Giá Trị Dự Đoán của Sự Biểu Hiện Podoplanin Trong Ung Thư Biểu Mô Miệng - Mô Hình Hồi Quy Hỗ Trợ Phân Loại UICC

Springer Science and Business Media LLC - Tập 20 - Trang 521-528 - 2013
Sachiko Seki1, Mutsunori Fujiwara2, Masaaki Matsuura3, Shuichi Fujita1, Hisazumi Ikeda4, Masahiro Umeda5, Izumi Asahina4, Tohru Ikeda1
1Department of Oral Pathology and Bone Metabolism, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki, Japan
2Department of Clinical Pathology, Japanese Red Cross Medical Center, Tokyo, Japan
3Bioinformatics Group, Genome Center of JFCR, and Division of Cancer Genomics, Cancer Institute of JFCR, Japanese Foundation for Cancer Research, Tokyo, Japan
4Department of Regenerative Oral Surgery, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki, Japan
5Department of Clinical Oral Oncology, Nagasaki University Graduate School of Biomedical Sciences, Nagasaki, Japan

Tóm tắt

Podoplanin, một glycoprotein xuyên màng loại I có tác dụng trong việc tập hợp tiểu cầu, đã được báo cáo là một trong những yếu tố tiên lượng có thể của ung thư biểu mô tế bào vảy miệng (OSCC). Tuy nhiên, ý nghĩa sinh học của podoplanin vẫn còn chưa rõ ràng. Mục tiêu của nghiên cứu này là phát triển một mô hình thực tiễn để dự đoán tiên lượng sử dụng mức độ biểu hiện podoplanin, đồng thời đánh giá chức năng sinh học của podoplanin. Tám mươi hai mẫu bệnh phẩm của bệnh nhân có OSCC chưa được điều trị trước đó, đã trải qua sinh thiết hoặc phẫu thuật, đã được phân tích về mặt mô bệnh học và miễn dịch hóa. 82 trường hợp này bao gồm 66 trường hợp phân loại tốt, 10 trường hợp phân loại trung bình và 6 trường hợp phân loại kém. Podoplanin đã được nhuộm miễn dịch thành công ở 78 mẫu, và được phát hiện trong phần lớn các trường hợp, nhưng tần suất của các tế bào dương tính đã thay đổi. Tiên lượng của bệnh nhân có hơn 50% tế bào khối u dương tính với podoplanin kém hơn đáng kể so với những bệnh nhân khác. Phân tích hồi quy đa biến cho thấy rằng một tổ hợp tuyến tính của các biến, bệnh nhân OSCC có nhiều hơn hoặc ít hơn 50% biểu hiện podoplanin, độ tuổi trên hoặc dưới 70 tuổi, chế độ xâm nhập và phân loại T3, T4 hoặc T2 so với T1 của phân loại giai đoạn UICC là mô hình hiệu quả nhất để đánh giá tiên lượng của bệnh nhân OSCC. Ngoài ra, biểu hiện podoplanin có mối liên hệ đáng kể với giai đoạn lâm sàng UICC và biểu hiện của Ki-67. Một mô hình hồi quy hiệu quả sử dụng biểu hiện podoplanin đã được phát triển để đánh giá tiên lượng của OSCC và ý nghĩa sinh học của podoplanin được đề xuất có liên quan đến sự phát triển và/hoặc tiến triển của OSCC.

Từ khóa

#Podoplanin #ung thư biểu mô tế bào vảy miệng #tiên lượng #mô hình hồi quy #biểu hiện

Tài liệu tham khảo

Toyoshima M, Nakajima M, Yamori T, Tsuruo T (1995) Purification and characterization of the platelet-aggregating sialoglycoprotein gp44 expressed by highly metastatic variant cells of mouse colon adenocarcinoma 26. Cancer Res 55(4):767–773 Kato Y, Fujita N, Kunita A, Sato S, Kaneko M, Osawa M, Tsuruo T (2003) Molecular identification of Aggrus/T1alpha as a platelet aggregation-inducing factor expressed in colorectal tumors. J Biol Chem 278(51):51599–51605. doi:10.1074/jbc.M309935200 Breiteneder-Geleff S, Soleiman A, Kowalski H, Horvat R, Amann G, Kriehuber E, Diem K, Weninger W, Tschachler E, Alitalo K, Kerjaschki D (1999) Angiosarcomas express mixed endothelial phenotypes of blood and lymphatic capillaries: podoplanin as a specific marker for lymphatic endothelium. Am J Pathol 154(2):385–394. doi:10.1016/s0002-9440(10)65285-6 Schacht V, Ramirez MI, Hong YK, Hirakawa S, Feng D, Harvey N, Williams M, Dvorak AM, Dvorak HF, Oliver G, Detmar M (2003) T1alpha/podoplanin deficiency disrupts normal lymphatic vasculature formation and causes lymphedema. EMBO J 22(14):3546–3556. doi:10.1093/emboj/cdg342 Martin-Villar E, Scholl FG, Gamallo C, Yurrita MM, Munoz-Guerra M, Cruces J, Quintanilla M (2005) Characterization of human PA2.26 antigen (T1alpha-2, podoplanin), a small membrane mucin induced in oral squamous cell carcinomas. Int J Cancer 113(6):899–910. doi:10.1002/ijc.20656 Yuan P, Temam S, El-Naggar A, Zhou X, Liu DD, Lee JJ, Mao L (2006) Overexpression of podoplanin in oral cancer and its association with poor clinical outcome. Cancer 107(3):563–569. doi:10.1002/cncr.22061 Kreppel M, Drebber U, Wedemeyer I, Eich HT, Backhaus T, Zoller JE, Scheer M (2011) Podoplanin expression predicts prognosis in patients with oral squamous cell carcinoma treated with neoadjuvant radiochemotherapy. Oral Oncol 47(9):873–878. doi:10.1016/j.oraloncology.2011.06.508 Kreppel M, Scheer M, Drebber U, Ritter L, Zoller JE (2010) Impact of podoplanin expression in oral squamous cell carcinoma: clinical and histopathologic correlations. Virchows Arch 456(5):473–482. doi:10.1007/s00428-010-0915-7 Bartuli FN, Luciani F, Caddeo F, Compagni S, Piva P, Ottria L, Arcuri C (2012) Podoplanin in the development and progression of oral cavity cancer: a preliminary study. Oral Implantol (Rome) 5(2–3):33–41 Funayama A, Cheng J, Maruyama S, Yamazaki M, Kobayashi T, Syafriadi M, Kundu S, Shingaki S, Saito C, Saku T (2011) Enhanced expression of podoplanin in oral carcinomas in situ and squamous cell carcinomas. Pathobiology 78(3):171–180. doi:10.1159/000324926 Kato Y, Kaneko M, Sata M, Fujita N, Tsuruo T, Osawa M (2005) Enhanced expression of Aggrus (T1alpha/podoplanin), a platelet-aggregation-inducing factor in lung squamous cell carcinoma. Tumour Biol 26(4):195–200. doi:10.1159/000086952 Kato Y, Sasagawa I, Kaneko M, Osawa M, Fujita N, Tsuruo T (2004) Aggrus: a diagnostic marker that distinguishes seminoma from embryonal carcinoma in testicular germ cell tumors. Oncogene 23(52):8552–8556. doi:10.1038/sj.onc.1207869 Shibahara J, Kashima T, Kikuchi Y, Kunita A, Fukayama M (2006) Podoplanin is expressed in subsets of tumors of the central nervous system. Virchows Arch 448(4):493–499. doi:10.1007/s00428-005-0133-x Wu HM, Ren GX, Wang LZ, Zhang CY, Chen WT, Guo W (2012) Expression of podoplanin in salivary gland adenoid cystic carcinoma and its association with distant metastasis and clinical outcomes. Mol Med Report 6(2):271–274. doi:10.3892/mmr.2012.911 Xu Y, Ogose A, Kawashima H, Hotta T, Ariizumi T, Li G, Umezu H, Endo N (2011) High-level expression of podoplanin in benign and malignant soft tissue tumors: immunohistochemical and quantitative real-time RT-PCR analysis. Oncol Rep 25(3):599–607. doi:10.3892/or.2011.1141 Ariizumi T, Ogose A, Kawashima H, Hotta T, Li G, Xu Y, Umezu H, Sugai M, Endo N (2010) Expression of podoplanin in human bone and bone tumors: New marker of osteogenic and chondrogenic bone tumors. Pathol Int 60(3):193–202. doi:10.1111/j.1440-1827.2009.02510.x Zustin J, Scheuer HA, Friedrich RE (2010) Podoplanin expression in human tooth germ tissues and cystic odontogenic lesions: an immunohistochemical study. J Oral Pathol Med 39(1):115–120. doi:10.1111/j.1600-0714.2009.00853.x Gonzalez-Alva P, Tanaka A, Oku Y, Miyazaki Y, Okamoto E, Fujinami M, Yoshida N, Kikuchi K, Ide F, Sakashita H, Kusama K (2010) Enhanced expression of podoplanin in ameloblastomas. J Oral Pathol Med 39(1):103–109. doi:10.1111/j.1600-0714.2009.00818.x Padgett DM, Cathro HP, Wick MR, Mills SE (2008) Podoplanin is a better immunohistochemical marker for sarcomatoid mesothelioma than calretinin. Am J Surg Pathol 32(1):123–127. doi:10.1097/PAS.0b013e31814faacf Tateyama H, Sugiura H, Yamatani C, Yano M (2011) Expression of podoplanin in thymoma: its correlation with tumor invasion, nodal metastasis, and poor clinical outcome. Hum Pathol 42(4):533–540. doi:10.1016/j.humpath.2010.08.012 Tong L, Yuan S, Feng F, Zhang H (2012) Role of podoplanin expression in esophageal squamous cell carcinoma: a retrospective study. Dis Esophagus 25(1):72–80. doi:10.1111/j.1442-2050.2011.01211.x Rodrigo JP, Garcia-Carracedo D, Gonzalez MV, Mancebo G, Fresno MF, Garcia-Pedrero J (2010) Podoplanin expression in the development and progression of laryngeal squamous cell carcinomas. Mol Cancer 9:48. doi:10.1186/1476-4598-9-48 Suzuki H, Onimaru M, Koga T, Takeshita M, Yano T, Maehara Y, Nakamura S, Sueishi K (2011) High podoplanin expression in cancer cells predicts lower incidence of nodal metastasis in patients with lung squamous cell carcinoma. Pathol Res Pract 207(2):111–115. doi:10.1016/j.prp.2010.11.006 Seki S, Fujiwara M, Matsuura M, Fujita S, Ikeda H, Asahina I, Ikeda T (2011) Prediction of outcome of patients with oral squamous cell carcinoma using vascular invasion and the strongly positive expression of vascular endothelial growth factors. Oral Oncol 47(7):588–593. doi:10.1016/j.oraloncology.2011.04.013 Jakobsson PA, Eneroth CM, Killander D, Moberger G, Martensson B (1973) Histologic classification and grading of malignancy in carcinoma of the larynx. Acta Radiol Ther Phys Biol 12(1):1–8 Schacht V, Dadras SS, Johnson LA, Jackson DG, Hong YK, Detmar M (2005) Up-regulation of the lymphatic marker podoplanin, a mucin-type transmembrane glycoprotein, in human squamous cell carcinomas and germ cell tumors. Am J Pathol 166(3):913–921. doi:10.1016/s0002-9440(10)62311-5 Akaike H (1973) Information theory and an extention of the maximum likelihood principle. 2nd International Symposium on Information Theory. Budapest. First published Ihaka R, Gentleman R (1996) R: a language for data analysis and graphics. J Comp Graph Stat 5:299–314 Astarita JL, Acton SE, Turley SJ (2012) Podoplanin: emerging functions in development, the immune system, and cancer. Front Immunol 3:283. doi:10.3389/fimmu.2012.00283 Cueni LN, Hegyi I, Shin JW, Albinger-Hegyi A, Gruber S, Kunstfeld R, Moch H, Detmar M (2010) Tumor lymphangiogenesis and metastasis to lymph nodes induced by cancer cell expression of podoplanin. Am J Pathol 177(2):1004–1016. doi:10.2353/ajpath.2010.090703 Klimowicz AC, Bose P, Nakoneshny SC, Dean M, Huang L, Chandarana S, Magliocco AM, Wayne Matthews T, Brockton NT, Dort JC (2012) Basal Ki67 expression measured by digital image analysis is optimal for prognostication in oral squamous cell carcinoma. Eur J Cancer 48(14):2166–2174. doi:10.1016/j.ejca.2012.04.010 Mashhadiabbas F, Mahjour F, Mahjour SB, Fereidooni F, Hosseini FS (2012) The immunohistochemical characterization of MMP-2, MMP-10, TIMP-1, TIMP-2, and podoplanin in oral squamous cell carcinoma. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol 114(2):240–250. doi:10.1016/j.oooo.2012.04.009 Kawaguchi H, El-Naggar AK, Papadimitrakopoulou V, Ren H, Fan YH, Feng L, Lee JJ, Kim E, Hong WK, Lippman SM, Mao L (2008) Podoplanin: a novel marker for oral cancer risk in patients with oral premalignancy. J Clin Oncol 26(3):354–360. doi:10.1200/jco.2007.13.4072 Atsumi N, Ishii G, Kojima M, Sanada M, Fujii S, Ochiai A (2008) Podoplanin, a novel marker of tumor-initiating cells in human squamous cell carcinoma A431. Biochem Biophys Res Commun 373(1):36–41. doi:10.1016/j.bbrc.2008.05.163