Cái chết sớm của chuột chuyển gen TDP‐43 (A315T) do các biến chứng về gastrointestinal trước khi phát triển đầy đủ các triệu chứng thần kinh của bệnh teo cơ một bên

International Journal of Experimental Pathology - Tập 94 Số 1 - Trang 56-64 - 2013
Mohammad Ali Esmaeili1, Marzieh Panahi1, Shilpi Yadav1, Leah Hennings2, Mahmoud Kiaei1
1Department of Neurobiology and Developmental Sciences Center for Translational Neuroscience University of Arkansas for Medical Sciences Little Rock AR USA
2Department of Pathology, Translational Pathology Shared Resource College of Medicine University of Arkansas for Medical Sciences Little Rock AR USA

Tóm tắt

Tóm tắtPhân bố bất thường, sự biến đổi và tích tụ của protein liên kết DNA phản ứng transactivation 43 (TDP‐43) là những dấu hiệu đặc trưng của nhiều bệnh thoái hóa thần kinh, đặc biệt là thoái hóa thùy trán-thòang với các nốt tích lũy dương ubiquitin (FTLD‐U) và bệnh teo cơ một bên (ALS). Các dòng chuột chuyển gen cường hóa protein TDP‐43 hoang dã hoặc đột biến biểu hiện các triệu chứng tương tự như ALS, các bất thường về vận động và liệt sớm dẫn đến cái chết. Các báo cáo về tuổi thọ và hành vi kiểu hình ở chuột Prp‐TDP‐43 (A315T) khác nhau, và những động vật này chưa được xác định đầy đủ. Mặc dù đã có đề xuất rằng sự mất mát khoảng 20% tế bào thần kinh vận động ở giai đoạn cuối là nguyên nhân gây ra yếu cơ nặng và cái chết ở chuột TDP‐43, mức độ tổn thương thần kinh này dường như không đủ để gây ra cái chết. Do đó, chúng tôi đã nghiên cứu những con chuột này để xác định thêm đặc điểm và lý do dẫn đến cái chết. Đặc điểm hóa các con chuột chuyển gen TDP‐43 cho thấy những con chuột này phát triển các triệu chứng tương tự ALS mà sau đó bị làm nặng thêm bởi các biến chứng về đường tiêu hóa (GI) dẫn đến cái chết. Đây là báo cáo đầu tiên về một bộ chứng cứ bệnh lý trong đường tiêu hóa mà là chỉ số mạnh cho nguyên nhân cái chết của chuột chuyển gen Prp‐hTDP‐43 (A315T).

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1080/14660820310011278

10.1002/1531-8249(20010201)49:2<176::AID-ANA37>3.0.CO;2-X

10.1016/j.bbrc.2006.10.093

10.1016/S0896-6273(00)80974-5

10.1126/science.281.5384.1851

10.1093/brain/87.2.367

10.1007/s12031-011-9610-7

10.1002/ana.21344

10.1016/j.brainres.2012.04.003

10.1016/S0969-9961(03)00087-1

10.1111/j.1471-4159.2004.02453.x

10.1038/ng.132

10.1111/j.1471-4159.2005.03024.x

10.1523/JNEUROSCI.5253-05.2006

10.1126/science.1166066

10.1002/neu.10270

10.1001/archneur.58.3.365

10.1126/science.1134108

10.1038/nrn1971

10.1097/01.nrl.0000106920.84668.37

10.1016/S0896-6273(02)00905-4

Rothstein J.D., 1995, Excitotoxicity and neurodegeneration in amyotrophic lateral sclerosis, Clin. Neurosci., 3, 348

10.1073/pnas.1003459107

10.1212/01.wnl.0000289191.54852.75

10.1016/j.nbd.2010.06.017

10.1084/jem.20111313

10.1038/mt.2009.3

10.1111/j.1471-4159.2004.02486.x

10.1126/science.1165942

10.1016/j.nbd.2005.06.005

10.1073/pnas.0908767106

10.1073/pnas.0912417107

10.1046/j.0305-1846.2003.00518.x

10.1023/B:JOBB.0000041774.12654.e1

10.1002/ana.21392

Thông tin
Thông tin xuất bản

International Journal of Experimental Pathology

Tập 94 Số 1

56-64

Thông tin tác giả