Pioglitazone để phòng ngừa đột quỵ nguyên phát ở bệnh nhân châu Á mắc tiểu đường loại 2 và các yếu tố nguy cơ tim mạch: một nghiên cứu hồi cứu

Springer Science and Business Media LLC - Tập 19 Số 1 - 2020
Yi-Chih Hung1, Lu-Ting Chiu2, Hung‐Yu Huang3, Da Tian Bau1
1Graduate Institute of Clinical Medical Science, China Medical University, Taichung, Taiwan
2Management Office for Health Data, China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan
3Department of Neurology, China Medical University Hospital, Taichung, Taiwan

Tóm tắt

Tóm tắt Đặt vấn đề Các nghiên cứu đánh giá hiệu quả của pioglitazone chỉ để phòng ngừa đột quỵ nguyên phát ở những bệnh nhân châu Á mắc tiểu đường loại 2 (DM) và có nhiều yếu tố nguy cơ tim mạch (CV) còn khá ít. Do đó, chúng tôi đã đặt mục tiêu đánh giá tác động của pioglitazone đối với việc phòng ngừa đột quỵ nguyên phát ở những bệnh nhân châu Á mắc tiểu đường loại 2 mà không có bệnh tim mạch đã được xác định nhưng có các yếu tố nguy cơ bệnh tim mạch. Phương pháp Giữa năm 2000 và 2012, chúng tôi đã tuyển chọn các bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên, mới được chẩn đoán mắc tiểu đường loại 2 và có ít nhất một trong các yếu tố nguy cơ tim mạch sau: tăng huyết áp và tăng lipid máu. Các bệnh nhân có tiền sử đột quỵ và những người sử dụng insulin hoặc agonist peptide tương tự glucagon trong hơn 3 tháng đã bị loại trừ. Các bệnh nhân được chia thành nhóm pioglitazone và nhóm không pioglitazone dựa trên việc tiếp nhận pioglitazone trong giai đoạn theo dõi. Phương pháp ghép cặp theo điểm xu hướng (1:1) được sử dụng để cân bằng phân phối các đặc điểm cơ bản và thuốc sử dụng. Thời gian theo dõi được kết thúc khi có sự phát triển của đột quỵ thiếu máu, rút khỏi hệ thống bảo hiểm, hoặc vào ngày 31 tháng 12 năm 2013, tùy thuộc vào sự kiện nào xảy ra trước. Tỷ lệ xuất hiện mới của đột quỵ thiếu máu ở hai nhóm sau đó đã được so sánh. Các phân tích phụ về đột quỵ thiếu máu đã được thực hiện với các đặc điểm cơ bản khác nhau. Thêm vào đó, tác động của liều lượng tiếp xúc với pioglitazone đối với sự xuất hiện của đột quỵ thiếu máu cũng được đánh giá. Một số bài kiểm tra thống kê đã được thực hiện như kiểm tra chi bình phương, kiểm tra t của Student, mô hình hồi quy rủi ro cạnh tranh, phương pháp Kaplan-Meier, và kiểm tra log-rank. Kết quả Tổng cộng có 13.078 bệnh nhân được đưa vào nhóm pioglitazone và nhóm không pioglitazone. So với những bệnh nhân không nhận pioglitazone, những bệnh nhân được sử dụng pioglitazone có nguy cơ phát triển đột quỵ thiếu máu thấp hơn (tỷ lệ nguy cơ điều chỉnh: 0.78; khoảng tin cậy 95%: 0.62–0.95). Các phân tích phụ được định nghĩa bởi các đặc điểm cơ bản khác nhau không cho thấy sự thay đổi đáng kể trong tác động quan sát được của pioglitazone. Hơn nữa, một xu hướng giảm đáng kể trong nguy cơ đột quỵ thiếu máu với sự gia tăng liều pioglitazone (p-value cho xu hướng = 0.04) đã được quan sát.

Từ khóa

#pioglitazone #đột quỵ thiếu máu #tiểu đường loại 2 #yếu tố nguy cơ tim mạch

Tài liệu tham khảo

GBD 2016 Stroke Collaborators. Global, regional, and national burden of stroke, 1990–2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016. Lancet Neurol. 2016;18:439–58.

Hsieh FI, Chiou HY. Stroke: morbidity, risk factors, and care in Taiwan. J Stroke. 2014;16:59–64.

Shah AD, Langenberg C, Rapsomaniki E, Denaxas S, Pujades-Rodriguez M, Gale CP, et al. Type 2 diabetes and incidence of cardiovascular diseases: a cohort study in 1.9 million people. Lancet Diabetes Endocrinol. 2015;3:105–13.

Perez MJ, Quintanilla RA. Therapeutic actions of the thiazolidinediones in Alzheimer’s disease. PPAR Res. 2015;2015:957248.

Barbier O, Torra IP, Duguay Y, Blanquart C, Fruchart JC, Glineur C, et al. Pleiotropic actions of peroxisome proliferator-activated receptors in lipid metabolism and atherosclerosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002;22:717–26.

Sidhu JS, Kaposzta Z, Markus HS, Kaski JC. Effect of rosiglitazone on common carotid intima-media thickness progression in coronary artery disease patients without diabetes mellitus. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:930–4.

Langenfeld MR, Forst T, Hohberg C, Kann P, Lübben G, Konrad T, et al. Pioglitazone decreases carotid intima-media thickness independently of glycemic control in patients with type 2 diabetes mellitus: results from a controlled randomized study. Circulation. 2005;111:2525–31.

Dormandy JA, Charbonnel B, Eckland DJ, Erdmann E, Massi-Benedetti M, Moules IK, PROactive Investigators, et al. Secondary prevention of macrovascular events in patients with type 2 diabetes in the PROactive Study (PROspective pioglitazone Clinical Trial Inmacro Vascular Events): a randomised controlled trial. Lancet. 2005;366:1279–89.

Wilcox R, Bousser M-G, Betteridge DJ, Schernthaner G, Pirags V, Kupfer S, et al. Effects of pioglitazone in patients with type 2 diabetes with or without previous stroke: results from PROactive (PROspective pioglitazone Clinical Trial Inmacro Vascular Events 04). Stroke. 2007;38:865–73.

Kernan WN, Viscoli CM, Furie KL, Young LH, Inzucchi SE, Gorman M, et al. Pioglitazone after ischemic stroke or transient ischemic attack. N Engl J Med. 2016;374:1321–31.

Tanaka R, Yamashiro K, Okuma Y, Shimura H, Nakamura S, Ueno Y, et al. Effects of pioglitazone for secondary stroke prevention in patients with impaired glucose tolerance and newly diagnosed diabetes: the J-SPIRIT study. J Atheroscler Thromb. 2015;22:1305–16.

Lee M, Saver JL, Liao H-W, Lin C-H, Ovbiagele B. Pioglitazone for secondary stroke prevention: a systematic review and meta-analysis. Stroke. 2017;48:388–93.

Pantoni L. Potential new horizons for the prevention of cerebrovascular diseases and dementia. JAMA Neurol. 2019;76:521–2.

Woo MH, Lee HS, Kim J. Effect of pioglitazone in acute ischemic stroke patients with diabetes mellitus: a nested case-control study. Cardiovasc Diabetol. 2019;18:67.

Morgan CL, Inzucchi SE, Puelles J, Jenkins-Jones S, Currie CJ. Impact of treatment with pioglitazone on stroke outcomes: a real-world database analysis. Diabetes Obes Metab. 2018;20:2140–7.

Miao S, Dong X, Zhang X, Jing S, Zhang X, Xu T, et al. Detecting pioglitazone use and risk of cardiovascular events using electronic health record data in a large cohort of Chinese patients with type 2 diabetes. J Diabetes. 2019;11:684–9.

Liu CH, Lee TH, Lin YS, Sung PS, Wei YC, Li YR. Pioglitazone and PPAR-γ modulating treatment in hypertensive and type 2 diabetic patients after ischemic stroke: a national cohort study. Cardiovasc Diabetol. 2020;19:2.

Yen FS, Wang HC, Pan CW, Wei JC, Hsu CC, Hwu CM. Pioglitazone exposure reduced the risk of all-cause mortality in insulin-treated patients with type 2 diabetes mellitus. J Clin Endocrinol Metab. 2020;105:dgz026.

de Jong M, van der Worp HB, van der Graaf Y, Visseren FLJ, Westerink J. Pioglitazone and the secondary prevention of cardiovascular disease A meta-analysis of randomized controlled trials. Cardiovasc Diabetol. 2017;16:134.

Bureau of National Health Insurance. National Health Insurance Research Database. Taiwan. Zhunan, Taiwan. Bureau of National Health Insurance, Department of Health. http://nhird.nhri.org.tw/en/index.html. Accessed 2015.

Mazzone T, Meyer PM, Feinstein SB, Davidson MH, Kondos GT, D’Agostino RB, et al. Effect of pioglitazone compared with glimepiride on carotid intima-media thickness in type 2 diabetes: a randomized trial. JAMA. 2006;296:2572–81.

Vaccaro O, Masulli M, Nicolucci A, Bonora E, Del Prato, Maggioni AP, Thiazolidinediones Or Sulfonylureas Cardiovascular Accidents Intervention Trial (TOSCA.IT) study group, Italian Diabetes Society, et al. Effects on the incidence of cardiovascular events of the addition of pioglitazone versus sulfonylureas in patients with type 2 diabetes inadequately controlled with metformin (TOSCA.IT): a randomised, multicentre trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017;5:887–97.

Vaccaro O, Lucisano G, Masulli M, Bonora E, Del Prato S, Rivellese AA, TOSCA.IT Investigators, et al. Cardiovascular effects of pioglitazone or sulfonylureas according to pretreatment risk: moving toward personalized care. J Clin Endocrinol Metab. 2019;104:3296–302.

Chan CW, Yu CL, Lin JC, Hsieh YC, Lin CC, Hung CY, et al. Glitazones and alpha-glucosidase inhibitors as the second-line oral anti-diabetic agents added to metformin reduce cardiovascular risk in type 2 diabetes patients: a nationwide cohort observational study. Cardiovasc Diabetol. 2018;17:20.

Lu CJ, Sun Y, Muo CH, Chen RC, Chen PC, Hsu CY. Risk of stroke with thiazolidinediones: a ten-year nationwide population-based cohort study. Cerebrovasc Dis. 2013;36:145–51.

Zhou Y, Huang Y, Ji X, Wang X, Shen L, Wang Y. Pioglitazone for the primary and secondary prevention of cardiovascular and renal outcomes in patients with or at high risk of type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis. J Clin Endocrinol Metab. 2019;105:dgz252.

Spence JD, Viscoli CM, Inzucchi SE, Dearborn-Tomazos J, Ford GA, Gorman M, et al. Pioglitazone therapy in patients with stroke and prediabetes: a post hoc analysis of the IRIS randomized clinical trial. JAMA Neurol. 2019;76:526–35.

DeFronzo RA, Chilton R, Norton L, Clarke G, Ryder RE, Abdul-Ghani M. Revitalization of pioglitazone: the optimum agent to be combined with a sodium-glucose co-transporter-2 inhibitor. Diabetes Obes Metab. 2016;18:454–62.

Van Baar MJB, van Ruiten CC, Muskiet MHA, van Bloemendaal L, IJzerman RG, van Raalte DH. SGLT2 Inhibitors in combination therapy: from mechanisms to clinical considerations in type 2 diabetes management. Diabetes Care. 2018;41:1543–56.

Cheng CL, Lee CH, Chen PS, Li YH, Lin SJ, Yang YH. Validation of acute myocardial infarction cases in the national health insurance research database in Taiwan. J Epidemiol. 2014;24:500–7.

Cheng CL, Chien HC, Lee CH, Lin SJ, Yang YH. Validity of in-hospital mortality data among patients with acute myocardial infarction or stroke in National Health Insurance Research Database in Taiwan. Int J Cardiol. 2015;201:96–101.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Springer Science and Business Media LLC

Tập 19 Số 1

Thông tin tác giả