Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Độ phản ứng tiểu cầu và kết quả lâm sàng ở bệnh nhân sử dụng statin chuyển hóa bởi CYP3A4 kết hợp với clopidogrel trong can thiệp động mạch vành qua da
Tóm tắt
Statin chủ yếu được chuyển hóa bởi cytochrome P450 3A4 (CYP3A4), làm giảm clopidogrel thành chuyển hóa hoạt động của nó. Các nghiên cứu gần đây cho thấy statin chuyển hóa bởi CYP3A4 làm giảm hiệu ứng chống kết tập tiểu cầu của clopidogrel. Chúng tôi nhằm mục tiêu đánh giá tác động của việc sử dụng đồng thời statin chuyển hóa bởi CYP3A4 và clopidogrel đối với hoạt động chống tiểu cầu và kết quả lâm sàng ở bệnh nhân đang trải qua can thiệp động mạch vành qua da (PCI). Chúng tôi đã tuyển chọn 1187 bệnh nhân từ thử nghiệm HOST–ASSURE với các giá trị đơn vị phản ứng tiểu cầu (PRU) tại cả thời điểm ban đầu và 1 tháng sau đó. Bệnh nhân được phân thành nhóm sử dụng statin chuyển hóa bởi CYP3A4 (nhóm A, n = 725) hoặc nhóm sử dụng statin không chuyển hóa bởi CYP3A4 (nhóm B, n = 462) theo loại statin sử dụng. Các kết quả đồng chính là sự khác biệt giữa PRU tại thời điểm ban đầu và 1 tháng sau, cùng với tổng hợp các biến cố tim mạch như tử vong tim mạch, nhồi máu cơ tim tái phát, huyết khối stent, tái thông mạch và tai biến mạch máu não. Chúng tôi phát hiện rằng giá trị PRU theo dõi không thay đổi ở nhóm A và giảm đáng kể ở nhóm B (chênh lệch trung bình: −15 ± 79, p < 0.001) ở cả hai nhóm bệnh nhân thô và đã ghép cặp. Bệnh nhân có giá trị PRU cao tại thời điểm ban đầu, không phân biệt loại statin, có sự giảm đáng kể về chênh lệch PRU trung bình (nhóm A, −62 ± 78, p < 0.001; nhóm B, −59 ± 69, p < 0.001) ở cả hai nhóm bệnh nhân thô và đã ghép cặp. Tổng hợp các biến cố lâm sàng không khác biệt giữa các nhóm ở cả hai nhóm bệnh nhân này. Statin chuyển hóa bởi CYP3A4 có tác dụng ức chế nhẹ hoạt động chống tiểu cầu của clopidogrel trong quá trình điều trị chống tiểu cầu kép. Tuy nhiên, chúng không ức chế hiệu ứng chống tiểu cầu của clopidogrel ở những bệnh nhân có độ phản ứng tiểu cầu cao hoặc làm gia tăng các biến cố lâm sàng ở bệnh nhân sau khi thực hiện PCI.
Từ khóa
#CYP3A4 #statin #clopidogrel #can thiệp động mạch vành qua da #hoạt động chống tiểu cầu #biến cố lâm sàngTài liệu tham khảo
Patrono C, Baigent C, Hirsh J, Roth G, American College of Chest Physicians (2008) Antiplatelet drugs: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th Edition). Chest 133(6 Suppl):199S–233S
Kushner FG, Hand M, Smith SC Jr, King SB 3rd, Anderson JL, Antman EM, Bailey SR, Bates ER, Blankenship JC, Casey DE Jr, Green LA, Hochman JS, Jacobs AK, Krumholz HM, Morrison DA, Ornato JP, Pearle DL, Peterson ED, Sloan MA, Whitlow PL, Williams DO, American College of Cardiology Foundation, American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (2009) 2009 focused updates: ACC/AHA guidelines for the management of patients with st-elevation myocardial infarction and ACC/AHA/SCAI guidelines on percutaneous coronary intervention. Circulation 120:2271–2306
Gurbel PA, Bliden KP, Hiatt BL, O’Connor CM (2003) Clopidogrel for coronary stenting: response variability, drug resistance, and the effect of pretreatment platelet reactivity. Circulation 107:2908–2913
Gurbel PA, Becker RC, Mann KG, Steinhubl SR, Michelson AD (2007) Platelet function monitoring in patients with coronary artery disease. J Am Coll Cardiol 50:1822–1834
Angiolillo DJ, Fernández-Ortiz A, Bernardo E, Ramírez C, Sabaté M, Bañuelos C, Hernández-Antolín R, Escaned J, Moreno R, Alfonso F, Macaya C (2004) High clopidogrel loading dose during coronary stenting: effects on drug response and interindividual variability. Eur Heart J 25:1903–1910
Kazui M, Nishiya Y, Ishizuka T, Hagihara K, Farid NA, Okazaki O, Ikeda T, Kurihara A (2010) Identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the two oxidative steps in the bioactivation of clopidogrel to its pharmacologically active metabolite. Drug Metab Dispos 38:92–99
Price MJ, Tantry US, Gurbel PA (2011) The influence of CYP2C19 polymorphisms on the pharmacokinetics, pharmacodynamics, and clinical effectiveness of P2Y(12) inhibitors. Rev Cardiovasc Med 12:1–12
Arima M, Matsuda A, Nitta M, Yoshida K, Shimizu M (2012) A case of subacute thrombosis associated with clopidogrel resistance after implantation of a zotarolimus-eluting stent. Heart Vessels 27:106–109
Tantry US, Kereiakes DJ, Gurbel PA (2011) Clopidogrel and proton pump inhibitors: influence of pharmacological interactions on clinical outcomes and mechanistic explanations. JACC Cardiovasc Interv 4:365–380
Neubauer H, Mügge A (2006) Thienopyridines and statins: assessing a potential drug-drug interaction. Curr Pharm Des 12:1271–1280
Bates ER, Lau WC, Angiolillo DJ (2003) Atorvastatin reduces the ability of clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug–drug interaction. Circulation 107:32–37
Lau WC, Waskell LA, Watkins PB, Neer CJ, Horowitz K, Hopp AS, Tait AR, Carville DG, Guyer KE, Bates ER (2011) Clopidogrel–drug interactions. J Am Coll Cardiol 57:1251–1263
Marcucci R, Gori AM, Paniccia R, Giusti B, Valente S, Giglioli C, Buonamici P, Antoniucci D, Abbate R, Gensini GF (2009) Cardiovascular death and nonfatal myocardial infarction in acute coronary syndrome patients receiving coronary stenting are predicted by residual platelet reactivity to ADP detected by a point-of-care assay: a 12-month follow-up. Circulation 119:237–242
Robins JM, Hernán MA, Brumback B (2000) Marginal structural models and causal inference in epidemiology. Epidemiology 11(5):550–560
Jakubowski JA, Winters KJ, Naganuma H, Wallentin L (2007) Prasugrel: A novel thienopyridine antiplatelet agent. A review of preclinical and clinical studies and the mechanistic basis for its distinct antiplatelet profile. Cardiovasc Drug Rev 25:357–374
Ojeifo O, Wiviott SD, Antman EM, Murphy SA, Udell JA, Bates ER, Mega JL, Sabatine MS, O’Donoghue ML (2013) Concomitant administration of clopidogrel with statins or calcium-channel blockers: Insights from the TRITON-TIMI 38 (Trial to Assess Improvement in Therapeutic Outcomes by Optimizing Platelet Inhibition with Prasugrel-Thrombolysis in Myocardial Infarcti. JACC Cardiovasc Interv 6:1275–1281
Lau WC, Gurbel PA, Watkins PB, Neer CJ, Hopp AS, Carville DGM, Guyer KE, Tait AR, Bates ER (2004) Contribution of hepatic cytochrome P450 3A4 metabolic activity to the phenomenon of clopidogrel resistance. Circulation 109:166–171
Clarke TA, Waskell LA (2003) The metabolism of clopidogrel is catalyzed by human cytochrome P450 3A and is inhibited by atorvastatin. Drug Metab Dispos 31:53–59
Wienbergen H, Gitt AK, Schiele R, Juenger C, Heer T, Meisenzahl C, Limbourg P, Bossaller C, Senges J (2003) Comparison of clinical benefits of clopidogrel therapy in patients with acute coronary syndromes taking atorvastatin versus other statin therapies. Am J Cardiol 92:285–288
Brophy J, Costa V, Babapulle M (2004) A pharmaco-epidemiological study of the interaction between atorvastatin and clopidogrel following percutaneous coronary interventions. J Am Coll Cardiol 43:A50
Saw J, Steinhubl SR, Berger PB, Kereiakes DJ, Serebruany VL, Brennan D, Topol EJ (2003) Lack of adverse clopidogrel-atorvastatin clinical interaction from secondary analysis of a randomized, placebo-controlled clopidogrel trial. Circulation 108:921–924
Nakayama Atsuko, Morita Hiroyuki, Ando Jiro, Fujita Hideo, Ohtsu Hiroshi, Nagai Ryozo (2013) Adverse cardiovascular outcomes associated with concurrent use of clopidogrel or ticlopidine and proton-pump inhibitors in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Heart Vessels 28:292–300
Price MJ, Endemann S, Gollapudi RR, Valencia R, Stinis CT, Levisay JP, Ernst A, Sawhney NS, Schatz RA, Teirstein PS (2008) Prognostic significance of post-clopidogrel platelet reactivity assessed by a point-of-care assay on thrombotic events after drug-eluting stent implantation. Eur Heart J 29:992–1000
Stone GW, Witzenbichler B, Weisz G, Rinaldi MJ, Neumann F-J, Metzger DC, Henry TD, Cox DA, Duffy PL, Mazzaferri E, Gurbel PA, Xu K, Parise H, Kirtane AJ, Brodie BR, Mehran R, Stuckey TD (2013) Platelet reactivity and clinical outcomes after coronary artery implantation of drug-eluting stents (ADAPT-DES): a prospective multicentre registry study. Lancet 382:614–623
Viviani Anselmi C, Briguori C, Roncarati R, Papa L, Visconti G, Focaccio A, De Micco F, Latronico MV, Pagnotta P, Condorelli G (2013) Routine assessment of on-clopidogrel platelet reactivity and gene polymorphisms in predicting clinical outcome following drug-eluting stent implantation in patients with stable coronary artery disease. JACC Cardiovasc Interv 6:1166–1175