Dendrimers Poly(amido amine) như tác nhân tăng cường hấp thụ trong việc đưa camptothecin qua đường uống

Việc đưa camptothecin qua đường uống có lợi thế điều trị nhưng bị giới hạn bởi tính khả dụng sinh học thấp và độc tính trên đường tiêu hóa. Dendrimers Poly(amido amine) hay PAMAM đã cho thấy triển vọng như các tác nhân tăng cường thẩm thấu ruột, tác nhân hòa tan thuốc và vận chuyển thuốc cho việc đưa qua đường uống trong môi trường ống nghiệm và môi trường sống. Chưa có nhiều nghiên cứu về việc đánh giá PAMAM trong việc đưa thuốc qua đường uống ở thể sống. Trong nghiên cứu này, camptothecin (5mg/kg) đã được chế tạo và đồng đưa cùng dendrimer PAMAM mang điện dương, thế hệ 4.0 (G4.0) (100 và 300mg/kg) và dendrimer PAMAM mang điện âm, thế hệ 3.5 (G3.5) (300 và 1000mg/kg) trên chuột CD-1. Camptothecin kết hợp nhiều hơn với G4.0 so với G3.5 trong công thức, điều này được cho là do tương tác tĩnh điện trên bề mặt của G4.0. Cả PAMAM G4.0 và G3.5 đều gia tăng hòa tan camptothecin trong dung dịch dịch vị mô phỏng và gây ra sự tăng gấp 2-3 lần trong việc hấp thu camptothecin qua đường uống khi đưa vào sau 2 giờ. PAMAM G4.0 và G3.5 không làm tăng sự vận chuyển mannitol, cho thấy rằng sự hấp thụ camptothecin qua đường uống không phải do điều chỉnh mối liên kết chặt chẽ. Các quan sát mô học của lớp biểu mô các đoạn ruột nhỏ của đường tiêu hóa (GIT) sau 4 giờ kể từ khi cho liều hỗ trợ không có bằng chứng nào về độc tính ở các liều đã đánh giá của dendrimer PAMAM. Nghiên cứu này chứng minh rằng cả dendrimer mang điện dương (G.4) và dendrimer mang điện âm (G3.5) đều hiệu quả trong việc tăng cường hấp thụ camptothecin qua đường uống. Kết quả cho thấy rằng việc bao gồm thuốc trong phần bên trong của PAMAM kiểm soát quá trình hòa tan trong dịch vị và dịch ruột mô phỏng, và tăng cường tính khả dụng sinh học qua đường uống.