Sự ức chế Phosphodiesterase 1 trong điều trị rối loạn chức năng đường tiết niệu dưới: Từ nghiên cứu cơ bản đến lâm sàng

Các thuốc kháng acetylcholine hiện nay là liệu pháp lựa chọn để điều trị triệu chứng khẩn cấp và tiểu không tự chủ. Tuy nhiên, các chất đối kháng thụ thể muscarin có độ chọn lọc phù hợp cho cơ trơn bàng quang (detrosor) vẫn chưa có sẵn. Hơn nữa, trái ngược với detrosor bình thường, quá trình truyền dẫn thần kinh của detrosor không ổn định dường như ít nhất một phần được điều chỉnh bởi các con đường không phải cholinergic (NANC). Những yếu tố này có thể giải thích cho các tác dụng phụ phổ biến và hiệu quả lâm sàng hạn chế của các hợp chất này. Việc điều chỉnh cụ thể các con đường messenger thứ cấp nội bào mở ra khả năng thao tác chọn lọc chức năng mô, cụ thể là co thắt và giãn nở cơ trơn. Do vai trò trung tâm của chúng trong việc điều chỉnh nội bào về trương lực cơ trơn, các phosphodiesterase (PDE) trở thành những mục tiêu dược lý hấp dẫn. Inhibitor đặc hiệu PDE 5 sildenafil (Viagra) đã cách mạng hóa điều trị cho bệnh nhân bị rối loạn cương dương. Nhiều PDE inhibitors khác hiện đang được nghiên cứu để điều trị các rối loạn khác nhau. Chúng tôi đã nghiên cứu vai trò của PDE trong cơ trơn detrosor của người. Dữ liệu của chúng tôi chứng minh sự tồn tại của năm isoenzymes PDE trong detrosor của người và lần đầu tiên cho thấy rằng con đường cAMP và PDE được kích thích bởi calcium/calmodulin (PDE 1) có tầm quan trọng chức năng trong việc điều chỉnh nội bào của mô này trong vitro. Thêm vào đó, dữ liệu lâm sàng ban đầu với inhibitor PDE 1 vinpocetine ở những bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp kháng acetylcholine chuẩn cho thấy khả năng vai trò của vinpocetine trong điều trị triệu chứng khẩn cấp, tiểu không tự chủ và có thể là bàng quang đàn hồi kém và viêm bàng quang kẽ. Kết quả từ một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có giả dược và đa trung tâm lớn với vinpocetine cho thấy xu hướng có lợi cho vinpocetine so với giả dược; tuy nhiên, kết quả có ý nghĩa thống kê chỉ được ghi nhận cho một tham số. Điều này có thể do liều lượng tương đối thấp được chọn và kích thước mẫu nhỏ. Các nghiên cứu tiếp theo là cần thiết và hiện đang được tiến hành để xác định liều tối ưu, chỉ định và dân số bệnh nhân. Việc điều chỉnh các enzyme chính nội bào ảnh hưởng đến chuyển hóa messenger thứ cấp, tức là ức chế chọn lọc isoenzyme PDE, là một phương pháp mới có thể tránh được những hạn chế của liệu pháp kháng acetylcholine ở những bệnh nhân có rối loạn chức năng đường tiết niệu dưới.