Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tác động tiên lượng của việc biểu hiện WT1 trước khi ghép tế bào gốc huyết học ở trẻ em mắc bệnh huyết học ác tính
Tóm tắt
Các bệnh huyết học ác tính đại diện cho loại ung thư phổ biến nhất ở trẻ em. Bởi vì chúng không phải lúc nào cũng có thể chữa khỏi chỉ bằng hóa trị liệu, bệnh bạch cầu và hội chứng loạn sản tủy (MDS) là những chỉ định y tế thường gặp cho việc ghép tế bào gốc huyết học, tuy nhiên ngay cả liệu pháp này cũng không thể ngăn ngừa tái phát ở một số trường hợp. Do đó, các dấu ấn phân tử được sử dụng để theo dõi bệnh lý tồn dư tối thiểu (MRD) nhằm có thể phản ứng sớm với một lần tái phát sắp xảy ra. Khi các dấu ấn cụ thể không luôn luôn có sẵn, gen khối u Wilms 1 (WT1) đã được gợi ý như một dấu ấn tổng quát, nhưng vẫn chưa được xác lập trên lâm sàng. Chúng tôi đã xác định mức độ biểu hiện gen WT1 ở 130 trẻ em, thanh thiếu niên và người trẻ lớn tuổi mắc bệnh huyết học ác tính trước khi ghép và đánh giá tác động của nó đến kết quả điều trị của bệnh nhân. Phương pháp RT-PCR định lượng thời gian thực được sử dụng cho mục đích này. Mối quan hệ giữa mức độ cao của WT1 và tỉ lệ tích lũy tái phát, thời gian sống không biến cố và thời gian sống chung đã được chứng minh là có ý nghĩa rất cao trong các phân tích univariate và multivariate. Bốn mươi tám phần trăm trong số tất cả bệnh nhân có mức WT1 cao đã phải chịu tái phát, trong khi chỉ có tám phần trăm cho thấy mức WT1 bình thường trước khi ghép phải tái phát. Kết quả thuyết phục nhất được tìm thấy đối với bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (AML) và MDS. Chúng tôi kết luận rằng việc biểu hiện WT1 trước khi ghép đủ điều kiện là một yếu tố tiên lượng độc lập và nên được đánh giá thêm cho việc theo dõi MRD. Nó có thể đặc biệt hữu ích cho bệnh nhân mắc AML hoặc MDS thiếu các dấu ấn cụ thể.
Từ khóa
#WT1 #tế bào gốc huyết học #bệnh huyết học ác tính #bệnh bạch cầu #hội chứng loạn sản tủy #MRDTài liệu tham khảo
Bader P et al (2004) WT1 gene expression: useful marker for minimal residual disease in childhood myelodysplastic syndromes and juvenile myelo-monocytic leukemia? Eur J Haematol 73:25–28. doi:10.1111/j.1600-0609.2004.00260.x
Boublikova L et al (2006) Wilms’ tumor gene 1 (WT1) expression in childhood acute lymphoblastic leukemia: a wide range of WT1 expression levels, its impact on prognosis and minimal residual disease monitoring. Leukemia 20:254–263. doi:10.1038/sj.leu.2404047
Call KM et al (1990) Isolation and characterization of a zinc finger polypeptide gene at the human chromosome 11 Wilms’ tumor locus. Cell 60:509–520
Cazzaniga G, dA E, Corral L, Biondi A (2003) Results of minimal residual disease (MRD) evaluation and MRD-based treatment stratification in childhood ALL. Best pract res Clin haematol 15:623–638
Cilloni D, Saglio G (2004) WT1 as a universal marker for minimal residual disease detection and quantification in myeloid leukemias and in myelodysplastic syndrome. Acta Haematol 112:79–84. doi:10.1159/000077562
Cilloni D et al (2003) Significant correlation between the degree of WT1 expression and the International Prognostic Scoring System Score in patients with myelodysplastic syndromes. J clin oncol: Off J American Soc Clin Oncol 21:1988–1995. doi:10.1200/JCO.2003.10.503
Gaiger A et al (1999) Wilms’ tumour gene (wt1) expression at diagnosis has no prognostic relevance in childhood acute lymphoblastic leukaemia treated by an intensive chemotherapy protocol. Eur J Haematol 63:86–93
Hosen N et al (2002) Very low frequencies of human normal CD34 + haematopoietic progenitor cells express the Wilms’ tumour gene WT1 at levels similar to those in leukaemia cells. Br J Haematol 116:409–420
Inoue K, Sugiyama H, Ogawa H, Nakagawa M, Yamagami T, Miwa H et al (1994) WT1 as a new prognostic factor and a new marker for the detection of minimal residual disease in acute leukemia. Blood 84(9):3071–3079
Jacobsohn DA et al (2009) High WT1 gene expression before haematopoietic stem cell transplant in children with acute myeloid leukaemia predicts poor event-free survival. Br J Haematol 146:669–674. doi:10.1111/j.1365-2141.2009.07770.x
Kwon M et al (2012) Evaluation of minimal residual disease by real-time quantitative PCR of Wilms’ tumor 1 expression in patients with acute myelogenous leukemia after allogeneic stem cell transplantation: correlation with flow cytometry and chimerism. Biol Blood Marrow Transplant: J Am Soc Blood Marrow Transplantation 18:1235–1242. doi:10.1016/j.bbmt.2012.01.012
Lange T et al (2011) Monitoring of WT1 expression in PB and CD34(+) donor chimerism of BM predicts early relapse in AML and MDS patients after hematopoietic cell transplantation with reduced-intensity conditioning. Leukemia 25:498–505. doi:10.1038/leu.2010.283
Ogawa H et al (2003) The usefulness of monitoring WT1 gene transcripts for the prediction and management of relapse following allogeneic stem cell transplantation in acute type leukemia. Blood 101:1698–1704. doi:10.1182/blood-2002-06-1831
Rossi G et al (2012) Comparison between multiparameter flow cytometry and WT1-RNA quantification in monitoring minimal residual disease in acute myeloid leukemia without specific molecular targets. Leuk Res 36:401–406. doi:10.1016/j.leukres.2011.11.020
Sugiyama H (2001) Wilms’ tumor gene WT1: its oncogenic function and clinical application. Int J Hematol 73:177–187
Sugiyama H (2010) WT1 (Wilms’ tumor gene 1): biology and cancer immunotherapy. Jpn J Clin Oncol 40:377–387. doi:10.1093/jjco/hyp194
Tamaki H et al (1999) The Wilms’ tumor gene WT1 is a good marker for diagnosis of disease progression of myelodysplastic syndromes. Leukemia 13:393–399
Trka J et al (2002) Real-time quantitative PCR detection of WT1 gene expression in children with AML: prognostic significance, correlation with disease status and residual disease detection by flow cytometry. Leukemia 16:1381–1389. doi:10.1038/sj.leu.2402512
Valkova V et al (2013) Minimal residual disease detectable by quantitative assessment of WT1 gene before allogeneic stem cell transplantation in patients in first remission of acute myeloid leukemia has an impact on their future prognosis. Clin Transplant 27:E21–29. doi:10.1111/ctr.12046
Weisser M, Kern W, Rauhut S, Schoch C, Hiddemann W, Haferlach T, Schnittger S (2005) Prognostic impact of RT-PCR-based quantification of WT1 gene expression during MRD monitoring of acute myeloid leukemia. Leukemia 19:1416–1423. doi:10.1038/sj.leu.2403809
Zhao XS et al (2013) Combined use of WT1 and flow cytometry monitoring can promote sensitivity of predicting relapse after allogeneic HSCT without affecting specificity. Ann Hematol 92:1111–1119. doi:10.1007/s00277-013-1733-1