Phân tích phả hệ của bộ gen ti thể từ các gia đình có bệnh thoái hóa thần kinh thị giác di truyền Leber.

Các trình tự nucleotide của bộ gen ti thể từ bệnh nhân mắc bệnh thoái hóa thần kinh thị giác di truyền Leber (LHON) đã được sử dụng cho phân tích phả hệ nhằm nghiên cứu nguồn gốc và lịch sử quần thể của những biến thể ti thể gây bệnh. Các trình tự ở cả vùng mã hóa (8300 bp) và vùng điều khiển không mã hóa phát triển nhanh hơn (1300 bp) đã được phân tích. Những bệnh nhân có những đột biến LHON chính tại nucleotide 3460, 11.778 và 14.484 đã được đưa vào nghiên cứu này, cùng với bệnh nhân LHON và các đối chứng không LHON không có những đột biến chính này; một số đối tượng cũng mang các đột biến LHON thứ phát. Các phân tích phả hệ cho thấy các đột biến LHON chính đã xuất hiện và được duy trì nhiều lần trong quần thể, ngay cả đối với tập hợp nhỏ những bệnh nhân LHON đã được phân tích trong các nghiên cứu ban đầu này. Ngược lại, các đột biến LHON thứ phát tại nucleotide 4216, 4917 và 13.708 đã xuất hiện chỉ một lần: các bộ gen ti thể mang những đột biến thứ phát này đã hình thành một cụm phả hệ được hỗ trợ tốt, mà rõ ràng đã xuất hiện khoảng 60.000 đến 100.000 năm trước. Các nghiên cứu trước đây đã tìm thấy các đột biến LHON thứ phát với tần suất cao hơn trong số các bệnh nhân LHON so với các đối chứng. Tuy nhiên, phát hiện này không chứng minh vai trò gây bệnh của những đột biến này trong LHON. Thay vào đó, tần suất gia tăng này có khả năng phản ánh lịch sử di truyền quần thể của các đột biến thứ phát so với các đột biến LHON chính.