Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Phân tích dược động học quần thể của lamivudine, stavudine và zidovudine ở bệnh nhân nhiễm HIV được kiểm soát đang dùng liệu pháp HAART
Tóm tắt
Công trình này nhằm xây dựng một mô hình dược động học quần thể (PK) cho lamivudine (LMV), stavudine (STV) và zidovudine (ZDV), ước lượng sự biến đổi PK trong và giữa các cá thể, đồng thời điều tra ảnh hưởng của các yếu tố đồng covariate khác nhau. Dược động học quần thể của LMV, STV và ZDV được đánh giá riêng biệt từ nồng độ huyết tương thu được ở 54, 39 và 27 bệnh nhân nhiễm HIV1, tương ứng, tham gia thử nghiệm COPHAR1-ANRS102. Mục tiêu chính của thử nghiệm này là nghiên cứu dược động học của indinavir (IDV) và nelfinavir (NFV) ở các bệnh nhân được điều trị có đáp ứng virus bền vững. Nồng độ của các dẫn xuất nucleoside (NA) được đo trong huyết tương như một mục tiêu phụ. Một mô hình một buồng với loại bỏ bậc nhất đã được sử dụng, với hấp thu bậc không cho LMV và hấp thu bậc nhất cho STV và ZDV. Các tham số trung bình [biến đổi giữa các bệnh nhân theo hệ số biến đổi (CV%)] của LMV, STV và ZDV lần lượt là: thể tích phân bố đường uống (V/F) 145 l (52%), 24 l (81%) và 248 l (80%), độ thanh thải đường uống (Cl/F) 32 l/h, 16 l/h (74%) và 124 l/h (51%). Đối với LMV, thời gian hấp thu (T_a) là 1.46 h (64%). Đối với STV và ZDV, k_a lần lượt là 0.46 h−1 và 2.9 h−1. Chúng tôi phát hiện có tác động hệ thống của sự kết hợp với NFV so với IDV. Chúng tôi thấy rằng biến đổi trong bệnh nhân lớn hơn biến đổi giữa các bệnh nhân (trừ STV) và lớn hơn 55% cho cả ba loại thuốc. Thử nghiệm này đã cho phép ước lượng các tham số PK quần thể của ba NA ở bệnh nhân có đáp ứng virus bền vững, và các đường cong trung vị có thể được sử dụng làm tham khảo cho các chiến lược kiểm soát nồng độ. Chúng tôi quan sát thấy, giống như với các chất ức chế protease, sự biến đổi lớn của các tham số PK.
Từ khóa
#dược động học quần thể #lamivudine #stavudine #zidovudine #HIV #HAART #đáp ứng virus bền vữngTài liệu tham khảo
Stretcher B (1995) Pharmacokinetic optimisation of antiretroviral therapy in patients with HIV infection. Clin Pharmacokinet 29(1):46–65
Hoetelmans R, Burger D, Meenhorst P, Beijnen J (1996) Pharmacokinetic individualisation of zidovudine therapy. Current state of pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships. Clin Pharmacokinet 30(4):314–327
Fletcher C, Acosta E, Henry K, Page L, Gross C, Kawle S, Remmel R, Erice A, Balfour H (1998) Concentration-controlled zidovudine therapy. Clin Pharmacol Ther 64(3):331–338
Kakuda T, Page L, Anderson P, Henry K, Schacker T, Rhame F, Acosta E, Brundage R, Fletcher C (2001) Pharmacological basis for concentration-controlled therapy with zidovudine, lamivudine, and indinavir. Antimicrob Agents Chemother 45(1):236–242
Goujard C, Legrand M, Panhard X, Diquet B, Duval X, Peytavin G, Vincent I, Katlama C, Leport C, Bonnet B, Salmon-Céron D, Mentré F, Taburet A, the COPHAR1 ANRS 102 Study Group (2005) High variability of indinavir and nelfinavir pharmacokinetics in HIV-infected patients with a sustained virological response on haart. Clin Pharmacokinet 44(12):1267–1278
Brendel K, Legrand M, Taburet A, Baron G, Goujard C, Mentré F, the Cophar 1-ANRS 102 Trial Group (2005) Population pharmacokinetic analysis of indinavir in HIV-infected patient treated with a stable antiretroviral therapy. Fundam Clin Pharmacol 19(3):373–383
Panhard X, Goujard C, Legrand M, Taburet A, Diquet B, Mentré F, study group CA (2005) Population pharmacokinetic analysis for nelfinavir and its metabolite M8 in virologically controlled HIV-infected patients on HAART. Br J Clin Pharmacol 60(4):390–403
Spire B, Duran S, Souville M, Leport C, Raffi F, Moatti J, the APROCO cohort study group (2002) Adherence to highly active antiretroviral therapies (HAART) in HIV-infected patients: from a predictive to a dynamic approach. Soc Sci Med 54(10):1481–1496
Aymard G, Legrand M, Trichereau N, Diquet B (2000) Determination of twelve antiretroviral agents in human plasma sample using reversed-phase high-performance liquid chromatography. J Chromatogr B Biomed Sci Appl 744(2):227–240
Beal S (2001) Ways to fit a PK model with some data below the quantification limit. J Pharmacokinet Pharmacodyn 28(5):481–504
Lindstrom M, Bates D (1990) Nonlinear mixed effects models for repeated measures data. Biometrics 46(3):673–687
Pinheiro J, Bates D (2000) Mixed-effect models in S and Splus. Springer-Verlag, New York
R Development Core Team. R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statistical Computing, Vienna, Austria 2005
Akaike H (1973) Statistical predictor identification. Ann Inst Statist Math 22:203–217
Gitterman S, Drusano G, Egorin M, Standiford H (1990) Population pharmacokinetics of zidovudine. The Veterans Administration Cooperative Studies Group. Clin Pharmacol Ther 48(2):161–167
Mentré F, Escolano S, Diquet B, Golmard J, Mallet A (1993) Clinical pharmacokinetics of zidovudine: inter and intraindividual variability and relationship to long term efficacy and toxicity. Eur J Clin Pharmacol 45(5):397–407
Horton C, Dudley M, Kaul S, Mayer K, Squires K, Dunkle L, Anderson R (1995) Population pharmacokinetics of stavudine (d4T) in patients with AIDS or advanced AIDS-related complex. Antimicrob Agents Chemother 39(10):2309–2315
Harb G, Mandema J, Delahunty T, Benowitz N, Coleman R, Sheiner L, Jacobson M (1996) Population pharmacokinetics of didanosine in patients with human immunodeficiency virus infection. J Infect Dis 173(1):273
Adams J, Shelton M, Hewitt R, DeRemer M, DiFrancesco R, Grasela T, Morse G (1998) Zalcitabine population pharmacokinetics: application of radioimmunoassay. Antimicrob Agents Chemother 42(2):409–413
Moore K, Yuen G, Hussey E, Pakes G, Eron J, Bartlett J (1999) Population pharmacokinetics of lamivudine in adult human immunodeficiency virus-infected patients enrolled in two phase III clinical trials. Antimicrob Agents Chemother 43(12):3025–3029
Weller S, Radomski K, Lou Y, Stein D (2000) Population pharmacokinetics and pharmacodynamic modeling of abacavir (1592U89) from a dose-ranging, double-blind, randomized monotherapy trial with human immunodeficiency virus-infected subjects. Antimicrob Agents Chemother 44(8):2052–2060
Zhou X, Sheiner L, D’Aquila R, Hughes M, Hirsch M, Fischl M, Johnson V, Myers M, Sommadossi J (1999) Population pharmacokinetics of nevirapine, zidovudine, and didanosine in human immunodeficiency virus-infected patients. The National Institute of Allergy and Infectious Diseases AIDS Clinical Trials Group Protocol 241 Investigators. Antimicrob Agents Chemother 43(1):121–128
Jullien V, Tréluyer J, Rey E, Jaffray P, Krivine A, Moachon L, Louet ALL, Lescoat A, Dupin N, Salmon D, Pons G, Urien S (2005) Population pharmacokinetics of tenofovir in human immunodeficiency virus-infected patients taking highly active antiretroviral therapy. Antimicrob Agents Chemother 49(8):3361–3366
Angel J, Hussey E, Hall S, Donn K, Morris D, McCormack J, Montaner J, Ruedy J (1993) Pharmacokinetics of 3TC (GR109714X) administered with and without food to HIV-infected patients. Drug Invest 6(2):70–74
Moore K, Shaw S, Laurent A, Lloyd P, Duncan B, Morris D, O’Mara M, Pakes G (1999) Lamivudine/zidovudine as a combined formulation tablet: bioequivalence compared with lamivudine and zidovudine administered concurrently and the effect of food on absorption. J Clin Pharmacol 39(6):593–605
Aarnoutse RE, Schapiro JM, Boucher CAB, Hekster YA, Burger DM (2003) Therapeutic drug monitoring: an aid to optimising response to antiretroviral drugs? Drugs 63(8):741–753
Drusano G, Yuen G, Lambert J, Seidlin M, Dolin R, Valentine F (1992) Relationship between dideoxyinosine exposure, CD4 counts, and p24 antigen levels in human immunodeficiency virus infection. A phase I trial. Ann Intern Med 116(7):562–566
Sasomsin P, Mentré F, Diquet B, Simon F, Brun-Vezinet F (2002) Relationship between exposure to zidovudine and decrease of P24 antigenemia in HIV-infected patients in monotherapy. Fundam Clin Pharmacol 16(5):347–352