eur. J. Immunol., 34, 2541, 10.1002/eji.200425218

2005, J. Control. Release., 103, 599, 10.1016/j.jconrel.2004.12.012

2006, J. Control. Release., 110, 490, 10.1016/j.jconrel.2005.10.018

2004, Curr. Opin. Cell Biol., 16, 400, 10.1016/j.ceb.2004.06.005

2002, J. Gen. Virol., 83, 1535, 10.1099/0022-1317-83-7-1535

2004, Science., 304, 237, 10.1126/science.1094823

2003, Traffic., 4, 333, 10.1034/j.1600-0854.2003.00090.x

2005, PLoS Biol., 3, e233, 10.1371/journal.pbio.0030233

2005, J. Clin. Invest., 115, 3265, 10.1172/JCI26032

2005, J. Exp. Med., 202, 425, 10.1084/jem.20041961

2003, Nucleic Acids Res., 31, 5122, 10.1093/nar/gkg700

1975, J. Immunol., 114, 704, 10.4049/jimmunol.114.2_Part_1.704

2005, J. Immunol., 174, 5193, 10.4049/jimmunol.174.9.5193

1997, Biochim. Biophys. Acta., 1329, 39, 10.1016/S0005-2736(97)00066-7

Thông tin
Thông tin xuất bản

Journal of Experimental Medicine

Tập 203 Số 8

1999-2008

Thông tin tác giả