Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Dự đoán phản ứng bệnh lý của ung thư trực tràng giai đoạn địa phương tiến triển với hóa trị xạ trị đồng thời neoadjuvant sử dụng phương pháp thử nghiệm miễn dịch liên kết enzyme (ELISAs) cho các dấu ấn sinh học
Tóm tắt
Mục tiêu của nghiên cứu là điều tra vai trò của các dấu ấn sinh học, bao gồm ức chế mô tế bào metalloproteinase-1 trong huyết thanh (TIMP-1), thụ thể kích hoạt plasminogen urokinase, yếu tố tăng trưởng nội mô mạch và thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì, trong việc dự đoán phản ứng bệnh lý đối với hóa trị xạ trị đồng thời neoadjuvant (NACRT) cho ung thư trực tràng. Giữa năm 2007 và 2009, 50 bệnh nhân giai đoạn TNM II hoặc III đã được phân tích trong nghiên cứu tiềm năng này. Mức độ dấu ấn sinh học trước và sau NACRT được đánh giá bằng phương pháp ELISA. Các điểm kết thúc chính và phụ là phản ứng hoàn toàn bệnh lý (pCR) và đánh giá suy thoái Mandard (MRG). Phản ứng hoàn toàn bệnh lý (pCR) được báo cáo ở 5 bệnh nhân (10,0%). Theo MRG, mười lăm bệnh nhân (30,0%) được phân loại vào nhóm A (Cấp độ I–II), những người còn lại vào nhóm B (Cấp độ III–V). Trong phân tích đơn biến, mức TIMP-1 sau NACRT cho thấy ý nghĩa đáng kể với pCR (P = 0,092) và có tương quan đáng kể với nhóm MRG A (P = 0,003). Mức TIMP-1 sau NACRT ≤ 204,5 ng/mL là giá trị cắt nghĩa theo đường cong ROC liên quan đến nhiều bệnh nhân có pCR hơn và nhóm MRG A (P = 0,016 và 0,002). Khoảng cách giữa NACRT và phẫu thuật có liên quan đến pCR với xu hướng gần đạt được mức ý nghĩa (P = 0,05) và với nhóm MRG A đáng kể trong phân tích đơn biến của các yếu tố lâm sàng (P = 0,031). Trong phân tích đa biến, mức TIMP-1 sau NACRT không có mối liên hệ đáng kể với pCR (P = 0,187), trong khi nó có liên quan đáng kể với MRG (P = 0,009). Trong số những người đáp ứng lâm sàng, mức TIMP-1 sau NACRT ≤ 204,5 ng/mL được liên kết đáng kể với pCR (P = 0,021) và nhóm MRG A (P = 0,003). Do đó, mức TIMP-1 huyết thanh sau NACRT có thể được sử dụng như một dấu ấn dự đoán phản ứng bệnh lý đối với NACRT trong ung thư trực tràng, ngay cả ở những bệnh nhân có phản ứng lâm sàng.
Từ khóa
#ung thư trực tràng #hóa trị xạ trị đồng thời neoadjuvant #dấu ấn sinh học #TIMP-1 #pCR #MRGTài liệu tham khảo
Birgisson H, Nielsen HJ, Christensen IJ, Glimelius B, Brunner N (2010) Preoperative plasma TIMP-1 is an independent prognostic indicator in patients with primary colorectal cancer: a prospective validation study. Eur J Cancer 46:3323–3331. doi:10.1016/j.ejca.2010.06.009
Capirci C, Valentini V, Cionini L, De Paoli A, Rodel C, Glynne-Jones R, Coco C, Romano M, Mantello G, Palazzi S, Mattia FO, Friso ML, Genovesi D, Vidali C, Gambacorta MA, Buffoli A, Lupattelli M, Favretto MS, La Torre G (2008) Prognostic value of pathologic complete response after neoadjuvant therapy in locally advanced rectal cancer: long-term analysis of 566 ypCR patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys 72:99–107. doi:10.1016/j.ijrobp.2007.12.019
Chan AK, Wong A, Jenken D, Heine J, Buie D, Johnson D (2005) Posttreatment TNM staging is a prognostic indicator of survival and recurrence in tethered or fixed rectal carcinoma after preoperative chemotherapy and radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 61:665–677. doi:10.1016/j.ijrobp.2004.06.206
Edge SB, American Joint Committee on Cancer (AJCC), American Cancer Society (2010) AJCC cancer staging handbook: from the AJCC cancer staging manual, 7th edn. Springer, New York
Francois Y, Nemoz CJ, Baulieux J, Vignal J, Grandjean JP, Partensky C, Souquet JC, Adeleine P, Gerard JP (1999) Influence of the interval between preoperative radiation therapy and surgery on downstaging and on the rate of sphincter-sparing surgery for rectal cancer: the Lyon R90-01 randomized trial. J Clin Oncol 17:2396
Gavioli M, Luppi G, Losi L, Bertolini F, Santantonio M, Falchi AM, D’Amico R, Conte PF, Natalini G (2005) Incidence and clinical impact of sterilized disease and minimal residual disease after preoperative radiochemotherapy for rectal cancer. Dis Colon Rectum 48:1851–1857. doi:10.1007/s10350-005-0133-6
Greene FL, American Joint Committee on Cancer (AJCC), American Cancer Society (2002) AJCC cancer staging handbook : from the AJCC cancer staging manual, 6th edn. Springer, New York
Holten-Andersen MN, Stephens RW, Nielsen HJ, Murphy G, Christensen IJ, Stetler-Stevenson W, Brunner N (2000) High preoperative plasma tissue inhibitor of metalloproteinase-1 levels are associated with short survival of patients with colorectal cancer. Clin Cancer Res 6:4292–4299
Holten-Andersen M, Christensen IJ, Nilbert M, Bendahl PO, Nielsen HJ, Brunner N, Fernebro E (2004) Association between preoperative plasma levels of tissue inhibitor of metalloproteinases 1 and rectal cancer patient survival. A validation study. Eur J Cancer 40:64–72
Ishida H, Murata N, Hayashi Y, Tada M, Hashimoto D (2003) Serum levels of tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1) in colorectal cancer patients. Surg Today 33:885–892. doi:10.1007/s00595-003-2628-x
Janjan NA, Khoo VS, Abbruzzese J, Pazdur R, Dubrow R, Cleary KR, Allen PK, Lynch PM, Glober G, Wolff R, Rich TA, Skibber J (1999) Tumor downstaging and sphincter preservation with preoperative chemoradiation in locally advanced rectal cancer: the M. D. Anderson Cancer Center experience. Int J Radiat Oncol Biol Phys 44:1027–1038
Janjan NA, Crane C, Feig BW, Cleary K, Dubrow R, Curley S, Vauthey JN, Lynch P, Ellis LM, Wolff R, Lenzi R, Abbruzzese J, Pazdur R, Hoff PM, Allen P, Brown T, Skibber J (2001) Improved overall survival among responders to preoperative chemoradiation for locally advanced rectal cancer. Am J Clin Oncol 24:107–112
Jung K (2008) Matrix metalloproteinase-8 and tissue inhibitor of metalloproteinase-1 in serum do not reflect the analytes circulating in blood. Arterioscler Thromb Vasc Biol 28:e15–e16; author reply e17. doi:10.1161/ATVBAHA.107.158790
Kalady MF, de Campos-Lobato LF, Stocchi L, Geisler DP, Dietz D, Lavery IC, Fazio VW (2009) Predictive factors of pathologic complete response after neoadjuvant chemoradiation for rectal cancer. Ann Surg 250:582–589. doi:10.1097/SLA.0b013e3181b91e63
Losi L, Luppi G, Gavioli M, Iachetta F, Bertolini F, D’Amico R, Jovic G, Bertoni F, Falchi AM, Conte PF (2006) Prognostic value of Dworak grade of regression (GR) in patients with rectal carcinoma treated with preoperative radiochemotherapy. Int J Colorectal Dis 21:645–651. doi:10.1007/s00384-005-0061-x
Maas M, Nelemans PJ, Valentini V, Das P, Rodel C, Kuo LJ, Calvo FA, Garcia-Aguilar J, Glynne-Jones R, Haustermans K, Mohiuddin M, Pucciarelli S, Small W Jr, Suarez J, Theodoropoulos G, Biondo S, Beets-Tan RG, Beets GL (2010) Long-term outcome in patients with a pathological complete response after chemoradiation for rectal cancer: a pooled analysis of individual patient data. Lancet Oncol 11:835–844. doi:10.1016/S1470-2045(10)70172-8
Martin ST, Heneghan HM, Winter DC (2012) Systematic review and meta-analysis of outcomes following pathological complete response to neoadjuvant chemoradiotherapy for rectal cancer. Br J Surg 99:918–928. doi:10.1002/bjs.8702
McShane LM, Altman DG, Sauerbrei W, Taube SE, Gion M, Clark GM (2005) Reporting recommendations for tumor marker prognostic studies (REMARK). Nat Clin Pract Oncol 2:416–422
Navarro M, Dotor E, Rivera F, Sanchez-Rovira P, Vega-Villegas ME, Cervantes A, Garcia JL, Gallen M, Aranda E (2006) A Phase II study of preoperative radiotherapy and concomitant weekly irinotecan in combination with protracted venous infusion 5-fluorouracil, for resectable locally advanced rectal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys 66:201–205. doi:10.1016/j.ijrobp.2006.04.007
Nielsen HJ, Brunner N, Jorgensen LN, Olsen J, Rahr HB, Thygesen K, Hoyer U, Laurberg S, Stieber P, Blankenstein MA, Davis G, Dowell BL, Christensen IJ, Danish Endoscopy Study Group on Colorectal Cancer D, Danish Colorectal Cancer Cooperative G (2011) Plasma TIMP-1 and CEA in detection of primary colorectal cancer: a prospective, population based study of 4509 high-risk individuals. Scand J Gastroenterol 46:60–69. doi:10.3109/00365521.2010.513060
Oblak I, Anderluh F, Velenik V, Mozina B, Ocvirk J, Ciric E, Podvrsnik NH (2011) Differences in plasma TIMP-1 levels between healthy people and patients with rectal cancer stage II or III. Radiol Oncol 45:209–212. doi:10.2478/v10019-011-0027-2
Oblak I, Velenik V, Anderluh F, Mozina B, Ocvirk J (2013) The correlation between the levels of tissue inhibitor of metalloproteinases 1 in plasma and tumour response and survival after preoperative radiochemotherapy in patients with rectal cancer. Radiol Oncol 47:138–144. doi:10.2478/raon-2013-0028
Rodel C, Martus P, Papadoupolos T, Fuzesi L, Klimpfinger M, Fietkau R, Liersch T, Hohenberger W, Raab R, Sauer R, Wittekind C (2005) Prognostic significance of tumor regression after preoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. J Clin Oncol 23:8688–8696. doi:10.1200/JCO.2005.02.1329
Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, Martus P, Tschmelitsch J, Hager E, Hess CF, Karstens JH, Liersch T, Schmidberger H, Raab R (2004) Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med 351:1731–1740. doi:10.1056/NEJMoa040694
Sorensen NM, Bystrom P, Christensen IJ, Berglund A, Nielsen HJ, Brunner N, Glimelius B (2007) TIMP-1 is significantly associated with objective response and survival in metastatic colorectal cancer patients receiving combination of irinotecan, 5-fluorouracil, and folinic acid. Clin Cancer Res 13:4117–4122. doi:10.1158/1078-0432.CCR-07-0186
Stephens RW, Nielsen HJ, Christensen IJ, Thorlacius-Ussing O, Sorensen S, Dano K, Brunner N (1999) Plasma urokinase receptor levels in patients with colorectal cancer: relationship to prognosis. J Natl Cancer Inst 91:869–874
R&D Systems (2009) Human TIMP-1 Quantikine ELISA Kit-SixPak (6 Plates) Cat No. STM100. R&D Systems, Minneapolis
Theodoropoulos G, Wise WE, Padmanabhan A, Kerner BA, Taylor CW, Aguilar PS, Khanduja KS (2002) T-level downstaging and complete pathologic response after preoperative chemoradiation for advanced rectal cancer result in decreased recurrence and improved disease-free survival. Dis Colon Rectum 45:895–903
Therasse P, Arbuck SG, Eisenhauer EA, Wanders J, Kaplan RS, Rubinstein L, Verweij J, Van Glabbeke M, van Oosterom AT, Christian MC, Gwyther SG (2000) New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors. European Organization for Research and Treatment of Cancer, National Cancer Institute of the United States, National Cancer Institute of Canada. J Natl Cancer Inst 92:205–216
Unsal Kilic D, Uner A, Akyurek N, Erpolat P, Dursun A, Pak Y (2007) Matrix metalloproteinase-9 expression correlated with tumor response in patients with locally advanced rectal cancer undergoing preoperative chemoradiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys 67:196–203. doi:10.1016/j.ijrobp.2006.08.010
Valentini V, Coco C, Cellini N, Picciocchi A, Genovesi D, Mantini G, Barbaro B, Cogliandolo S, Mattana C, Ambesi-Impiombato F, Tedesco M, Cosimelli M (1998) Preoperative chemoradiation for extraperitoneal T3 rectal cancer: acute toxicity, tumor response, and sphincter preservation. Int J Radiat Oncol Biol Phys 40:1067–1075
Wolthuis AM, Penninckx F, Haustermans K, De Hertogh G, Fieuws S, Van Cutsem E, D’Hoore A (2012) Impact of interval between neoadjuvant chemoradiotherapy and TME for locally advanced rectal cancer on pathologic response and oncologic outcome. Ann Surg Oncol 19:2833–2841. doi:10.1245/s10434-012-2327-1
Wong RK, Tandan V, De Silva S, Figueredo A (2007) Pre-operative radiotherapy and curative surgery for the management of localized rectal carcinoma. Cochrane Database Syst Rev:CD002102. doi:10.1002/14651858.CD002102.pub2
Zlobec I, Steele R, Compton CC (2005) VEGF as a predictive marker of rectal tumor response to preoperative radiotherapy. Cancer 104:2517–2521. doi:10.1002/cncr.21484
