Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Biểu hiện microRNA 365-3p của tiểu cầu tương quan với độ phản ứng của tiểu cầu cao trong bệnh động mạch vành
Tóm tắt
Mức độ biểu hiện của các microRNA (miRNA) trong tiểu cầu có liên quan đến bệnh tim mạch và có thể bị thay đổi bởi liệu pháp chống tiểu cầu. Nghiên cứu này nhằm đánh giá liệu một số miRNA nhất định có liên quan đến phản ứng điều trị của tiểu cầu ở những bệnh nhân đã trải qua can thiệp mạch vành qua da và liệu pháp chống tiểu cầu hay không. Sự biểu hiện động của một số miRNA ở bệnh nhân nhận các phác đồ chống tiểu cầu khác nhau cũng đã được điều tra. Các đối tượng khỏe mạnh (N = 20) không nhận liệu pháp stent hoặc chống tiểu cầu (như đối chứng), và các bệnh nhân (N = 155) đã thực hiện ghép stent và nhận các phác đồ điều trị bao gồm aspirin cộng với clopidogrel, ticagrelor hoặc cilostazol đã được đưa vào nghiên cứu. Sự liên kết của mức độ miR-96-5p, miR-495-3p, miR-107, miR-223-3p, miR-15a-5, miR-365-3p, và miR-339-3p với phản ứng điều trị, điểm số SYNTAX và HTPR đã được xác định. Trong số các phác đồ điều trị khác nhau, ticagrelor là phương pháp hiệu quả nhất. Sau 24 giờ kể từ khi dùng thuốc, phân tích ROC cho thấy miR-339-3p và miR-365-3p có độ nhạy cao nhất (74,3% và 90,0%, tương ứng) và độ đặc hiệu (71,4% và 93,3%) trong việc phát hiện HTPR so với năm miRNA còn lại. Điểm số SYNTAX có tương quan dương với mức độ miR-223-3p và miR-365-3p sau 24 giờ (P ≤ 0,006) và với mức miR-365-3p sau 7 ngày kể từ khi dùng thuốc (P = 0,014). Mức biểu hiện của cả ba miRNA đạt cao nhất ở nhóm siêu phản ứng (P2Y12 reaction unit < 85) sau đó đến nhóm kém phản ứng (P2Y12 reaction unit ≥ 208) và sau cùng là nhóm bình thường. Giá trị của nhóm bình thường rất gần với giá trị của các đối chứng. Dữ liệu của chúng tôi cho thấy mức độ biểu hiện của miR-365-3p có tương quan với phản ứng điều trị chống tiểu cầu.
Từ khóa
#microRNA #tiểu cầu #bệnh động mạch vành #phản ứng điều trị #ticagrelor #HTPRTài liệu tham khảo
Dangwal S, Thum T. MicroRNAs in platelet biogenesis and function. Thromb Haemost. 2012;108:599–604.
Gurbel PA, Bliden KP, Hiatt BL, O’Connor CM. Clopidogrel for coronary stenting: response variability, drug resistance, and the effect of pretreatment platelet reactivity. Circulation. 2003;107:2908–13 Epub 2003 Jun 9.
Farre AJ, et al. Old and new molecular mechanisms associated with platelet resistance to antithrombotics. Pharm Res. 2010;27:2365–73.
Landry P, Plante I, Ouellet DL, Perron MP, Rousseau G, Provost P. Existence of a microRNA pathway in anucleate platelets. Nat Struct Mol Biol. 2009;16:961–6.
Denis MM, Tolley ND, Bunting M, Schwertz H, Jiang H, Lindemann S, et al. Escaping the nuclear confines: signal-dependent pre-mRNA splicing in anucleate platelets. Cell. 2005;122:379–91.
Weyrich AS, et al. Protein synthesis by platelets: historical and new perspectives. J Thromb Haemost. 2009;7:241–6.
Bartel DP. MicroRNAs: genomics, biogenesis, mechanism, and function. Cell. 2004;116:281–97.
Nagalla S, Shaw C, Kong X, Kondkar AA, Edelstein LC, Ma L, et al. Platelet microRNA-mRNA coexpression profiles correlate with platelet reactivity. Blood. 2011;117:5189–97.
Shi R, et al. The emerging role of miR-223 in platelet reactivity: implications in antiplatelet therapy. Biomed Res Int. 2015;2015:981841.
Gidlöf O, et al. Platelets activated during myocardial infarction release functional miRNA, which can be taken up by endothelial cells and regulate ICAM1 expression. Blood. 2013;121:3908–17.
Hu S, Huang M, Li Z, Jia F, Ghosh Z, Lijkwan MA, et al. MicroRNA-210 as a novel therapy for treatment of ischemic heart disease. Circulation. 2010;122:S124–31.
Fichtlscherer S, de Rosa S, Fox H, Schwietz T, Fischer A, Liebetrau C, et al. Circulating microRNAs in patients with coronary artery disease. Circ Res. 2010;107:677–84.
Weber M, et al. MicroRNA expression profile in CAD patients and the impact of ACEI/ARB. Cardiol Res Pract. 2011:532915.
Li XD, Yang YJ, Wang LY, Qiao SB, Lu XF, Wu YJ, et al. Elevated plasma miRNA-122, -140-3p, -720, -2861, and -3149 during early period of acute coronary syndrome are derived from peripheral blood mononuclear cells. PLoS One. 2017;12:e0184256.
Willeit P, Zampetaki A, Dudek K, Kaudewitz D, King A, Kirkby NS, et al. Circulating microRNAs as novel biomarkers for platelet activation. Circ Res. 2013;112:595–600.
Gatsiou A, Boeckel JN, Randriamboavonjy V, Stellos K. MicroRNAs in platelet biogenesis and function: implications in vascular homeostasis and inflammation. Curr Vasc Pharmacol. 2012;10:524–31.
Osman A, Fälker K. Characterization of human platelet microRNA by quantitative PCR coupled with an annotation network for predicted target genes. Platelets. 2011;22:433–41.
Shi R, Ge L, Zhou X, Ji WJ, Lu RY, Zhang YY, et al. Decreased platelet miR-223 expression is associated with high on-clopidogrel platelet reactivity. Thromb Res. 2013;131:508–13.
Stone GW, Witzenbichler B, Weisz G, Rinaldi MJ, Neumann FJ, Metzger DC, et al. Platelet reactivity and clinical outcomes after coronary artery implantation of drug-eluting stents (ADAPT-DES): a prospective multicentre registry study. Lancet. 2013;382:614–23.
Tantry US, Bonello L, Aradi D, Price MJ, Jeong YH, Angiolillo DJ, et al. Consensus and update on the definition of on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate associated with ischemia and bleeding. J Amer Col Cardiol. 2013;62:2261–73.
Wang K, Yuan Y, Cho JH, McClarty S, Baxter D, Galas DJ. Comparing the microRNA spectrum between serum and plasma. PLoS One. 2012;7:e41561.
Gee HE, Buffa FM, Camps C, Ramachandran A, Leek R, Taylor M, et al. The small-nucleolar RNAs commonly used for microRNA normalisation correlate with tumour pathology and prognosis. Br J Cancer. 2011;104:1168–77.
Voisin S, et al. Are P2Y12 reaction unit (PRU) and % inhibition index equivalent for the expression of P2Y12 inhibition by the VerifyNow assay? Role of haematocrit and haemoglobin levels. Thromb Haemost. 2011;106:227–9.
Price MJ, Angiolillo DJ, Teirstein PS, Lillie E, Manoukian SV, Berger PB, et al. Platelet reactivity and cardiovascular outcomes after percutaneous coronary intervention: a time-dependent analysis of the gauging responsiveness with a VerifyNow P2Y12 assay: impact on thrombosis and safety (GRAVITAS) trial. Circulation. 2011;124:1132–7.
Brar SS, ten Berg J, Marcucci R, Price MJ, Valgimigli M, Kim HS, et al. Impact of platelet reactivity on clinical outcomes after percutaneous coronary intervention. A collaborative meta-analysis of individual participant data. J Am Col Cardiol. 2011;58:1945–54.
Price MJ, Endemann S, Gollapudi RR, Valencia R, Stinis CT, Levisay JP, et al. Prognostic significance of post-clopidogrel platelet reactivity assessed by a point-of-care assay on thrombotic events after drug-eluting stent implantation. Eur Heart J. 2008;29:992–1000.
Price MJ, et al. Standard- vs high-dose clopidogrel based on platelet function testing after percutaneous coronary intervention: the GRAVITAS randomized trial. JAMA. 2011;305:1097–105.
Marcucci R, Gori AM, Paniccia R, Giusti B, Valente S, Giglioli C, et al. Cardiovascular death and nonfatal myocardial infarction in acute coronary syndrome patients receiving coronary stenting are predicted by residual platelet reactivity to ADP detected by a point-of-care assay: a 12-month follow-up. Circulation. 2009;119:237–42.
McDermott AM, et al. Identification and validation of miRNAs as endogenous controls for RQ-PCR in blood specimens for breast cancer studies. PLoS One. 2013;8:e83718.
Nina R, et al. Optimized procedure for platelet RNA profiling from blood samples with limited platelet numbers. Clin Chem. 2005;51:1078–80.
Sianos G, et al. The SYNTAX Score: an angiographic tool grading the complexity of coronary artery disease. Euro Intervention. 2005;1:219–27.
Aradi D, Storey RF, Komócsi A, Trenk D, Gulba D, Kiss RG, et al. Expert position paper on the role of platelet function testing in patients undergoing percutaneous coronary intervention. Eur Heart J. 2014;35:209–15.
Pritchard CC, et al. Blood cell origin of circulating microRNAs: a cautionary note for cancer biomarker studies. Cancer Prevention. Research. 2012;5:492–7.
Plé H, et al. The repertoire and features of human platelet microRNAs. PLoS One. 2012;7:e50746.
Kondkar AA, et al. VAMP8/endobrevin is overexpressed in hyperreactive human platelets: suggested role for platelet microRNA. J Thromb Haemost. 2010;8:369–78.
Carino A, et al. Modulation of circulating microRNAs levels during the switch from clopidogrel to ticagrelor. Biomed Res Int. 2016:3968206.
Kaudewitz D, Skroblin P, Bender LH, Barwari T, Willeit P, Pechlaner R, et al. Association of microRNAs and YRNAs with platelet function. Circ Res. 2016;118:420–32.