Sự tiếp xúc kéo dài của các tế bào beta tuyến tụy với nồng độ glucose cao dẫn đến sự gia tăng nội dung tế bào của các tiền chất protein amiloid trong tiểu đảo

Hầu hết các bệnh nhân tiểu đường không phụ thuộc insulin đều có sự tích tụ amiloid trong các tiểu đảo của tuyến tụy. Hiện vẫn chưa rõ liệu tình trạng hyperglycemia mãn tính có góp phần vào việc hình thành các sợi amiloid từ các polypeptide amiloid tiểu đảo được sản xuất bởi các tế bào beta của tuyến tụy hay không. Do protein amiloid tiểu đảo cho thấy sự phản ứng miễn dịch với các tiền chất polypeptide amiloid tiểu đảo, chúng tôi đã xem xét liệu việc tiếp xúc kéo dài in vitro với glucose cao có làm tăng sự hiện diện của những tiền chất này trong các tế bào beta người hay không. Sau 6 ngày kích thích với 20 mmol/l glucose, nội dung insulin trong tế bào giảm xuống nhưng polypeptide amiloid tiểu đảo thì không, dẫn đến sự gia tăng tỷ lệ của protein này so với insulin (3.0 ± 0.6 so với 1.8 ± 0.3 sau khi nuôi cấy với glucose 6 mmol/l, p < 0.05). Những thay đổi tương tự cũng xảy ra ở các tế bào beta chuột nuôi cấy trong 3 ngày với 20 mmol/l glucose kết hợp với 3-isobutyl-1-methylxanthine. Phân tích Western blot của các polypeptide amiloid tiểu đảo trong tế bào sau khi tiếp xúc kéo dài với glucose cao cho thấy sự hiện diện của tỉ lệ cao hơn của các dạng tiền chất và trung gian. Trong các tế bào beta người nuôi cấy trong 20 mmol/l glucose, dạng chính tương ứng với một loại trung gian thể hiện sự phản ứng miễn dịch với peptide N-flanking, cũng như trong amiloid tiểu đảo. Chúng tôi kết luận rằng việc tiếp xúc kéo dài in vitro của tế bào beta với nồng độ glucose cao làm tăng tỉ lệ tương đối của polypeptide amiloid tiểu đảo so với insulin, cũng như tỉ lệ của các tiền chất so với dạng trưởng thành của polypeptide amiloid tiểu đảo.