Dự đoán đáp ứng điều trị [177Lu]Lu-DOTA-TATE bằng liều hấp thụ được ước tính từ SPECT/CT [177Lu]Lu-DOTA-TATE ở bệnh nhân có khối u thần kinh nội tiết di căn

EJNMMI Physics - Tập 11 - Trang 1-18 - 2024
Sejin Ha1, Yong-il Kim1,2, Jungsu S. Oh1,2, Changhoon Yoo2,3, Baek-Yeol Ryoo2,3, Jin-Sook Ryu1,2
1Department of Nuclear Medicine, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea
2Theranostics Center, Asan Cancer Institute, Asan Medical Center, Seoul, Republic of Korea
3Department of Oncology, Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine, Seoul, Republic of Korea

Tóm tắt

Liệu pháp phóng xạ qua thụ thể peptide (PRRT) với [177Lu]Lu-DOTA-TATE đã cho thấy hiệu quả ở các bệnh nhân có khối u thần kinh nội tiết (NET) di căn. Đo liều cá nhân là rất quan trọng để tối ưu hóa kết quả điều trị và giảm thiểu các sự kiện bất lợi. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã điều tra mối tương quan giữa liều hấp thụ khối u (TAD) ước tính từ [177Lu]Lu-DOTA-TATE SPECT/CT và đáp ứng điều trị. Một phân tích hồi cứu đã được thực hiện trên các bệnh nhân có NET phân loại tốt giai đoạn 1-3, những người đã trải qua PRRT và có mức hấp thụ lớn hơn gan trên PET/CT [68Ga]Ga-DOTA-TOC trước điều trị. Các tổn thương mục tiêu được chọn dựa trên tiêu chí RECIST 1.1 và PERCIST 1.0 bằng cách sử dụng SPECT/CT [177Lu]Lu-DOTA-TATE và các hình ảnh CT tăng cường tương phản trước điều trị. Đối với phân tích hình ảnh giải phẫu, tổng chiều dài đường kính lớn nhất (SLD) của các tổn thương mục tiêu được đo bằng tiêu chí RECIST 1.1 cho phân tích dựa trên bệnh nhân và chiều dài đường kính (LD) của tổn thương mục tiêu bằng tiêu chí RECIST-L cho phân tích dựa trên tổn thương. Giá trị hấp thụ chuẩn (SUV) được đo trên hình ảnh SPECT/CT, và TAD được tính toán dựa trên SUV. Đo liều được thực hiện bằng cách sử dụng một điểm thời gian hình ảnh SPECT/CT duy nhất vào ngày 4-5 sau điều trị. Các phân tích thống kê đã được thực hiện để điều tra các mối tương quan và xác định đáp ứng của các tổn thương mục tiêu. Hai mươi bệnh nhân với các vị trí khối u nguyên phát và di căn gan đã được đưa vào nghiên cứu. Năm mươi lăm tổn thương mục tiêu, chủ yếu nằm ở tuyến tụy và gan, đã được phân tích. TAD tích lũy (phân tích dựa trên tổn thương: r = 0.299–0.301, p = 0.025–0.027), nhưng không phải SUV chu kỳ 1 (phân tích dựa trên tổn thương: r = 0.198–0.206, p = 0.131–0.147) hoặc TAD chu kỳ 1 (phân tích dựa trên tổn thương: r = 0.209–0.217, p = 0.112–0.126), cho thấy mối tương quan đáng kể với sự thay đổi trong LD của tổn thương mục tiêu. Phân tích hồi quy logistic nhị phân đã xác định được tầm quan trọng của TAD tích lũy trong việc dự đoán kiểm soát bệnh theo tiêu chí RECIST-L (tỷ lệ cược = 1.031–1.051, p = 0.024–0.026). TAD tích lũy ước tính từ SPECT/CT [177Lu]Lu-DOTA-TATE cho thấy mối tương quan đáng kể với sự thay đổi trong LD, mà vượt trội hơn so với SUV hoặc TAD chu kỳ 1. TAD tích lũy cao hơn có liên quan đến kiểm soát bệnh ở tổn thương mục tiêu. Tuy nhiên, với sự hạn chế của kích thước mẫu hạn chế, việc giải thích cẩn thận các phát hiện này là cần thiết. Việc ước tính TAD tích lũy của liệu pháp [177Lu]Lu-DOTA-TATE có thể hướng dẫn nền tảng đến liệu pháp cá nhân hóa.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

Shah MH, Goldner WS, Benson AB, Bergsland E, Blaszkowsky LS, Brock P, et al. Neuroendocrine and Adrenal Tumors, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2021;19:839–68. Hope TA, Bodei L, Chan JA, El-Haddad G, Fidelman N, Kunz PL, et al. NANETS/SNMMI consensus statement on patient selection and appropriate use of (177)Lu-DOTATATE Peptide Receptor Radionuclide Therapy. J Nucl Med. 2020;61:222–7. Pavel M, Öberg K, Falconi M, Krenning EP, Sundin A, Perren A, et al. Gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2020;31:844–60. Pavel M, O’Toole D, Costa F, Capdevila J, Gross D, Kianmanesh R, et al. ENETS consensus guidelines update for the management of distant metastatic disease of intestinal, pancreatic, bronchial neuroendocrine neoplasms (NEN) and NEN of unknown primary site. Neuroendocrinology. 2016;103:172–85. Ambrosini V, Kunikowska J, Baudin E, Bodei L, Bouvier C, Capdevila J, et al. Consensus on molecular imaging and theranostics in neuroendocrine neoplasms. Eur J Cancer. 2021;146:56–73. Chalkia MT, Stefanoyiannis AP, Chatziioannou SN, Round WH, Efstathopoulos EP, Nikiforidis GC. Patient-specific dosimetry in peptide receptor radionuclide therapy: a clinical review. Australas Phys Eng Sci Med. 2015;38:7–22. Sandström M, Garske-Román U, Granberg D, Johansson S, Widström C, Eriksson B, et al. Individualized dosimetry of kidney and bone marrow in patients undergoing 177Lu-DOTA-octreotate treatment. J Nucl Med. 2013;54:33–41. Hicks RJ, Kwekkeboom DJ, Krenning E, Bodei L, Grozinsky-Glasberg S, Arnold R, et al. ENETS consensus guidelines for the standards of care in neuroendocrine neoplasia: peptide receptor radionuclide therapy with radiolabeled somatostatin analogues. Neuroendocrinology. 2017;105:295–309. Bruvoll R, Blakkisrud J, Mikalsen LT, Connelly J, Stokke C. Correlations between [(68)Ga]Ga-DOTA-TOC uptake and absorbed dose from [(177)Lu]Lu-DOTA-TATE. Cancers (Basel). 2023;15:1134. Stenvall A, Gustafsson J, Larsson E, Roth D, Sundlöv A, Jönsson L, et al. Relationships between uptake of [(68)Ga]Ga-DOTA-TATE and absorbed dose in [(177)Lu]Lu-DOTA-TATE therapy. EJNMMI Res. 2022;12:75. Ilan E, Sandström M, Wassberg C, Sundin A, Garske-Román U, Eriksson B, et al. Dose response of pancreatic neuroendocrine tumors treated with peptide receptor radionuclide therapy using 177Lu-DOTATATE. J Nucl Med. 2015;56:177–82. Jahn U, Ilan E, Sandström M, Garske-Román U, Lubberink M, Sundin A. 177Lu-DOTATATE peptide receptor radionuclide therapy: dose response in small intestinal neuroendocrine tumors. Neuroendocrinology. 2020;110:662–70. Del Prete M, Buteau FA, Beauregard JM. Personalized (177)Lu-octreotate peptide receptor radionuclide therapy of neuroendocrine tumours: a simulation study. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2017;44:1490–500. Hänscheid H, Lapa C, Buck AK, Lassmann M, Werner RA. Dose mapping after endoradiotherapy with (177)Lu-DOTATATE/DOTATOC by a single measurement after 4 days. J Nucl Med. 2018;59:75–81. Ardenfors O, Nilsson JN, Thor D, Hindorf C. Simplified dosimetry for kidneys and tumors in (177)Lu-labeled peptide receptor radionuclide therapy. EJNMMI Phys. 2022;9:44. Sundlöv A, Gustafsson J, Brolin G, Mortensen N, Hermann R, Bernhardt P, et al. Feasibility of simplifying renal dosimetry in (177)Lu peptide receptor radionuclide therapy. EJNMMI Phys. 2018;5:12. Hofman MS, Lau WF, Hicks RJ. Somatostatin receptor imaging with 68Ga DOTATATE PET/CT: clinical utility, normal patterns, pearls, and pitfalls in interpretation. Radiographics. 2015;35:500–16. Hope TA, Abbott A, Colucci K, Bushnell DL, Gardner L, Graham WS, et al. NANETS/SNMMI procedure standard for somatostatin receptor-based peptide receptor radionuclide therapy with (177)Lu-DOTATATE. J Nucl Med. 2019;60:937–43. Lodge MA, Wahl RL. Practical PERCIST: a simplified guide to PET response criteria in solid tumors 1.0. Radiology. 2016;280:576–84. Eisenhauer EA, Therasse P, Bogaerts J, Schwartz LH, Sargent D, Ford R, et al. New response evaluation criteria in solid tumours: revised RECIST guideline (version 1.1). Eur J Cancer. 2009;45:228–47. Huizing DMV, Aalbersberg EA, Versleijen MWJ, Tesselaar MET, Walraven I, Lahaye MJ, et al. Early response assessment and prediction of overall survival after peptide receptor radionuclide therapy. Cancer Imaging. 2020;20:57. Costelloe CM, Chuang HH, Madewell JE, Ueno NT. Cancer response criteria and bone metastases: RECIST 1.1, MDA and PERCIST. J Cancer. 2010;1:80–92. Bäuerle T, Semmler W. Imaging response to systemic therapy for bone metastases. Eur Radiol. 2009;19:2495–507. Suzuki C, Jacobsson H, Hatschek T, Torkzad MR, Bodén K, Eriksson-Alm Y, et al. Radiologic measurements of tumor response to treatment: practical approaches and limitations. Radiographics. 2008;28:329–44. Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, et al. New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst. 2000;92:205–16. Foss CA, Plyku D, Ordonez AA, Sanchez-Bautista J, Rosenthal HB, Minn I, et al. Biodistribution and radiation dosimetry of (124)I-DPA-713, a PET radiotracer for macrophage-associated inflammation. J Nucl Med. 2018;59:1751–6. Skovgaard D, Persson M, Brandt-Larsen M, Christensen C, Madsen J, Klausen TL, et al. Safety, dosimetry, and tumor detection ability of (68)Ga-NOTA-AE105: first-in-human study of a novel radioligand for uPAR PET imaging. J Nucl Med. 2017;58:379–86. Lam M, Garin E, Palard-Novello X, Mahvash A, Kappadath C, Haste P, et al. Direct comparison and reproducibility of two segmentation methods for multicompartment dosimetry: round robin study on radioembolization treatment planning in hepatocellular carcinoma. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023. https://doi.org/10.1007/s00259-023-06416-9. Boellaard R, Delgado-Bolton R, Oyen WJ, Giammarile F, Tatsch K, Eschner W, et al. FDG PET/CT: EANM procedure guidelines for tumour imaging: version 20. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2015;42:328–54. https://doi.org/10.1007/s00259-014-2961-x. Akoglu H. User’s guide to correlation coefficients. Turk J Emerg Med. 2018;18:91–3. https://doi.org/10.1016/j.tjem.2018.08.001. Jahn U, Ilan E, Sandström M, Lubberink M, Garske-Román U, Sundin A. Peptide receptor radionuclide therapy (PRRT) with (177)Lu-DOTATATE; differences in tumor dosimetry, vascularity and lesion metrics in pancreatic and small intestinal neuroendocrine neoplasms. Cancers (Basel). 2021;13:962. Roth D, Gustafsson J, Warfvinge CF, Sundlöv A, Åkesson A, Tennvall J, et al. Dosimetric quantities in neuroendocrine tumors over treatment cycles with (177)Lu-DOTATATE. J Nucl Med. 2022;63:399–405. Alipour R, Jackson P, Bressel M, Hogg A, Callahan J, Hicks RJ, et al. The relationship between tumour dosimetry, response, and overall survival in patients with unresectable Neuroendocrine Neoplasms (NEN) treated with (177)Lu DOTATATE (LuTate). Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2023;50:2997–3010. Malcolm JC, Falzone N, Gains JE, Aldridge MD, Mirando D, Lee BQ, et al. Impact of cyclic changes in pharmacokinetics and absorbed dose in pediatric neuroblastoma patients receiving [(177)Lu]Lu-DOTATATE. EJNMMI Phys. 2022;9:24. Vinjamuri S, Gilbert TM, Banks M, McKane G, Maltby P, Poston G, et al. Peptide receptor radionuclide therapy with (90)Y-DOTATATE/(90)Y-DOTATOC in patients with progressive metastatic neuroendocrine tumours: assessment of response, survival and toxicity. Br J Cancer. 2013;108:1440–8. Reccia I, Pai M, Kumar J, Spalding D, Frilling A. Tumour heterogeneity and the consequent practical challenges in the management of gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms. Cancers (Basel). 2023;15:1861. Sandström M, Freedman N, Fröss-Baron K, Kahn T, Sundin A. Kidney dosimetry in 777 patients during (177)Lu-DOTATATE therapy: aspects on extrapolations and measurement time points. EJNMMI Phys. 2020;7:73. Padhani AR, Gogbashian A. Bony metastases: assessing response to therapy with whole-body diffusion MRI. Cancer Imaging. 2011;11:S129–45. Sjögreen Gleisner K, Chouin N, Gabina PM, Cicone F, Gnesin S, Stokke C, et al. EANM dosimetry committee recommendations for dosimetry of 177Lu-labelled somatostatin-receptor- and PSMA-targeting ligands. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2022;49:1778–809.