Dự đoán độc tính tim mạch do anthracycline sau hóa trị bằng phân tích động học của các dấu ấn sinh học

Cardiovascular Toxicology - Tập 12 - Trang 135-142 - 2011
Ornella Garrone1, Nicola Crosetto2, Cristiana Lo Nigro3, Tiziana Catzeddu1, Daniela Vivenza3, Martino Monteverde3, Marco Merlano1, Mauro Feola4
1Medical Oncology, Oncology Division, S. Croce General Hospital, Cuneo, Italy
2Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, USA
3Laboratory of Cancer Genetics and Translational Oncology, Oncology Division, S. Croce General Hospital, Cuneo, Italy
4Cardiovascular Rehabilitation-Heart Failure Unit, Ospedale SS Trinità, Fossano, Italy

Tóm tắt

Các loại thuốc anthracycline có hiệu quả đối với ung thư vú, nhưng có thể gây ra tác dụng độc hại lên tim. Chúng tôi đã phân tích mối liên hệ giữa động học của các biomarker khác nhau trong quá trình hóa trị và nguy cơ độc tính lên tim sau này. 50 bệnh nhân (49 phụ nữ) mắc ung thư vú giai đoạn đầu được phẫu thuật và đủ điều kiện để hóa trị bổ trợ bằng anthracycline đã được phân tích. Phần tỉ lệ phân suất tống máu thất trái (LVEF) cùng với nồng độ huyết tương của một số dấu hiệu máu đã được đo lường vào đầu quá trình hóa trị bằng anthracycline (t₀), 5 tháng (t₁), 16 tháng (t₂), 28 tháng (t₃), và 40 tháng sau đó (t₄). Một giá trị LVEF đơn lẻ đo được thấp hơn 50% hoặc suy tim sung huyết (CHF) rõ ràng trên lâm sàng được coi là tác dụng độc hại lên tim. Chúng tôi đã kiểm tra xem động học của LVEF và các biomarker huyết thanh được đo trong quá trình hóa trị có thể dự đoán độc tính lên tim hay không và tình trạng tim tổng quát. Phần tỉ lệ phân suất tống máu thất trái được đo vào cuối điều trị cũng như tỷ lệ thay đổi nồng độ hemoglobin trong quá trình hóa trị bằng anthracycline đã dự đoán độc tính lên tim trong khoảng thời gian theo dõi 3 năm. Khi LVEF vào cuối hóa trị thấp hơn 53% hoặc nồng độ hemoglobin trong máu giảm hơn 0,33 g/dL/tháng trong quá trình hóa trị, tỷ lệ odds của độc tính tim mạch sau này lần lượt là 37,3 và 18. Độ đặc hiệu của hai xét nghiệm này là 93,3% và 80%, trong khi độ nhạy là 90,9 và 81,2%, tương ứng. Việc kiểm tra tỷ lệ thay đổi nồng độ hemoglobin trong quá trình hóa trị bằng anthracycline, cũng như phần tỉ lệ phân suất tống máu thất trái vào cuối điều trị, dường như là một phương pháp hiệu quả để đánh giá tác động của anthracycline lên trạng thái sức khỏe tim mạch và xác định các bệnh nhân có nguy cơ cao bị CHF. Cần khuyến khích việc xác thực thêm những xét nghiệm này trên một tập hợp lớn bệnh nhân và phân tích lợi ích - chi phí.

Từ khóa

#anthracycline #độc tính tim mạch #hóa trị #dấu ấn sinh học #phân suất tống máu thất trái #hemoglobin

Tài liệu tham khảo

Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTCG). (2005). Effect of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials. The Lancet, 365, 1687–1717. Singal, P. K., & Iliskovic, N. (1995). Doxorubicin-induced cardiomyopathy. New England Journal of Medicine, 332, 1738–1743. Von Hoff, D., Layard, M., Basa, P., Davis, H. L., Von Hoff, H. L., Rozencweig, M., et al. (1979). Risk factors for doxorubicin-induced congestive heart failure. Annals of Internal Medicine, 91, 710–717. Ryberg, M., Nielsen, D., Skovsgaard, T., Hansen, J., Jensen, B. V., Dombernowsky, P. (1998). Epirubicin cardiotoxicity: An analysis of 469 patients with metastatic breast cancer. Journal of Clinical Oncology, 16, 3502–3508. Praga, C., Trave, F., & Petroccione, A. (1991). Anthracycline-induced cardiotoxicity and its relevance in cancer treatment. In W. S. Nimmo & G. T. Tucker (Eds.), Clinical measurement in drug evaluation (pp 131–142). Boca Raton, FL: CRC Press. Ganz, W. I., Sridhar, K. S., Ganz, S. S., Gonzales, R., Chakko, S., Serafini, A. (1996). Review of tests for monitoring doxorubicin-induced cardiomyopathy. Oncology, 53, 461–470. Mitani, I., Jain, D., Joska, T. M., Burtness, B., Zaret, B. L. (2003). Doxurubicin cardiotoxicity: Prevention of congestive heart failure with serial function monitoring with equilibrium radionuclide angiocardiography in the current era. Journal of Nuclear Cardiology, 10, 132–139. Feola, M., Garrone, O., Occelli, M., Francini, A., Biggi, A., Visconti, G., et al. (2011). Cardiotoxicity after anthracycline chemotherapy in breast carcinoma: Effects on left ventricular ejection fraction, troponin I and brain natriuretic peptide. International Journal of Cardiology, 148, 194–198. Corbett, J. R., Akinboboye, O. O., Bacharach, S. L., Borer J. S., Botvinick, E. H., DePuey, E. G., et al. (2006). Equilibrium radionuclide angiocardiography. Journal of Nuclear Cardiology, 13, e56–e79. De Nigris, F., Rienzo, M., Schiano, C., Fiorito, C., Casamassimi, A., Napoli, C. (2008). Prominent cardioprotective effects of third generation beta blocker nebivolol against anthracycline-induced cardiotoxicity using the model of isolated perfused rat heart. European Journal of Cancer, 44, 334–340. Kalay, N., Basar, E., Ozdogru, I., Er, O., Cetinkaya, Y., Dogan, A., et al. (2006). Protective effects of carvedilol against anthracycline-induced cardiomyopathy. Journal of the American College of Cardiology, 48, 2258–2262. Bien, S., Riad, A., Ritter, C. A., Gratz, M., Olshausen, F., Westermann, D., et al. (2007). The endothelin receptor blocker bosentan inhibits doxorubicin-induced cardiomyopathy. Cancer Research, 67, 10428–10435. Cardinale, D., Colombo, A., Sandri, M. T., Lamantia, G., Colombo, N., Civelli, M., et al. (2006). Prevention of high-dose chemotherapy-induced cardiotoxicity in high-risk patients by angiotensin-converting enzyme inhibition. Circulation, 114, 2474–2481. Cardinale, D., Colombo, A., Lamantia, G., Colombo, N., Civelli, M., De Gaicomi, G., et al. (2010). Anthracycline-induced cardiomyopathy: Clinical relevance and response to pharmacologic therapy. Journal of the American College of Cardiology, 55, 213–220. van Dalen, E. C., Caron, H. N., Dickinson, H. O., & Kremer, L. C. (2008). Cardioprotective interventions for cancer patients receiving anthracyclines. Cochrane Database of Systematic Reviews (2), CD003917. Lipshultz, S. E., Rifai, N., Sallan, S. E., Lipsitz, S. R., Dalton, V., Sacks, D. B., & Ottlinger, M. E. (1997). Predictive value of cardiac troponin T in pediatric patients at risk for myocardial injury. Circulation, 96, 2641–2648. Cardinale, D., Sandri, M. T., Martinoni, A., Borghini, E., Civelli, M., Lamantia, G., et al. (2002). Myocardial injury revealed by plasma troponin I in breast cancer treated with high-dose chemotherapy. Annals of Oncology, 13, 710–715. Cardinale, D., Sandri, M. T., Colombo, A., Colombo, N., Boeri, M., Lamantia, G., et al. (2004). Prognostic value of troponin I in cardiac risk stratification of cancer patients undergoing high-dose chemotherapy. Circulation, 109, 2749–2754. Shinohara, K., & Tanaka, K. R. (1980). The effects of adriamycin (doxorubicin HCl) on human red blood cells. Hemoglobin, 4, 735–745. Misiti, F., Giardina, B., Mordente, A., & Clementi, M. E. (2003). The secondary alcohol and aglycone metabolites of doxorubicin alter metabolism of human erythrocytes. Brazilian Journal of Medical and Biological Research, 36, 1643–1651. Catena, C., Colussi, G., Marzano, L., & Sechi, L. A. (2011). Aldosterone and the heart: From basic research to clinical evidence. Hormone and Metabolic Research [Epub ahead of print]. Suzuki, T., Hayashi, D., Yamazaki, T., et al. (1998). Elevated B-type natriuretic peptide levels after anthracycline administration. American Heart Journal, 136, 362–363. Cheitlin, M. D., Armstrong, W. F., Aurigemma, G. P., Beller, G. A., Biermon, F. Z., Davis, J. l., et al. (2003). ACC/AHA/ASE 2003 guideline update for the clinical application of echocardiography: Summary article: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Journal of the American College of Cardiology, 42, 954–970.