Polyamines và ung thư: những tác động đối với hóa trị và hóa dự phòng
Tóm tắt
Polyamine là các cation hữu cơ nhỏ có vai trò thiết yếu cho sự phát triển và tăng trưởng tế bào bình thường ở eukaryote. Dưới các điều kiện sinh lý bình thường, nồng độ polyamine trong tế bào được điều chỉnh chặt chẽ thông qua một mạng lưới động động giữa các enzyme tổng hợp và dị hóa, cùng với một hệ thống vận chuyển chưa được đặc trưng rõ ràng. Sự điều chỉnh chính xác này đảm bảo rằng nồng độ polyamine trong tế bào được duy trì trong các giới hạn được kiểm soát nghiêm ngặt. Thường xuyên, người ta quan sát thấy rằng sự chuyển hóa của, và nhu cầu đối với, polyamine trong các khối u thường bị rối loạn. Mức polyamine tăng cao đã được liên kết với các loại ung thư vú, ruột kết, phổi, tiền liệt tuyến và da, và các mức enzyme giới hạn tỷ lệ trong cả quá trình tổng hợp và dị hóa đã được quan sát. Dựa trên các quan sát này và yêu cầu tuyệt đối đối với polyamine trong sự phát triển của khối u, con đường polyamine là một mục tiêu hợp lý cho hóa dự phòng và hóa trị liệu. Tại đây, chúng tôi mô tả những tiến bộ gần đây trong lĩnh vực polyamine và tập trung vào vai trò của polyamine và chuyển hóa polyamine trong sự hình thành khối u thông qua một cuộc thảo luận về các mô hình động vật hiện có cho con đường polyamine, các chiến lược hóa trị liệu nhằm vào con đường polyamine, các thử nghiệm lâm sàng hóa trị liệu cho các loại thuốc cụ thể nhắm vào con đường polyamine và các thử nghiệm lâm sàng hiện đang được tiến hành nhằm vào tổng hợp polyamine.
Từ khóa
#polyamines #ung thư #hóa trị liệu #hóa dự phòng #mô hình động vậtTài liệu tham khảo
Luk, 1983, Successful treatment with DL-alpha-difluoromethylornithine in established human small cell variant lung carcinoma implants in athymic mice, Cancer Research, 43, 4239
Feith, 2001, Targeted antizyme expression in the skin of transgenic mice reduces tumor promoter induction of ornithine decarboxylase and decreases sensitivity to chemical carcinogenesis, Cancer Research, 61, 6073
Abrahamsen, 1992, Multiple DNA elements responsible for transcriptional regulation of the ornithine decarboxylase gene by protein kinase A, Journal of Biological Chemistry, 267, 18866, 10.1016/S0021-9258(19)37041-3
Kuo, 2009, A systems analysis of the chemosensitivity of breast cancer cells to the polyamine analogue PG-11047, BMC Medicine [Electronic Resource], 7
Gabrielson, 1999, The induction of spermidine/spermine N1-acetyltransferase (SSAT) is a common event in the response of human primary non-small cell lung carcinomas to exposure to the new antitumor polyamine analogue N1,N11-bis(ethyl)norspermine, Clinical Cancer Research, 5, 1638
Casero, 1993, Spermidine/spermine N1-acetyltransferase – the turning point in polyamine metabolism, FASEB Journal, 7, 653, 10.1096/fasebj.7.8.8500690
Hahm, 2002, Phase I study of N(1),N(11)-diethylnorspermine in patients with non-small cell lung cancer, Clinical Cancer Research, 8, 684
Gupta, 2000, Chemoprevention of prostate carcinogenesis by alpha-difluoromethylornithine in TRAMP mice, Cancer Research, 60, 5125
Wang, 2001, Cloning and characterization of a human polyamine oxidase that is inducible by polyamine analogue exposure, Cancer Research, 61, 5370
Stanley, 1989, Site of pyruvate formation and processing of mammalian S-adenosylmethionine decarboxylase proenzyme, Journal of Biological Chemistry, 264, 21073, 10.1016/S0021-9258(19)30047-X
Abeloff, 1986, Phase II trials of alpha-difluoromethylornithine, an inhibitor of polyamine synthesis, in advanced small cell lung cancer and colon cancer, Cancer Treatment Reports, 70, 843
Manni, 1996, Prognostic influence on survival of increased ornithine decarboxylase activity in human breast cancer, Clinical Cancer Research, 2, 1901
Cohen, 1998, A Guide to the Polyamines
Pegg, 1988, Polyamine metabolism and its importance in neoplastic growth and a target for chemotherapy, Cancer Research, 48, 759
Tobias, 1995, c-Myc and Max transregulate the mouse ornithine decarboxylase promoter through interaction with two downstream CACGTG motifs, Oncogene, 11, 1721
Giardiello, 1997, Ornithine decarboxylase and polyamines in familial adenomatous polyposis, Cancer Research, 57, 199
Nass, 1984, Analysis of methylglyoxal bis(guanylhydrazone)-induced alterations of hamster tumor mitochondria by correlated studies of selective rhodamine binding, ultrastructural damage, DNA replication, and reversibility, Cancer Research, 44, 2677
Fong, 2003, Antizyme overexpression in transgenic mice reduces cell proliferation, increases apoptosis, and reduces N-nitrosomethylbenzylamine-induced forestomach carcinogenesis, Cancer Research, 63, 3945
Eskens, 2000, Phase I and pharmacological study of weekly administration of the polyamine synthesis inhibitor SAM 486A (CGP 48 664) in patients with solid tumors. European organization for research and treatment of cancer early clinical studies group, Clinical Cancer Research, 6, 1736
Bernacki, 1995, Preclinical antitumor efficacy of the polyamine analogue N1, N11-diethylnorspermine administered by multiple injection or continuous infusion, Clinical Cancer Research, 1, 847
Wallace, 2009, The Polyamines: Small Molecules in the Omics Era
Phanstiel, 2000, The effect of polyamine homologation on the transport and cytotoxicity properties of polyamine-(DNA-intercalator) conjugates, Journal of Organic Chemistry, 65
Regenass, 1994, CGP 48664, a new S-adenosylmethionine decarboxylase inhibitor with broad spectrum antiproliferative and antitumor activity, Cancer Research, 54, 3210
Alberts, 2000, Chemoprevention of human actinic keratoses by topical 2-(difluoromethyl)-dl-ornithine, Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention, 9, 1281
Huang, 2003, A novel polyamine analog inhibits growth and induces apoptosis in human breast cancer cells, Clinical Cancer Research, 9, 2769
Holtta, 1988, The mechanisms of ornithine decarboxylase deregulation in c-Ha-ras oncogene-transformed NIH 3T3 cells, Journal of Biological Chemistry, 263, 4500, 10.1016/S0021-9258(18)68954-9
Hector, 2004, Polyamine catabolism in platinum drug action: interactions between oxaliplatin and the polyamine analogue N1,N11-diethylnorspermine at the level of spermidine/spermine N1-acetyltransferase, Molecular Cancer Therapeutics, 3, 813, 10.1158/1535-7163.813.3.7
Mihich, 1963, Current studies with methylglyoxal-Bis(Guanylhydrazone), Cancer Research, 23, 1375
Packham, 1995, The role of ornithine decarboxylase in c-Myc-induced apoptosis, Current Topics in Microbiology and Immunology, 194, 283
Holley, 1992, Targeting of tumor cells and DNA by a chlorambucil-spermidine conjugate, Cancer Research, 52, 4190
Wolff, 2003, A phase II study of the polyamine analog N1,N11-diethylnorspermine (DENSpm) daily for five days every 21 days in patients with previously treated metastatic breast cancer, Clinical Cancer Research, 9, 5922
Ignatenko, 2009, Gene expression analysis of HCT116 colon tumor-derived cells treated with the polyamine analog PG-11047, Cancer Genomics and Proteomics, 6, 161
Casero, 1994, Immunohistochemical staining of human spermidine/spermine N1-acetyltransferase superinduced in response to treatment with antitumor polyamine analogues, Cancer Research, 54, 3955
Prakash, 1978, Effect of alpha-difluoromethylornithine, an enzyme-activated irreversible inhibitor of ornithine decarboxylase, on L1210 leukemia in mice, Cancer Research, 38, 3059