Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Mô hình dược động học quần thể của Sepantronium bromide (YM155), một hợp chất nhỏ ức chế survivin, ở bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ, ung thư tuyến tiền liệt kháng hormone, hoặc ung thư melanoma giai đoạn III hoặc IV không thể phẫu thuật
Tóm tắt
Mục đích Dược động học quần thể (PK) của sepantronium bromide (YM155) đã được phân tích ở bệnh nhân mắc ung thư phổi không tế bào nhỏ, ung thư tuyến tiền liệt kháng hormone hoặc melanoma giai đoạn III hoặc IV không thể phẫu thuật và tham gia vào một trong ba nghiên cứu giai đoạn 2 được thực hiện tại Châu Âu hoặc Hoa Kỳ. Phương pháp Sepantronium được truyền tĩnh mạch liên tục (CIVI) với liều 4,8 mg/m2/ngày trong 7 ngày, cách nhau 21 ngày. Phân tích PK quần thể được thực hiện bằng mô hình một khoang tuyến tính liên quan đến độ thanh thải toàn cơ thể (CL) và thể tích phân phối với ảnh hưởng ngẫu nhiên giữa các cá thể lên CL cùng với sai số dư tỉ lệ để mô tả 578 nồng độ sepantronium trong huyết tương được thu thập từ tổng cộng 96 bệnh nhân bằng phần mềm NONMEM phiên bản VI. Phương pháp ước lượng điều kiện bậc một với tương tác đã được áp dụng. Kết quả Mô hình một khoang với một yếu tố ngẫu nhiên lên CL và hai mô hình sai số tỉ lệ khác nhau đã cung cấp mô tả đầy đủ dữ liệu. Độ thanh thải creatinine (CLCR), loại ung thư và alanine aminotransferase (ALT) được nhận diện là các biến số đồng biến quan trọng của CL. CLCR là biến số đồng biến có ảnh hưởng nhất đến sự tiếp xúc với sepantronium và dự đoán sẽ góp phần làm giảm 25% độ thanh thải ở bệnh nhân có chức năng thận bị suy giảm nhẹ (CLCR=40 mL/phút) so với bệnh nhân có CLCR bình thường. Loại ung thư và ALT có đóng góp nhỏ nhưng vẫn đáng kể. Các đặc điểm khác của bệnh nhân như độ tuổi, giới tính và chủng tộc không được coi là các biến số đồng biến quan trọng của CL. Kết luận Những kết quả này cung cấp thông tin quan trọng để tối ưu hóa hiệu quả điều trị và giảm thiểu độc tính của sepantronium trong liệu pháp điều trị ung thư.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
Ambrosini G, Adida C, Altieri DC (1997) A novel anti-apoptosis gene, survivin, expressed in cancer and lymphoma. Nat Med 3:917–21
Tamm I, Wang Y, Sausville E et al (1998) IAP-family protein survivin inhibits caspase activity and apoptosis induced by Fas (CD95), Bax, caspases, and anticancer drugs. Cancer Res 58:5315–5320
O’Connor DS, Grossman D, Plescia J et al (2000) Regulation of apoptosis at cell division by p34cdc2 phosphorylation of survivin. Proc Natl Acad Sci USA 97:13103–13107
Lu CD, Altieri DC, Tanigawa N (1998) Expression of a novel antiapoptosis gene, survivin, correlated with tumor cell apoptosis and p53 accumulation in gastric carcinomas. Cancer Res 58:1808–1812
Fukuda S, Pelus LM (2001) Regulation of the inhibitor-of-apoptosis family member survivin in normal cord blood and bone marrow CD34+ cells by hematopoietic growth factors: implication of survivin expression in normal hematopoiesis. Blood 98:2091–2100
Nakahara T, Takeuchi M, Kinoyama I et al (2007) YM155, a novel small-molecule survivin suppressant, induces regression of established human hormone-refractory prostate tumor xenografts. Cancer Res 67:8014–8021
Nakahara T, Kita A, Yamanaka K et al (2011) Broad spectrum and potent antitumor activities of YM155, a novel small-molecule survivin suppressant, in a wide variety of human cancer cell lines and xenograft models. Cancer Sci 102:614–621
Nakahara T, Yamanaka K, Hatakeyama S et al (2011) YM155, a novel survivin suppressant, enhances taxane-induced apoptosis and tumor regression in a human Calu 6 lung cancer xenograft model. Anti-cancer Drugs 22:454–462
Kita A, Nakahara T, Yamanaka K et al (2011) Antitumor effects of YM155, a novel survivin suppressant, against human aggressive non-Hodgkin lymphoma. Leukemia Res 35:787–792
Tolcher AW, Mita A, Lewis LD et al (2008) Phase I and pharmacokinetic study of YM155, a small-molecule inhibitor of survivin. J Clin Oncol 26:5198–5203
Giaccone G, Zatloukal P, Roubec J et al (2009) Multicenter phase II trial of YM155, a small-molecule suppressor of survivin, in patients with advanced, refractory, non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 27:4481–4486
Karavasilis V, Mita A, Hudes G et al (2007) Phase II monotherapy study of YM155, a novel survivin suppressant, administered by 168-hour continuous infusion in previously treated hormone refractory prostate cancer (HRPC). J Clin Oncol 25(June 20 Supplement):5135
Lewis KD, Samlowski W, Ward J et al (2009) A multi-center phase II evaluation of the small molecule survivin suppressor YM155 in patients with unresectable stage III or IV melanoma. Invest New Drugs 29:161–166
Cheson BD, Vose JM, Bartlett NL et al (2009) Safety and efficacy of YM155 in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). J Clin Oncol 27 (suppl) abstr 8502
Tolcher AW, Papadopoulos K, Patnaik A et al (2009) Phase I/II open-label study of YM155 plus docetaxel and prednisone in men with hormone refractory prostate cancer (HRPC). ASCO Genitourinary Cancers Symposium Abstract 214
Kelly RJ, Rajan A, Chun G, Lopez-Chavez A, Giaccone G (2011) A phase 1 study of paclitaxel, carboplatin, and YM155 (survivin suppressor) in subjects with solid tumors. J Clin Oncol 29 (suppl) abstr 3090
Satoh T, Okamoto I, Miyazaki M et al (2009) Phase I Study of YM155, a novel survivin suppressant, in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res 15:3872–3880
Beal SL, Sheinner LB, Boeckmann AJ et al (2006) NONMEM users guide: Part I–VII, (1989–2006). Icon Development Solutions, Ellicott City
Oken MM, Creech RH, Tormey DC et al (1982) Toxicity and response criteria of the Eastern Cooperative Oncology Group. Am J Clin Oncol 5:649–655
Cockcroft DW, Gault MH (1976) Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron 16:31–41
Ette EI, Williams PJ, Kim YH et al (2003) Model appropriateness and population pharmacokientics modeling. J Clin Pharamacol 43:610–623
Food and Drug Administration (1999) Guidance for industry: population pharmacokientics. Food and Drug Administration, Rockville