Biến thể Tốp tế bào gốc CD133 và Nguy cơ ung thư phổi trong quần thể người Trung Quốc

Qing-Feng Liu1, Zhi-Fei Zhang1, Guang-Jie Hou1, Guang-Yu Yang1, Yi He1
1Department of Thoracic Surgery, Henan Provincial People’s Hospital (Zhengzhou University People’s Hospital), Zhengzhou, People’s Republic of China

Tóm tắt

Nghiên cứu này nhằm khám phá mối liên hệ giữa các biến thể đơn nucleotide chức năng (SNP) của CD133 với nguy cơ mắc ung thư phổi. Chúng tôi đã thực hiện một nghiên cứu trường hợp - đối chứng dựa trên bệnh viện với 1017 bệnh nhân ung thư phổi và 1035 đối chứng không bị ung thư, được ghép cặp theo độ tuổi và giới tính. Bốn SNP chức năng của CD133 (rs2240688 A > C, rs10022537 T > A, rs7686732 C > G và rs3130 C > T) đã được chọn lựa và tiến hành genotyping. Phân tích hồi quy logistic đơn biến và đa biến không điều kiện đã được thực hiện để đánh giá mối liên hệ giữa các kiểu gen của SNP CD133 với nguy cơ ung thư phổi. So với kiểu gen rs2240688 AA, các kiểu gen biến thể AC/CC có liên quan đến nguy cơ ung thư phổi tăng lên một cách có ý nghĩa thống kê theo mô hình trội (tỷ lệ odds điều chỉnh là 1.19; khoảng tin cậy 95 % là 1.01–1.42). Nguy cơ này vẫn tồn tại ở những bệnh nhân có các loại mô học khác, nhưng không ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến và ung thư tế bào vảy. Những phát hiện này gợi ý rằng SNP rs2240688 A > C của CD133 có thể là một dấu ấn tiềm năng về sự nhạy cảm di truyền với ung thư phổi, nhưng cần nghiên cứu thêm với các quần thể lớn hơn.

Từ khóa

#Biến thể đơn nucleotide #CD133 #ung thư phổi #quần thể Trung Quốc #dấu ấn sinh học

Tài liệu tham khảo

Jemal A, Center MM, DeSantis C et al (2010) Global patterns of cancer incidence and mortality rates and trends. Cancer Epidemiol Biomark Prev 19(8):1893–1907. doi:10.1158/1055-9965.EPI-10-0437 Torre LA, Bray F, Siegel RL et al (2015) Global cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin 65(2):87–108. doi:10.3322/caac.21262 Siegel R, Naishadham D, Jemal A (2012) Cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin 62(1):10–29. doi:10.3322/caac.20138 Spitz MR, Hong WK, Amos CI et al (2007) A risk model for prediction of lung cancer. J Natl Cancer Inst 99(9):715–726. doi:10.1093/jnci/djk153 Thun M, Peto R, Boreham J et al (2012) Stages of the cigarette epidemic on entering its second century. Tob Control 21(2):96–101. doi:10.1136/tobaccocontrol-2011-050294 Kim CF, Dirks PB (2008) Cancer and stem cell biology: how tightly intertwined? Cell Stem Cell 3(2):147–150. doi:10.1016/j.stem.2008.07.012 Visvader JE, Lindeman GJ (2008) Cancer stem cells in solid tumours: accumulating evidence and unresolved questions. Nat Rev Cancer 8(10):755–768. doi:10.1038/nrc2499 Dick JE (2008) Stem cell concepts renew cancer research. Blood 112(13):4793–4807. doi:10.1182/blood-2008-08-077941 Yin AH, Miraglia S, Zanjani ED et al (1997) AC133, a novel marker for human hematopoietic stem and progenitor cells. Blood 90(12):5002–5012 Ferrandina G, Martinelli E, Petrillo M et al (2009) CD133 antigen expression in ovarian cancer. BMC Cancer 9:221. doi:10.1186/1471-2407-9-221 Abols A, Ducena K, Zayakin P et al (2014) Survey of autoantibody responses against tumor-associated antigens in thyroid cancer. Cancer Biomark 14(5):361–369. doi:10.3233/CBM-140413 Bertolini G, Roz L, Perego P et al (2009) Highly tumorigenic lung cancer CD133 + cells display stem-like features and are spared by cisplatin treatment. Proc Natl Acad Sci USA 106(38):16281–16286. doi:10.1073/pnas.0905653106 Li Z (2013) CD133: a stem cell biomarker and beyond. Exp Hematol Oncol 2(1):17. doi:10.1186/2162-3619-2-17 Hu N, Wang C, Ng D et al (2009) Genomic characterization of esophageal squamous cell carcinoma from a high-risk population in China. Cancer Res 69(14):5908–5917. doi:10.1158/0008-5472.CAN-08-4622 Chung CC, Chanock SJ (2011) Current status of genome-wide association studies in cancer. Hum Genet 130(1):59–78. doi:10.1007/s00439-011-1030-9 Pohl A, El-Khoueiry A, Yang D et al (2013) Pharmacogenetic profiling of CD133 is associated with response rate (RR) and progression-free survival (PFS) in patients with metastatic colorectal cancer (mCRC), treated with bevacizumab-based chemotherapy. Pharmacogenomics J 13(2):173–180. doi:10.1038/tpj.2011.61 Woo T, Okudela K, Mitsui H et al (2010) Prognostic value of CD133 expression in stage I lung adenocarcinomas. Int J Clin Exp Pathol 4(1):32–42 Cheng M, Yang L, Yang R et al (2013) A microRNA-135a/b binding polymorphism in CD133 confers decreased risk and favorable prognosis of lung cancer in Chinese by reducing CD133 expression. Carcinogenesis 34(10):2292–2299. doi:10.1093/carcin/bgt181 Wang Q, Liu H, Xiong H et al (2015) Polymorphisms at the microRNA binding-site of the stem cell marker gene CD133 modify susceptibility to and survival of gastric cancer. Mol Carcinog 54(6):449–458. doi:10.1002/mc.22113 Okudela K, Woo T, Mitsui H et al (2012) Expression of the potential cancer stem cell markers, CD133, CD44, ALDH1, and beta-catenin, in primary lung adenocarcinoma—their prognostic significance. Pathol Int 62(12):792–801. doi:10.1111/pin.12019 Corbeil D, Roper K, Fargeas CA et al (2001) Prominin: a story of cholesterol, plasma membrane protrusions and human pathology. Traffic 2(2):82–91 Yu X, Lin Y, Yan X et al (2011) CD133, stem cells, and cancer stem cells: myth or reality? Curr Colorectal Cancer Rep 7(4):253–259. doi:10.1007/s11888-011-0106-1 Hu Z, Wu C, Shi Y et al (2011) A genome-wide association study identifies two new lung cancer susceptibility loci at 13q12.12 and 22q12.2 in Han Chinese. Nat Genet 43(8):792–796. doi:10.1038/ng.875