Tóm tắtPhân bố bất thường, sự biến đổi và tích tụ của protein liên kết DNA phản ứng transactivation 43 (TDP‐43) là những dấu hiệu đặc trưng của nhiều bệnh thoái hóa thần kinh, đặc biệt là thoái hóa thùy trán-thòang với các nốt tích lũy dương ubiquitin (FTLD‐U) và bệnh teo cơ một bên (ALS). Các dòng chuột chuyển gen cường hóa protein TDP‐43 hoang dã hoặc đột biến biểu hiện các triệu chứng tương tự như ALS, các bất thường về vận động và liệt sớm dẫn đến cái chết. Các báo cáo về tuổi thọ và hành vi kiểu hình ở chuột Prp‐TDP‐43 (A315T) khác nhau, và những động vật này chưa được xác định đầy đủ. Mặc dù đã có đề xuất rằng sự mất mát khoảng 20% tế bào thần kinh vận động ở giai đoạn cuối là nguyên nhân gây ra yếu cơ nặng và cái chết ở chuột TDP‐43, mức độ tổn thương thần kinh này dường như không đủ để gây ra cái chết. Do đó, chúng tôi đã nghiên cứu những con chuột này để xác định thêm đặc điểm và lý do dẫn đến cái chết. Đặc điểm hóa các con chuột chuyển gen TDP‐43 cho thấy những con chuột này phát triển các triệu chứng tương tự ALS mà sau đó bị làm nặng thêm bởi các biến chứng về đường tiêu hóa (GI) dẫn đến cái chết. Đây là báo cáo đầu tiên về một bộ chứng cứ bệnh lý trong đường tiêu hóa mà là chỉ số mạnh cho nguyên nhân cái chết của chuột chuyển gen Prp‐hTDP‐43 (A315T).
