Hoạt Động Chống Ung Thư Tiềm Năng Của Nọc Rắn Hổ Mang Caspian Thông Qua Việc Kích Thích Căng Thẳng Oxy Hóa Trong Dòng Tế Bào Glioblastoma

Niloufar Sinaei1, Abbas Zare Mirakabadi2, Behzad Behnam1, Azadeh Aminzadeh1, Somayyeh Karami-Mohajeri1
1Pharmaceutics Research Center, Institute of Neuropharmacology, Faculty of Pharmacy, Kerman University of Medical Sciences, Kerman, Iran
2Department of Venomous Animals and Antivenom Production, Razi Vaccine and Serum Research Institute, Hesarak, Karaj, Iran

Tóm tắt

Mặc dù đã có những tiến bộ trong các chiến lược điều trị trong quản lý bệnh ung thư, glioma ác tính vẫn là một thách thức trong việc điều trị do sự kháng thuốc tiến triển đối với các loại thuốc thông thường. Những nghiên cứu mới đã nỗ lực để phát triển các tác nhân chống ung thư mới từ việc sàng lọc các hợp chất tự nhiên. Đa dạng sinh học của nọc độc và các độc tố sinh học của chúng tạo ra nguồn đặc biệt để phát triển các tác nhân điều trị mới. Mục tiêu của nghiên cứu hiện tại là điều tra tác động của nọc độc Naja naja oxiana (NNO) đối với dòng tế bào glioma U87MG. Độ sống sót của tế bào và lượng oxy phản ứng sinh ra đã được xác định bằng phương pháp MTT và thuốc nhuộm nhạy cảm với khử oxy DCFH-DA, tương ứng. Sự giảm độ sống sót của tế bào phụ thuộc vào liều cùng với sự gia tăng sản sinh oxy phản ứng (ROS) đã xảy ra sau 24 giờ tiếp xúc với nọc độc NNO. Sự ấp ủ hồng cầu (RBC) với nọc độc NNO trong 24 giờ cho thấy rằng sự tan máu không vượt quá 6%. Kết quả cho thấy rằng nọc độc NNO có thể hoạt động thông qua việc sản sinh ROS dư thừa, làm rối loạn chức năng ti thể, và giảm độ sống sót của U87MG mà không thay đổi tính toàn vẹn của màng hồng cầu. Tuy nhiên, cần có thêm các nghiên cứu để tìm ra cơ chế chi tiết mà qua đó nọc độc NNO ức chế độ sống sót của U87MG.

Từ khóa

#nọc độc rắn hổ mang #glioma #oxy phản ứng #căng thẳng oxy hóa #tác nhân chống ung thư

Tài liệu tham khảo

Ostrom QT, Gittleman H, Farah P, Ondracek A, Chen Y, Wolinsky Y, Stroup NE, Kruchko C, Barnholtz-Sloan JS (2013) CBTRUS statistical report: primary brain and central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2006-2010. Neuro-oncology 15(Suppl 2):ii1–ii56. https://doi.org/10.1093/neuonc/not151 Ostrom QT, Bauchet L, Davis FG, Deltour I, Fisher JL, Langer CE, Pekmezci M, Schwartzbaum JA, Turner MC, Walsh KM, Wrensch MR, Barnholtz-Sloan JS (2014) The epidemiology of glioma in adults: a “state of the science” review. Neuro-oncology 16(7):896–913. https://doi.org/10.1093/neuonc/nou087 Gkikas C, Ram M, Tsafrakidis P (2016) Latent progression pediatric scrotal schwannoma. A case report. Urol Case Rep 6:21–23. https://doi.org/10.1016/j.eucr.2015.12.012 Lawson McLean AC, McLean AL, Rosahl SK (2016) Evaluating vestibular schwannoma size and volume on magnetic resonance imaging: an inter- and intra-rater agreement study. Clin Neurol Neurosurg 145:68–73. https://doi.org/10.1016/j.clineuro.2016.04.010 Akef HM (2017) Snake venom: kill and cure. Toxin Rev. https://doi.org/10.1080/15569543.2017.1399278 Mukherjee AK (2008) Phospholipase A2-interacting weak neurotoxins from venom of monocled cobra Naja kaouthia display cell-specific cytotoxicity. Toxicon 51(8):1538–1543. https://doi.org/10.1016/j.toxicon.2008.03.014 Song JK, Jo MR, Park MH, Song HS, An BJ, Song MJ, Han SB, Hong JT (2012) Cell growth inhibition and induction of apoptosis by snake venom toxin in ovarian cancer cell via inactivation of nuclear factor kappaB and signal transducer and activator of transcription 3. Arch Pharmacal Res 35(5):867–876. https://doi.org/10.1007/s12272-012-0512-1 Ebrahim K, Vatanpour H, Zare A, Shirazi FH, Nakhjavani M (2016) Anticancer activity a of caspian cobra (Naja naja oxiana) snake venom in human cancer cell lines via induction of apoptosis. Iran J Pharm Res 15(Suppl):101–112 Tsetlin VI (2015) Three-finger snake neurotoxins and Ly6 proteins targeting nicotinic acetylcholine receptors: pharmacological tools and endogenous modulators. Trends Pharmacol Sci 36(2):109–123. https://doi.org/10.1016/j.tips.2014.11.003 Fakhri A, Omranipour R, Fakhri S, Mirshamsi M, Zangeneh F, Vatanpour H, Pourahmad J (2017) Naja naja oxiana venom fraction selectively induces ROS-mediated apoptosis in human colorectal tumor cells by directly targeting mitochondria. Asian Pac J Cancer Prev APJCP 18(8):2201–2208. https://doi.org/10.22034/APJCP.2017.18.8.2201 Circu ML, Aw TY (2010) Reactive oxygen species, cellular redox systems, and apoptosis. Free Radic Biol Med 48(6):749–762. https://doi.org/10.1016/j.freeradbiomed.2009.12.022 Liou GY, Storz P (2010) Reactive oxygen species in cancer. Free Radic Res 44(5):479–496. https://doi.org/10.3109/10715761003667554 Rucavado A, Escalante T, Gutierrez JM (2004) Effect of the metalloproteinase inhibitor batimastat in the systemic toxicity induced by Bothrops asper snake venom: understanding the role of metalloproteinases in envenomation. Toxicon 43(4):417–424. https://doi.org/10.1016/j.toxicon.2004.01.016 Chiba K, Kawakami K, Tohyama K (1998) Simultaneous evaluation of cell viability by neutral red, MTT and crystal violet staining assays of the same cells. Toxicol In vitro 12(3):251–258 Wu D, Yotnda P (2011) Production and detection of reactive oxygen species (ROS) in cancers. J Vis Exp 57:3357. https://doi.org/10.3791/3357 Gasanov SE, Shrivastava IH, Israilov FS, Kim AA, Rylova KA, Zhang B, Dagda RK (2015) Naja naja oxiana cobra venom cytotoxins CTI and CTII disrupt mitochondrial membrane integrity: implications for basic three-fingered cytotoxins. PLoS One 10(6):e0129248. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0129248 Dan Dunn J, Alvarez LA, Zhang X, Soldati T (2015) Reactive oxygen species and mitochondria: a nexus of cellular homeostasis. Redox Biol 6:472–485. https://doi.org/10.1016/j.redox.2015.09.005 Petrosillo G, Ruggiero FM, Paradies G (2003) Role of reactive oxygen species and cardiolipin in the release of cytochrome c from mitochondria. FASEB J 17(15):2202–2208. https://doi.org/10.1096/fj.03-0012com Zorov DB, Juhaszova M, Sollott SJ (2014) Mitochondrial reactive oxygen species (ROS) and ROS-induced ROS release. Physiol Rev 94(3):909–950. https://doi.org/10.1152/physrev.00026.2013 Samel M, Tonismagi K, Ronnholm G, Vija H, Siigur J, Kalkkinen N, Siigur E (2008) L-Amino acid oxidase from Naja naja oxiana venom. Comp Biochem Physiol B: Biochem Mol Biol 149(4):572–580. https://doi.org/10.1016/j.cbpb.2007.11.008 Machado ART, Aissa AF, Ribeiro DL, Hernandes LC, Machado CS, Bianchi MLP, Sampaio SV, Antunes LMG (2017) The toxin BjussuLAAO-II induces oxidative stress and DNA damage, upregulates the inflammatory cytokine genes TNF and IL6, and downregulates the apoptotic-related genes BAX, BCL2 and RELA in human Caco-2 cells. Int J Biol Macromol 109:212–219. https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2017.12.015 Yang CA, Cheng CH, Liu SY, Lo CT, Lee JW, Peng KC (2011) Identification of antibacterial mechanism of L-amino acid oxidase derived from Trichoderma harzianum ETS 323. FEBS J 278(18):3381–3394. https://doi.org/10.1111/j.1742-4658.2011.08262.x Pawelek PD, Cheah J, Coulombe R, Macheroux P, Ghisla S, Vrielink A (2000) The structure of L-amino acid oxidase reveals the substrate trajectory into an enantiomerically conserved active site. EMBO J 19(16):4204–4215. https://doi.org/10.1093/emboj/19.16.4204 Guo C, Liu S, Yao Y, Zhang Q, Sun MZ (2012) Past decade study of snake venom L-amino acid oxidase. Toxicon 60(3):302–311. https://doi.org/10.1016/j.toxicon.2012.05.001 Dayal R, Singh A, Pandey A, Mishra KP (2014) Reactive oxygen species as mediator of tumor radiosensitivity. J Cancer Res Ther 10(4):811–818. https://doi.org/10.4103/0973-1482.146073 Maiti AK (2012) Genetic determinants of oxidative stress-mediated sensitization of drug-resistant cancer cells. Int J Cancer 130(1):1–9. https://doi.org/10.1002/ijc.26306 Al-Asmari AK, Riyasdeen A, Al-Shahrani MH, Islam M (2016) Snake venom causes apoptosis by increasing the reactive oxygen species in colorectal and breast cancer cell lines. OncoTargets Ther 9:6485–6498. https://doi.org/10.2147/OTT.S115055 Brown GC, Borutaite V (2012) There is no evidence that mitochondria are the main source of reactive oxygen species in mammalian cells. Mitochondrion 12(1):1–4. https://doi.org/10.1016/j.mito.2011.02.001 van Oeveren W (2013) Obstacles in haemocompatibility testing. Scientifica (Cairo) 2013:392584. https://doi.org/10.1155/2013/392584