Mô hình dược động học sinh lý của adriamycin được đưa vào cơ thể qua vi cầu albumin từ tính trên chuột rat

Journal of Pharmacokinetics and Biopharmaceutics - Tập 17 - Trang 305-326 - 1989
James M. Gallo1, C. T. Hung2, P. K. Gupta3, Donald G. Perrier4
1Department of Pharmaceutics, College of Pharmacy, University of Georgia, Athens
2Zenith Technology Corporation Limited, Dunedin, New Zealand
3Department of Pharmaceutics, College of Pharmacy, University of Kentucky, Lexington
4Faculty of Pharmacy, University of Toronto, Toronto, Canada

Tóm tắt

Nghiên cứu đã đánh giá ảnh hưởng của vi cầu albumin từ tính đến sự phân bổ của adriamycin. Nồng độ adriamycin được theo dõi trong nhiều mô của chuột trong 48 giờ sau khi tiêm vào động mạch (2 mg/kg) dưới dạng dung dịch và kết hợp với vi cầu albumin từ tính. Hình thức thuốc từ tính được nhắm đến đoạn đuôi đã được xác định trước với cường độ trường từ 8000 G được áp dụng trong 30 phút sau khi dùng thuốc. Một mô hình dược động học sinh lý đã được sử dụng để mô tả sự phân bổ của adriamycin sau khi sử dụng từ hai hình thức thuốc. Mô hình phát triển cho dữ liệu từ việc tiêm adriamycin dưới dạng dung dịch đã được dùng làm nền tảng cho mô hình phát triển cho adriamycin từ việc tiêm adriamycin kết hợp với hình thức thuốc từ tính. Mô hình cho adriamycin sau khi tiêm vi cầu từ tính đòi hỏi thêm các mối quan hệ để mô tả sự vận chuyển của adriamycin kết hợp với vi cầu. Đối với cả hai mô hình, nồng độ adriamycin dự đoán đều phù hợp tốt với các giá trị quan sát được. Nghiên cứu hiện tại chứng tỏ việc sử dụng phương pháp mô hình dược động học sinh lý để biểu diễn động học thuốc sau khi được tiêm qua một hệ thống phân phối thuốc có định hướng.

Từ khóa

#adriamycin #vi cầu albumin từ tính #dược động học sinh lý #phân bổ thuốc #mô hình dược động học

Tài liệu tham khảo

H. Sezaki and M. Hashida. Macromolecule-drug conjugates in targeted cancer chemotherapy.CRC Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Sys. 1:1–38 (1984). K. K. Chan, J. L. Cohen, J. F. Gross, K. J. Himmelstein, J. R. Bateman, Y. Tsu-Lee, and A. S. Marlis. Prediction of adriamycin disposition in cancer patients using a physiological pharmacokinetic model.Cancer Treat. Rep. 62:1161–1171 (1978). Y. Igari, Y. Sugiyama, Y. Sawada, T. Iga, and M. Hanano. Prediction of diazepam disposition in the rat and man by a physiological based pharmacokinetic model.J. Pharmacokin. Biopharm. 11:577–593 (1983). K. Widder, G. Flouret, and A. Senyei. Magnetic microspheres: Synthesis of a novel parenteral drug carrier.J. Pharm. Sci. 68:79–82 (1979). K. J. Widder, A. E. Senyei, and D. G. Scarpelli. Magnetic microspheres: A model system for site specific drug delivery in vivo.Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 58:141–146 (1978). K. J. Widder, R. M. Morris, G. Poore, D. P. Howard, Jr., and A. E. Senyei. Tumor regression in Yoshida sarcoma-bearing rats by selective targeting of magnetic albumin microspheres containing doxorubicin.Proc. Nat. Acad. Sci. US. 78:579–581 (1981). K. Sugibayashi, M. Okumura, and Y. Morimoto. Biomedical applications of magnetic fluids III. Antitumor effect of magnetic albumin microsphere-entrapped adriamycin on lung metastasis of AH 7974 in rats.Biomaterials 3:181–186 (1982). P. K. Gupta, C. T. Hung, F. C. Lam, and D. G. Perrier. Albumin Microspheres III. Synthesis and characterization of microspheres containing adriamycin and magnetite.Int. J. Pharmaceut. 43:167–177 (1988). J. M. Gallo, C. T. Hung, and D. G. Perrier. Reversed-phase ion-pairing HPLC of adriamycin and adriamycinol in rat serum and tissues.J. Pharmaceut. Biomed. Anal. 4:483–490 (1986). K. B. Bischoff and R. G. Brown. Drug distribution in mammals.Chem. Eng. Progr. Symp. 62:33–45 (1966). Y. Sasaki and H. N. Wagner, Jr. Measurement of the distribution of cardiac output in unanesthetized rats.J. Appl. Physiol. 30:879–884 (1971). A. Tsuji, E. Miyamoto, T. Terasaki, and T. Yamana. Physiological pharmacokinetics of beta-lactam antibiotics: Penicillin V distribution and elimination after intravenous administration in rats.J. Pharm. Pharmacol. 31:116–119 (1979). L. A. Sapirstein, E. H. Sapirstein, and A. Bredemeyer. Effect of hemorrhage on the cardiac output and its distribution in the rat.Circ. Res. 8:135–148 (1960). J. M. Gallo, F. C. Lam, and D. G. Perrier. Area method for the estimation of partition coefficients for physiological pharmacokinetic models.J. Pharmacokin. Biopharm. 15:271–280 (1987). J. M. Gallo, F. C. Lam, and D. G. Perrier. Moment method for the estimation of mass transfer coefficients for physiological pharmacokinetic models. Submitted for publication. T. Terasaki, T. Iga, Y. Sugiyama, and M. Hanano. Experimental evidence of characteristic tissue distribution of adriamycin. Tissue DNA concentration as a determinant.J. Pharm. Pharmacol. 34:597–600 (1982). M. L. Rocci and W. J. Jusko. LAGRAN program for area and moments in pharmacokinetic analysis.Comp. Prog. Biomed. 16: 203–216 (1983). R. L. Dedrick and K. B. Bischoff. Pharmacokinetics in applications of the artificial kidney.Chem. Eng. Progr. Symp. 64:32–44 (1968). C. N. Chen and J. C. Andrade. Pharmacokinetic model for simultaneous determination of drug levels in organs and tissues.J. Pharm. Sci. 65:717–724 (1976). Advanced Continuous Simulation Language (ACSL), Mitchell and Gauthier Associates, Concord, MA. J. G. Townsend. Physiologically based pharmacokinetics of anti-cancer drugs and toxic substances-application to adriamycin and ethylene glycol. Master's thesis, Carnegie-Mellon University, April 1980. L. E. Gerlowski. Physiologically based pharmacokinetics of anti-cancer agents and trace metals-adriamycin, zinc and calcium. Master's thesis, Carnegie-Mellon University, May 1982. H. J. Peters, G. R. Gordon, D. Kashiwase, and E. M. Action. Tissue distribution of doxorubicin and doxorubicinol in rats receiving multiple doses of doxorubicin.Cancer Chemother. Pharmacol. 7:65–69 (1981). K. J. Widder, P. A. Marino, R. M. Morris, D. P. Howard, G. A. Poore, and A. E. Senyei. Selective targeting of magnetic albumin microspheres to the Yoshida sarcoma: Ultrastructural evaluation of microsphere disposition.Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 19:141–147 (1983). K. J. Widder, A. E. Senyei, and D. F. Ranney. Magnetically responsive microspheres and other carriers for the biophysical targeting to antitumor agents. In S. Garattini, A. Goldin, F. Howking, J. Kopin, and R. J. Schnitzer (eds.),Advances in Pharmacology and Chemotherapy, Academic Press, NY, 1979, p. 213–271.