Tiến Bộ Gần Đây và Quan Điểm Mới Trong Dược Lý Điều Trị Béo Phì
Tóm tắt
Sự gia tăng về tỷ lệ béo phì trong những thập kỷ gần đây là một vấn đề đáng lo ngại, dẫn đến một số lượng lớn bệnh nhân có nguy cơ mắc các biến chứng chuyển hóa và tim mạch liên quan. Hiệu quả dài hạn tương đối khiêm tốn của thay đổi lối sống đơn thuần đòi hỏi cần những can thiệp mạnh mẽ hơn, có thể thông qua việc sử dụng thuốc hỗ trợ hoặc phương pháp phẫu thuật mạnh mẽ hơn. Dù phẫu thuật giảm cân cho đến nay được coi là phương pháp điều trị hiệu quả nhất cho căn bệnh này, nhưng nó có thể liên quan đến các biến chứng dinh dưỡng và chuyển hóa chưa được làm rõ hoàn toàn. Tương phản với điều này là sự khan hiếm của các chất chống béo phì hiện có trên thị trường, bên cạnh những vấn đề lịch sử liên quan đến việc rút một số loại thuốc trước đây vì lý do an toàn. Bài viết này nhằm mục đích trình bày dữ liệu gần đây từ các nghiên cứu lâm sàng về các loại thuốc mới được đề nghị cho việc điều trị béo phì, với triển vọng nhanh chóng được tung ra thị trường nếu chúng thông qua sự chấp thuận của các cơ quan quản lý. Bài tổng quan này sẽ thảo luận về hiệu quả và độ an toàn của những loại thuốc này, bao gồm lorcaserin (chất chủ vận thụ thể serotonin 5-HT2c chọn lọc), tesofensina (chất ức chế ba tái hấp thu monoamine), liraglutide (chất tương đồng GLP-1) và cetilistate (chất ức chế lipase dạ dày-ruột), cùng các kết hợp bupropion/naltrexone, bupropion/zonisamid, phentermine/topiramate và pramlintide/metreleptin.
Từ khóa
#obesidade #farmacoterapia #cirurgia bariátrica #lorcaserina #tesofensina #liraglutide #cetilistate #bupropiona #naltrexona #bupropiona/zonisamida #fentermina/topiramato #pramlintide/metreleptina #dược lý #biến chứng chuyển hóa #giảm cân #nguy cơ tim mạchTài liệu tham khảo
Rucker D, 2007, Long term pharmacotherapy for obesity and overweight: updated meta-analysis, BMJ, 335, 1194, 10.1136/bmj.39385.413113.25
Coutinho W, 2009, The first decade of sibutramine and orlistat: a reappraisal of their expanding roles in the treatment of obesity and associated conditions, Arq Bras Endocrinol Metabol, 53, 262, 10.1590/S0004-27302009000200018
Sjöström L, 2007, Swedish Obese Subjects Study: Effects of bariatric surgery on mortality in Swedish obese subjects, N Engl J Med, 357, 741, 10.1056/NEJMoa066254
Weintraub M, 1992, Long-term weight control study: I (weeks 0 to 34). The enhancement of behavior modification, caloric restriction, and exercise by fenfluramine plus phentermine versus placebo, Clin Pharmacol Ther, 51, 586, 10.1038/clpt.1992.69
Connolly HM, 1997, Valvular heart disease associated with fenfluramine-phentermine, N Engl J Med, 337, 581, 10.1056/NEJM199708283370901
Smith SR, 2009, Lorcaserin (APD356), a selective 5-HT(2C) agonist, reduces body weight in obese men and women, Obesity, 17, 494, 10.1038/oby.2008.537
Bays HE, 2009, Lorcaserin and adiposopathy: 5-HT2c agonism as a treatment for 'sick fat' and metabolic disease, Expert Rev Cardiovasc Ther, 7, 1429, 10.1586/erc.09.123
Astrup A, 2008, Weight loss produced by tesofensine in patients with Parkinson's or Alzheimer's disease, Obesity, 16, 1363, 10.1038/oby.2008.56
Astrup A, 2008, Effect of tesofensine on bodyweight loss, body composition, and quality of life in obese patients: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial, Lancet, 372, 1906, 10.1016/S0140-6736(08)61525-1
Degn KB, 2004, One week's treatment with the long-acting glucagon-like peptide 1 derivative liraglutide (NN2211) markedly improves 24-h glycemia and alpha- and beta-cell function and reduces endogenous glucose release in patients with type 2 diabetes, Diabetes, 53, 1187, 10.2337/diabetes.53.5.1187
Vilsbøll T, 2007, Liraglutide, a long-acting human glucagon-like peptide-1 analog, given as monotherapy significantly improves glycemic control and lowers body weight without risk of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes, Diabetes Care, 30, 1608, 10.2337/dc06-2593
Flint A, 1998, Glucagon-like peptide 1 promotes satiety and suppresses energy intake in humans, J Clin Invest, 101, 515, 10.1172/JCI990
Astrup A, 2009, Effects of liraglutide in the treatment of obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled study, Lancet, 374, 1606, 10.1016/S0140-6736(09)61375-1
Padwal R, 2008, Cetilistat, a new lipase inhibitor for the treatment of obesity, Curr Opin Investig Drugs, 9, 414
Kopelman P, 2010, Weight loss, HbA1c reduction, and tolerability of cetilistat in a randomized, placebo-controlled phase 2 trial in obese diabetics: comparison with orlistat (Xenical), Obesity, 18, 108, 10.1038/oby.2009.155
Klonoff DC, 2008, Drugs in the pipeline for the obesity market, J Diabetes Sci Technol, 2, 913, 10.1177/193229680800200525
Mancini MC, 2006, Investigational therapies in the treatment of obesity, Expert Opin Investig Drugs, 15, 897, 10.1517/13543784.15.8.897
Jones D, 2009, Novel pharmacotherapies for obesity poised to enter market, Nat Rev Drug Discov, 8, 833, 10.1038/nrd3044
Zanella MT, 2009, Emerging drugs for obesity therapy, Arq Bras Endocrinol Metabol, 53, 271, 10.1590/S0004-27302009000200019
Anderson JW, 2002, Bupropion SR enhances weight loss: a 48-week double-blind, placebo-controlled trial, Obes Res, 10, 633, 10.1038/oby.2002.86
Lee MW, 2009, Naltrexone for the treatment of obesity: review and update, Expert Opin Pharmacother, 10, 1841, 10.1517/14656560903048959
Simpson KA, 2009, Hypothalamic regulation of food intake and clinical therapeutic applications, Arq Bras Endocrinol Metabol, 53, 120, 10.1590/S0004-27302009000200002
Greenway FL, 2009, Rational design of a combination medication for the treatment of obesity, Obesity, 17, 30, 10.1038/oby.2008.461
Padwal R, 2009, Contrave, a bupropion and naltrexone combination therapy for the potential treatment of obesity, Curr Opin Investig Drugs, 10, 1117
Greenway FL, 2009, Comparison of combined bupropion and naltrexone therapy for obesity with monotherapy and placebo, J Clin Endocrinol Metab, 94, 4898, 10.1210/jc.2009-1350
Oommen KJ, 1999, Zonisamide: a new antiepileptic drug, Clin Neuropharmacol, 22, 192
Gadde KM, 2003, Zonisamide for weight loss in obese adults: a randomized controlled trial, JAMA, 289, 1820, 10.1001/jama.289.14.1820
McElroy SL, 2006, Zonisamide in the treatment of binge eating disorder with obesity: a randomized controlled trial, J Clin Psychiatry, 67, 1897, 10.4088/JCP.v67n1209
Mancini MC, 2006, Pharmacological treatment of obesity, Arq Bras Endocrinol Metabol, 50, 377, 10.1590/S0004-27302006000200024
Astrup A, 2004, Topiramate: a new potential pharmacological treatment for obesity, Obes Res, 167S, 10.1038/oby.2004.284
Leombruni P, 2009, Treatment of obese patients with binge eating disorder using topiramate: a review, Neuropsychiatr Dis Treat, 5, 385, 10.2147/NDT.S3420
Ravussin E, 2009, Enhanced weight loss with pramlintide/metreleptin: an integrated neurohormonal approach to obesity pharmacotherapy, Obesity, 17, 1736, 10.1038/oby.2009.184
Smith SR, 2008, Sustained weight loss following 12-month pramlintide treatment as an adjunct to lifestyle intervention in obesity, Diabetes Care, 31, 1816, 10.2337/dc08-0029
Heymsfield SB, 1999, Recombinant leptin for weight loss in obese and lean adults: a randomized, controlled, dose-escalation trial, JAMA, 282, 1568, 10.1001/jama.282.16.1568
Rosenbaum M, 2005, Low-dose leptin reverses skeletal muscle, autonomic, and neuroendocrine adaptations to maintenance of reduced weight, J Clin Invest, 115, 3579, 10.1172/JCI25977
Trevaskis JL, 2008, Amylin-mediated restoration of leptin responsiveness in diet-induced obesity: magnitude and mechanisms, Endocrinology, 149, 5679, 10.1210/en.2008-0770
2010