Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Mối liên hệ tiềm năng của biến thể Arg280His thuộc gen XRCC1 (gen hỗ trợ sửa chữa bằng tia X) như một nguy cơ cho bệnh viêm khớp dạng thấp
Tóm tắt
Viêm khớp dạng thấp (RA) là một bệnh viêm mãn tính đặc trưng bởi sự xâm nhập của các tế bào màng hoạt dịch vào sụn và xương, thể hiện một số đặc điểm của các tế bào đã chuyển hóa. Để kiểm tra xem việc trì hoãn con đường sửa chữa DNA do tổn thương oxy hóa có phải là một cơ chế có thể liên quan đến các kiểu hình thay đổi của những tế bào này hay không, chúng tôi đã phân tích các SNP của protein sửa chữa cắt cơ sở (BER), gen hỗ trợ sửa chữa bằng tia X 1 (XRCC1) trong số bệnh nhân RA. DNA gen được chiết tách từ tế bào máu của 40 bệnh nhân RA và các SNP của ba nhiễm sắc thể trong vùng mã hóa của XRCC1 (codon 194, 280 và 399) được xác định bằng phương pháp PCR, tiếp theo là giải trình tự. Trong ba biến thể, chỉ có biến thể XRCC1 Arg280His liên quan đến nguy cơ gia tăng RA (tỷ lệ odds 13; khoảng tin cậy 95% 1.1–147) sau khi điều chỉnh cho yếu tố hút thuốc. Dữ liệu này cung cấp bằng chứng lần đầu tiên rằng BER, mà liên quan đến việc phục hồi từ tổn thương oxy hóa, có thể tương quan với RA.
Từ khóa
#viêm khớp dạng thấp #XRCC1 #sửa chữa DNA #biến thể di truyền #tổn thương oxy hóaTài liệu tham khảo
Sun Y, Cheung HS (2002) p53, proto-oncogene and rheumatoid arthritis. Semin Arthritis Rheum 31:299–310
Yamanishi Y, Firestein GS (2001) Pathogenesis of rheumatoid arthritis: the role of synoviocytes. Rheum Dis Clin North Am 27:355–371
Yamanishi Y, Boyle DL, Rosengren S, Green DR, Zvaifler NJ, Firestein GS (2002) Regional analysis of p53 mutations in rheumatoid arthritis synovium. Proc Natl Acad Sci USA 99:10025–10030
Bhusate LL, Herbert KE, Scott DL, Perrett D (1992) Increased DNA strand breaks in mononuclear cells from patients with rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis 51:8–12
Hoeijmakers JH (2001) Genome maintenance mechanisms for preventing cancer. Nature 411:366–374
Freedberg EC, Walker GC, Siede W (1995) DNA repair and mutagenesis. American Society for Microbiology Press, Washington
Lindahl T (1993) Instability and decay of the primary structure of DNA. Nature 362:709–715
Fortini P, Pascucci B, Parlanti E, D’Errico M, Simonelli V, Dogliotti E (2003) The base excision repair: mechanisms and its relevance for cancer susceptibility. Biochimie 85:1053–1071
Wood RD, Mitchell M, Sgouros J, Lindahl T (2001) Human DNA repair genes. Science 291:1284–1289
Caldecott KW (2003) XRCC1 and DNA strand break repair. DNA Repair (Amst) 2:955–969
Goode EL, Ulrich CM, Potter JD (2002) Polymorphisms in DNA repair genes and associations with cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 11:1513–1530
Takanami T, Nakamura J, Kubota Y, Horiuchi S (2005) The Arg280H polymorphism in X-ray repair cross-complementing gene 1 impairs DNA repair ability. Mutat Res 582:135–145
Duell EJ, Millikan RC, Pittman GS, Winkel S, Lunn RM, Tse CK, Eaton A, Mohrenweiser HW, Newman B, Bell DA (2001) Polymorphisms in the DNA repair gene XRCC1 and breast cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 10:217–222
Ratnasinghe D, Yao SX, Tangrea JA, Qiao YL, Andersen MR, Barrett MJ, Giffen CA, Erozan Y, Tockman MS, Taylor PR (2001) Polymorphisms of the DNA repair gene XRCC1 and lung cancer risk. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 10:119–123
David-Beabes GL, London SJ (2001) Genetic polymorphism of XRCC1 and lung cancer risk among African-Americans and Caucasians. Lung Cancer 34:333–339
Park JY, Lee SY, Jeon HS, Bae NC, Chae SC, Joo S, Kim CH, Park JH, Kam S, Kim IS, Jung TH (2002) Polymorphism of the DNA repair gene XRCC1 and risk of primary lung cancer. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 11:23–27
Taylor RM, Thistlethwaite A, Caldecott KW (2002) Central role for the XRCC1 BRCT I domain in mammalian DNA single-strand break repair. Mol Cell Biol 22:2556–2563