Các tương tác thuốc tiềm ẩn giữa pazopanib và các thuốc ức chế bơm proton/ các chất chẹn acid cạnh tranh kali ở bệnh nhân sarcoma mô mềm

International Cancer Conference Journal - Tập 13 - Trang 63-67 - 2023
Yao Liang1, Osamu Maeda1, Tomoya Shimokata1, Kenji Yokota2, Hiroshi Koike3, Tomohisa Sakai3, Kunihiro Ikuta3, Hiroshi Urakawa3, Yoshihiro Nishida3,4, Masashi Akiyama2, Yuichi Ando1
1Department of Clinical Oncology and Chemotherapy, Nagoya University Hospital, Nagoya, Japan
2Department of Dermatology, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan
3Department of Orthopaedic Surgery, Nagoya University Graduate School of Medicine, Nagoya, Japan
4Department of Rehabilitation, Nagoya University Hospital, Nagoya, Japan

Tóm tắt

Vì sự hấp thu của thuốc uống pazopanib phụ thuộc vào pH dạ dày, việc sử dụng đồng thời các thuốc ức chế bơm proton (PPIs)/ các chất chẹn acid cạnh tranh kali (P-CABs) có thể ức chế sự hấp thu pazopanib bằng cách làm tăng pH dạ dày. Nghiên cứu này nhằm điều tra mức độ mà việc sử dụng đồng thời PPIs/P-CABs ảnh hưởng đến điều trị pazopanib ở bệnh nhân có sarcoma mô mềm. Chúng tôi đã xem xét hồi cứu hồ sơ y tế của các bệnh nhân có sarcoma mô mềm đã nhận ít nhất một liều pazopanib tại cơ sở của chúng tôi, trong đó những bệnh nhân đã nhận đồng thời PPIs/P-CABs được đưa vào phân tích này. Sử dụng các bài kiểm tra t mẫu ghép, tần suất giảm liều hoặc gián đoạn pazopanib và các tác dụng phụ chính (AEs) được so sánh ở mỗi bệnh nhân giữa các khoảng thời gian có và không có PPIs/P-CABs. Giữa tháng 1 năm 2018 và tháng 12 năm 2022, có tám bệnh nhân đủ điều kiện. Thời gian trung bình để thất bại trong điều trị (TTF) là 3,9 tháng (2,1–38,2 tháng). Hai bệnh nhân đã nhận đồng thời PPIs/P-CABs trong suốt quá trình điều trị pazopanib. Trong số sáu bệnh nhân còn lại, việc giảm liều hoặc gián đoạn pazopanib xảy ra ít thường xuyên hơn (P = 0,021), và giảm bạch cầu trung tính có xu hướng nhẹ hơn (P = 0,155) khi sử dụng đồng thời PPIs/P-CABs. Mặc dù việc sử dụng đồng thời PPIs/P-CABs không có tác động rõ ràng đến TTF ở bệnh nhân đang điều trị với pazopanib, nhưng việc giảm liều hoặc gián đoạn pazopanib xảy ra ít thường xuyên hơn và giảm bạch cầu trung tính nhẹ hơn, cho thấy rằng việc sử dụng đồng thời PPIs/P-CABs có thể làm giảm hoạt tính dược lý của pazopanib.

Từ khóa

#pazopanib #ức chế bơm proton #chẹn acid cạnh tranh kali #sarcoma mô mềm #tương tác thuốc

Tài liệu tham khảo

Clark MA, Fisher C, Judson I, Thomas JM (2005) Soft-tissue sarcomas in adults. N Engl J Med 353(7):701–711 van der Graaf WTA, Blay J-Y, Chawla SP, Kim D-W, Bui-Nguyen B, Casali PG, Schöffski P, Aglietta M, Staddon AP, Beppu Y, Le Cesne A, Gelderblom H, Judson IR, Araki N, Ouali M, Marreaud S, Hodge R, Dewji MR, Coens C, Demetri GD, Fletcher CD, Dei Tos AP, Hohenberger P (2012) Pazopanib for metastatic soft-tissue sarcoma (PALETTE): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 trial. Lancet (London, England) 379(9829):1879–1886. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(12)60651-5 Di Gion P, Kanefendt F, Lindauer A, Scheffler M, Doroshyenko O, Fuhr U, Wolf J, Jaehde U (2011) Clinical pharmacokinetics of tyrosine kinase inhibitors: focus on pyrimidines, pyridines and pyrroles. Clin Pharmacokinet 50(9):551–603. https://doi.org/10.2165/11593320-000000000-00000 Helgadottir H, Bjornsson ES (2019) Problems associated with deprescribing of proton pump inhibitors. Int J Mol Sci 20(21):5469. https://doi.org/10.3390/ijms20215469 Sugano K (2018) Vonoprazan fumarate, a novel potassium-competitive acid blocker, in the management of gastroesophageal reflux disease: safety and clinical evidence to date. Ther Adv Gastroenterol 11:1756283X17745776. https://doi.org/10.1177/1756283X17745776 Tan AR, Gibbon DG, Stein MN, Lindquist D, Edenfield JW, Martin JC, Gregory C, Suttle AB, Tada H, Botbyl J, Stephenson JJ (2013) Effects of ketoconazole and esomeprazole on the pharmacokinetics of pazopanib in patients with solid tumors. Cancer Chemother Pharmacol 71(6):1635–1643. https://doi.org/10.1007/s00280-013-2164-3 Aoyama T, Nakano K, Yuasa T, Sugiyama E, Okawa T, Ito K, Azuma K, Hashimoto K, Furutani R, Hiraide M, Kobayashi K, Suzuki K, Tomomatsu J, Tajima M, Sato H, Hama T, Takahashi S (2023) Association between pazopanib exposure and safety in Japanese patients with renal cell carcinoma or soft tissue sarcoma. Sci Rep 13(1):2099. https://doi.org/10.1038/s41598-023-28688-9 Verheijen RB, Bins S, Mathijssen RHJ, Lolkema MP, van Doorn L, Schellens JHM, Beijnen JH, Langenberg MHG, Huitema ADR, Steeghs N (2016) Individualized pazopanib dosing: a prospective feasibility study in cancer patients. Clin Cancer Res 22(23):5738–5746 Mir O, Touati N, Lia M, Litière S, Le Cesne A, Sleijfer S, Blay J-Y, Leahy M, Young R, Mathijssen RHJ, Van Erp NP, Gelderblom H, Van der Graaf WT, Gronchi A (2019) Impact of concomitant administration of gastric acid-suppressive agents and pazopanib on outcomes in soft-tissue sarcoma patients treated within the EORTC 62043/62072 Trials. Clin Cancer Res 25(5):1479–1485. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-2748 Moreau-Bachelard C, Letailleur V, Bompas E, Soulié P, Paul J, Raoul J-L (2022) Effect of concomitant proton pump inhibitors with pazopanib on cancer patients: a retrospective analysis. Cancers 14(19):47214. https://doi.org/10.3390/cancers14194721