Quy định dương của con đường β-oxy hóa trong peroxisome bởi các axit béo thông qua việc kích hoạt các thụ thể kích thích peroxisome (PPAR)

Biology of the Cell - Tập 77 Số 1 - Trang 67-74 - 1993
Christine Dreyer1, Hansjög Keller2, Abderrahim Mahfoudi2, Vincent Laudet3, Grigorios Krey2, Walter Wahli2
1Max‐Planck‐Institut für Entwicklungsbiologie, Abt V für Zellbiologie, Spemannstr 35/V, D‐7400 Tübingen, Germany
2Institut de Biologie animale, Université de Lausanne, Bâtiment de Biologie, CH-1015 Lausanne, Switzerland
3INSERM U186/CNRS URA 1160, Institut Pasteur, 1, rue Calmette, 59019 Lille Cedex, France

Tóm tắt

Tóm tắt— Các tác nhân sinh trưởng peroxisome điều chỉnh việc phiên mã của các gen bằng cách kích hoạt các yếu tố phiên mã phụ thuộc vào ligand, mà do cấu trúc và chức năng của chúng, có thể được phân loại vào siêu họ của các thụ thể hormone hạt nhân. Ba thụ thể kích thích peroxisome như vậy (PPARα, β, và γ) đã được phân lập trong Xenopus laevis. Các mRNA của chúng được biểu hiện khác nhau; xPPARα và β nhưng không phải là xPPARγ được biểu hiện trong trứng và phôi. Ở giai đoạn trưởng thành, sự biểu hiện của xPPARα và β dường như có mặt khắp nơi, còn xPPARγ chủ yếu được thấy trong mô mỡ và thận. Phân tích miễn dịch hóa mô cho thấy rằng PPAR là các protein nhân, và rằng sự dịch chuyển từ bào tương vào nhân là độc lập với các tác nhân kích hoạt ngoại lai. Một gen mục tiêu của PPAR là gen mã hóa acyl‐CoA oxidase (ACO), chất xúc tác bước hạn chế tốc độ trong quá trình oxy hóa β peroxisome của axit béo. Một yếu tố phản ứng đối với kích thích peroxisome (PPRE), mà PPAR liên kết, đã được xác định trong trình điều khiển của gen ACO. Ngoài các tác nhân kích hoạt ngoại lai đã biết của PPAR, chẳng hạn như các loại thuốc hạ lipid máu, đã xác định có các tác nhân tự nhiên. Các axit béo không bão hòa đa ở nồng độ sinh lý là các tác nhân kích hoạt PPAR hiệu quả, và axit 5,8,11,14‐eicosatetraynoic (ETYA), vốn là đồng phân alkin của axit arachidonic, là tác nhân kích hoạt mạnh nhất của xPPARα được mô tả cho đến nay. Tổng hợp lại, dữ liệu của chúng tôi cho thấy rằng PPAR có vai trò quan trọng trong quá trình trao đổi lipid.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo