Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Hiệu ứng pro-apoptotic của Δ2-TGZ trong các tế bào ung thư vú ba âm tính "claudin-1-thấp": Sự tham gia của claudin-1
Tóm tắt
40% của ung thư vú ba âm tính (TNBC) không biểu hiện claudin-1, một thành phần chính của mối liên kết chặt chẽ. Bệnh nhân với các khối u "claudin-1-thấp" này có nguy cơ tái phát cao hơn. Một thách thức lớn trong ung thư học là phát triển các liệu pháp sáng tạo cho những khối u có tiên lượng xấu như vậy. Trong bối cảnh này, chúng tôi nghiên cứu tác động chống ung thư của ∆2-TGZ, một hợp chất được chiết xuất từ troglitazone (TGZ), trên các mô hình tế bào của những khối u này. Ở các tế bào TNBC "claudin-1-thấp" MDA-MB-231 và Hs578T, điều trị bằng Δ2-TGZ đã kích thích biểu hiện protein claudin-1 và khởi động quá trình apoptosis như được đo bằng phân tích FACS (nhuộm đồng thời annexin V/PI). Thú vị là, trong dòng tế bào biểu mô vú người không gây ung thư MCF-10A, mức độ claudin-1 cơ bản không thay đổi sau điều trị Δ2-TGZ, mà không khởi động apoptosis. Hơn nữa, các tế bào MDA-MB-231 và Hs578T đã được chuyển gen claudin-1 cho thấy sự gia tăng đáng kể hoạt động cleaved PARP-1 và caspase 7, cũng như hoạt động của caspase 3/7 và nhuộm TUNEL. Can thiệp RNA đã được thực hiện để ức chế biểu hiện claudin-1 do Δ2-TGZ gây ra trong cả hai loại tế bào. Trong sự vắng mặt của claudin-1, đã quan sát thấy sự giảm hoạt động của cleaved PARP-1 và caspase 7 cũng như caspase 3/7 trong các tế bào MDA-MB-231 nhưng không ở các tế bào Hs578T. Việc tăng cường claudin-1 và điều trị bằng Δ2-TGZ có liên quan đến apoptosis ở MDA-MB-231 và Hs578T TNBC "claudin-1-thấp". Hơn nữa, trong các tế bào MDA-MB-231, claudin-1 tham gia vào hiệu ứng pro-apoptotic của Δ2-TGZ. Các kết quả của chúng tôi gợi ý rằng việc tái biểu hiện claudin-1 có thể là một chiến lược điều trị thú vị cho TNBC "claudin-1-thấp".
Từ khóa
#ung thư vú ba âm tính #claudin-1 #apoptosis #Δ2-TGZ #troglitazone #liệu pháp điều trịTài liệu tham khảo
Ferlay J, Soerjomataram I, Ervik M, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, Parkin DM, Forman D, Bray F (2012) GLOBOCAN 2012 v1.0, Cancer incidence and mortality worldwide: IARC CancerBase No. 11. In: Lyon, France: International Agency for Research on Cancer; 2013
Foulkes WD, Smith IE, Reis-Filho JS (2010) Triple-negative breast cancer. N Engl J Med 363:1938–1948. doi:10.1056/NEJMra1001389
Zardavas D, Tryfonidis K, Goulioti T, Piccart M (2016) Targeted adjuvant therapy in breast cancer. Expert Rev Anticancer Ther. doi:10.1080/14737140.2016.1247698
Carey LA, Perou CM, Livasy CA, Dressler LG, Cowan D, Conway K, Karaca G, Troester MA, Tse CK, Edmiston S, Deming SL, Geradts J, Cheang MC, Nielsen TO, Moorman PG, Earp HS, Millikan RC (2006) Race, breast cancer subtypes, and survival in the Carolina Breast Cancer Study. JAMA 295:2492–2502. doi:10.1001/jama.295.21.2492
Lu S, Singh K, Mangray S, Tavares R, Noble L, Resnick MB, Yakirevich E (2013) Claudin expression in high-grade invasive ductal carcinoma of the breast: correlation with the molecular subtype. Mod Pathol 26:485–495. doi:10.1038/modpathol.2012.187
Tokes AM, Kulka J, Paku S, Szik A, Paska C, Novak PK, Szilak L, Kiss A, Bogi K, Schaff Z (2005) Claudin-1, -3 and -4 proteins and mRNA expression in benign and malignant breast lesions: a research study. Breast Cancer Res 7:R296–R305. doi:10.1186/bcr983
Morohashi S, Kusumi T, Sato F, Odagiri H, Chiba H, Yoshihara S, Hakamada K, Sasaki M, Kijima H (2007) Decreased expression of claudin-1 correlates with recurrence status in breast cancer. Int J Mol Med 20:139–143
Szasz AM, Tokes AM, Micsinai M, Krenacs T, Jakab C, Lukacs L, Nemeth Z, Baranyai Z, Dede K, Madaras L, Kulka J (2011) Prognostic significance of claudin expression changes in breast cancer with regional lymph node metastasis. Clin Exp Metastasis 28:55–63. doi:10.1007/s10585-010-9357-5
Ma F, Ding X, Fan Y, Ying J, Zheng S, Lu N, Xu B (2014) A CLDN1-negative phenotype predicts poor prognosis in triple-negative breast cancer. PLoS ONE 9:e112765. doi:10.1371/journal.pone.0112765
Furuse M, Sasaki H, Fujimoto K, Tsukita S (1998) A single gene product, claudin-1 or -2, reconstitutes tight junction strands and recruits occludin in fibroblasts. J Cell Biol 143:391–401
Saitou M, Fujimoto K, Doi Y, Itoh M, Fujimoto T, Furuse M, Takano H, Noda T, Tsukita S (1998) Occludin-deficient embryonic stem cells can differentiate into polarized epithelial cells bearing tight junctions. J Cell Biol 141:397–408
Zhou B, Moodie A, Blanchard AA, Leygue E, Myal Y (2015) Claudin 1 in breast cancer: new insights. J Clin Med 4:1960–1976. doi:10.3390/jcm4121952
Zhang K, Yao HP, Wang MH (2008) Activation of RON differentially regulates claudin expression and localization: role of claudin-1 in RON-mediated epithelial cell motility. Carcinogenesis 29:552–559. doi:10.1093/carcin/bgn003
Kulawiec M, Safina A, Desouki MM, Still I, Matsui S, Bakin A, Singh KK (2008) Tumorigenic transformation of human breast epithelial cells induced by mitochondrial DNA depletion. Cancer Biol Ther 7:1732–1743
Hoevel T, Macek R, Swisshelm K, Kubbies M (2004) Reexpression of the TJ protein CLDN1 induces apoptosis in breast tumor spheroids. Int J Cancer 108:374–383. doi:10.1002/ijc.11571
Akasaka H, Sato F, Morohashi S, Wu Y, Liu Y, Kondo J, Odagiri H, Hakamada K, Kijima H (2010) Anti-apoptotic effect of claudin-1 in tamoxifen-treated human breast cancer MCF-7 cells. BMC Cancer 10:548. doi:10.1186/1471-2407-10-548
Liu Y, Wang L, Lin XL, Wang J, Yu JH, Miao Y, Wang EH (2012) Anti-apoptotic effect of claudin-1 on TNF-a-induced apoptosis in human breast cancer MCF-7. Tumor Biol 33:2307–2315
Zhou B, Blanchard A, Wang N, Ma X, Han J, Schroedter I, Leygue E, Myal Y (2015) Claudin 1 promotes migration and increases sensitivity to tamoxifen and anticancer drugs in luminal-like human breast cancer cells MCF7. Cancer Invest 33:429–439. doi:10.3109/07357907.2015.1060996
Frohlich E, Wahl R (2015) Chemotherapy and chemoprevention by thiazolidinediones. Biomed Res Int 2015:845340. doi:10.1155/2015/845340
Home PD, Pocock SJ, Beck-Nielsen H, Curtis PS, Gomis R, Hanefeld M, Jones NP, Komajda M, McMurray JJ (2009) Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes in oral agent combination therapy for type 2 diabetes (RECORD): a multicentre, randomised, open-label trial. Lancet 373:2125–2135. doi:10.1016/S0140-6736(09)60953-3
Monami M, Lamanna C, Marchionni N, Mannucci E (2008) Rosiglitazone and risk of cancer: a meta-analysis of randomized clinical trials. Diabetes Care 31:1455–1460. doi:10.2337/dc07-2308
Mueller E, Smith M, Sarraf P, Kroll T, Aiyer A, Kaufman DS, Oh W, Demetri G, Figg WD, Zhou XP, Eng C, Spiegelman BM, Kantoff PW (2000) Effects of ligand activation of peroxisome proliferator-activated receptor gamma in human prostate cancer. Proc Natl Acad Sci USA 97:10990–10995. doi:10.1073/pnas.180329197
Prost S, Relouzat F, Spentchian M, Ouzegdouh Y, Saliba J, Massonnet G, Beressi JP, Verhoeyen E, Raggueneau V, Maneglier B, Castaigne S, Chomienne C, Chretien S, Rousselot P, Leboulch P (2015) Erosion of the chronic myeloid leukaemia stem cell pool by PPAR gamma agonists. Nature. doi:10.1038/nature15248
Chojkier M (2005) Troglitazone and liver injury: in search of answers. Hepatology 41:237–246. doi:10.1002/hep.20567
Salamone S, Colin C, Grillier-Vuissoz I, Kuntz S, Mazerbourg S, Flament S, Martin H, Richert L, Chapleur Y, Boisbrun M (2012) Synthesis of new troglitazone derivatives: anti-proliferative activity in breast cancer cell lines and preliminary toxicological study. Eur J Med Chem 51:206–215. doi:10.1016/j.ejmech.2012.02.044
Lecomte J, Flament S, Salamone S, Boisbrun M, Mazerbourg S, Chapleur Y, Grillier-Vuissoz I (2008) Disruption of ERalpha signalling pathway by PPARgamma agonists: evidences of PPARgamma-independent events in two hormone-dependent breast cancer cell lines. Breast Cancer Res Treat 112:437–451. doi:10.1007/s10549-007-9886-z
Colin C, Salamone S, Grillier-Vuissoz I, Boisbrun M, Kuntz S, Lecomte J, Chapleur Y, Flament S (2010) New troglitazone derivatives devoid of PPARgamma agonist activity display an increased antiproliferative effect in both hormone-dependent and hormone-independent breast cancer cell lines. Breast Cancer Res Treat 124:101–110. doi:10.1007/s10549-009-0700-y
Colin-Cassin C, Yao X, Cerella C, Chbicheb S, Kuntz S, Mazerbourg S, Boisbrun M, Chapleur Y, Diederich M, Flament S, Grillier-Vuissoz I (2015) PPARgamma-inactive Delta2-troglitazone independently triggers ER stress and apoptosis in breast cancer cells. Mol Carcinog 54:393–404. doi:10.1002/mc.22109
Di Cello F, Cope L, Li H, Jeschke J, Wang W, Baylin SB, Zahnow CA (2013) Methylation of the claudin 1 promoter is associated with loss of expression in estrogen receptor positive breast cancer. PLoS ONE 8:e68630. doi:10.1371/journal.pone.0068630
Ogasawara N, Kojima T, Go M, Ohkuni T, Koizumi J, Kamekura R, Masaki T, Murata M, Tanaka S, Fuchimoto J, Himi T, Sawada N (2010) PPARgamma agonists upregulate the barrier function of tight junctions via a PKC pathway in human nasal epithelial cells. Pharmacol Res 61(6):489–498. doi:10.1016/j.phrs.2010.03.002
Varley CL, Garthwaite MA, Cross W, Hinley J, Trejdosiewicz LK, Southgate J (2006) PPARgamma-regulated tight junction development during human urothelial cytodifferentiation. J Cell Physiol 208:407–417. doi:10.1002/jcp.20676
Kumei S, Motomura W, Yoshizaki T, Takakusaki K, Okumura T (2009) Troglitazone increases expression of E-cadherin and claudin 4 in human pancreatic cancer cells. Biochem Biophys Res Commun 380:614–619. doi:10.1016/j.bbrc.2009.01.134
Okumura T (2010) Mechanisms by which thiazolidinediones induce anti-cancer effects in cancers in digestive organs. J Gastroenterol 45:1097–1102. doi:10.1007/s00535-010-0310-9
Beeman N, Webb PG, Baumgartner HK (2012) Occludin is required for apoptosis when claudin-claudin interactions are disrupted. Cell Death Dis 3:e273. doi:10.1038/cddis.2012.14
Fortier AM, Asselin E, Cadrin M (2013) Keratin 8 and 18 loss in epithelial cancer cells increases collective cell migration and cisplatin sensitivity through claudin1 up-regulation. J Biol Chem 288:11555–11571. doi:10.1074/jbc.M112.428920