Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Nghiên cứu giai đoạn II về pyrazoloacridine (NSC#366140) ở bệnh nhân ung thư vú di căn
Tóm tắt
Mục đích: Pyrazoloacridine (PZA) là một tác nhân nghiên cứu có khả năng liên kết với axit nucleic, ức chế hoạt động của các enzym topoisomerase 1 và 2. Chúng tôi đã tiến hành một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn II để xác định hiệu quả và độc tính của PZA ở bệnh nhân ung thư vú di căn (MBC). Thiết kế nghiên cứu: Trong nghiên cứu đa trung tâm giai đoạn II này, bệnh nhân được điều trị với không quá một chu kỳ hóa trị liệu trước đó cho MBC được điều trị với 750 mg/m2 PZA thông qua tiêm tĩnh mạch trong 3 giờ mỗi 3 tuần. Các chu kỳ điều trị được tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc gặp độc tính không chấp nhận được. Nghiên cứu được thiết kế nhằm phân biệt giữa tỷ lệ phản ứng <15% và >30% (alpha = 0.10, beta = 0.10) sử dụng thiết kế Simons tối ưu 2 giai đoạn. Ít nhất 2 phản ứng phải được ghi nhận ở 12 bệnh nhân đầu tiên trong giai đoạn 1 và 6 trong số 35 ở giai đoạn 2 để đề xuất tác nhân này cho các nghiên cứu tiếp theo. Kết quả: Hai bệnh nhân ở giai đoạn đầu tiên đã có phản ứng cho phép chuyển sang giai đoạn thứ hai. Tổng cộng có 15 bệnh nhân (trong số 35 dự kiến) đã được điều trị trong nghiên cứu trước khi kết thúc sớm. Ba bệnh nhân có phản ứng một phần (20%) kéo dài từ 4.5 đến 6 tháng. Hai bệnh nhân có bệnh ổn định trong 3 và 5 tháng. Độc tính giới hạn liều là giảm bạch cầu trung tính với mười bệnh nhân cần giảm liều hoặc trì hoãn liều do huyết khối trung tính cấp độ 4. Các độc tính khác ở mức độ 3 và 4 bao gồm nôn mửa (n=2), buồn nôn (n=2), độc thần kinh (n=1), mệt mỏi (n=1), thiếu máu (n=1), khó thở (n=1) và thận (n=1). Kết luận: Pyrazoloacridine cho thấy hoạt động khiêm tốn ở bệnh nhân ung thư vú di căn.
Từ khóa
#Pyrazoloacridine #ung thư vú di căn #nghiên cứu lâm sàng #độc tính #điều trị hóa trịTài liệu tham khảo
Adjei AA, Charron M, Rowinsky EK et al (1998) Effect of pyrazoloacridine (NSC 366140) on DNA topoisomerases I and II. Clin Cancer Res 4:683–691
Sebolt J, Havlick M, Hamelehle K et al (1989) Activity of the pyrazoloacridines against multidrug-resistant tumor cells. Cancer Chemother Pharmacol 24:219–224
Sebolt JS, Scavone SV, Pinter CD et al (1987) Pyrazoloacridines, a new class of anticancer agents with selectivity against solid tumors in vitro. Cancer Res 47:4299–4304
Grem JL, Politi PM, Berg SL et al (1996) Cytotoxicity and DNA damage associated with pyrazoloacridine in MCF-7 breast cancer cells. Biochem Pharmacol 51:1649–1659
Jackson RC, Sebolt JS, Shillis JL et al (1990) The pyrazoloacridines: approaches to the development of a carcinoma-selective cytotoxic agent. Cancer Invest 8:39–47
LoRusso P, Wozniak AJ, Polin L et al (1990) Antitumor efficacy of PD115934 (NSC 366140) against solid tumors of mice. Cancer Res 50:4900–4905
LoRusso P, Foster BJ, Poplin E et al (1995) Phase I clinical trial of pyrazoloacridine NSC366140 (PD115934). Clin Cancer Res 1:1487–1493
Rowinsky EK, Noe DA, Grochow LB et al (1995) Phase I and pharmacologic studies of pyrazoloacridine, a novel DNA intercalating agent, on single-dosing and multiple-dosing schedules. J Clin Oncol 13:1975–1984
Pelley R, Ganapathi R, Wood L et al (2000) A phase II pharmacodynamic study of pyrazoloacridine in patients with metastatic colorectal cancer. Cancer Chemother Pharmacol 46:251–254
Zalupski MM, Philip PA, LoRusso P et al (1997) Phase II study of pyrazoloacridine in patients with advanced colorectal carcinoma. Cancer Chemother Pharmacol 40:225–227
Plaxe SC, Blessing JA, Lucci JA et al (2001) A phase II trial of pyrazoloacridine (PZA) in squamous carcinoma of the cervix—a Gynecologic Oncology Group Study. Invest New Drugs 19:77–80
Berg SL, Blaney SM, Sullivan J et al (2000) Phase II trial of pyrazoloacridine in children with solid tumors: a Pediatric Oncology Group phase II study. J Pediatr Hematol Oncol 22:506–509
Vuky J, McCaffrey J, Ginsberg M et al (2000) Phase II trial of pyrazoloacridine in patients with cisplatin-refractory germ cell tumors. Invest New Drugs 18:265–267
Dodd PM, McCaffrey JA, Mazumdar M et al (2000) Phase II trial of pyrazoloacridine as second-line therapy for patients with unresectable or metastatic transitional cell carcinoma. Invest New Drugs 18:247–251
Kuebler JP, King GW, Triozzi P et al (2001) Phase II study of pyrazoloacridine in metastatic renal cell carcinoma. Invest New Drugs 19:327–328
Bastasch M, Panella TJ, Kretzschmer SL et al (2002) Phase II trial of pyrazoloacridine in advanced non-small cell carcinoma of the lung—a Kansas Cancer Institute and Thompson Cancer Survival Center Study. Invest New Drugs 20:339–342
Small EJ, Fippin LJ, Whisenant SP (1998) Pyrazoloacridine for the treatment of hormone-refractory prostate cancer. Cancer Invest 16:456–461
Plaxe SC, Blessing JA, Bookman MA et al (2002) Phase II trial of pyrazoloacridine in recurrent platinum-sensitive ovarian cancer: a Gynecologic Oncology Group study. Gynecol Oncol 84:32–35
Plaxe SC, Blessing JA, Morgan MA et al (2002) Phase II trial of pyrazoloacridine in recurrent platinum-resistant ovarian cancer: a Gynecologic Oncology Group study. Am J Clin Oncol 25:45–47