Nghiên cứu thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có kiểm soát mở pha II so sánh hóa trị liệu tiêu chuẩn với và không có can thiệp cắt giảm khối u tuần tự cho bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt di căn oligometastatic và mức độ axit deoxyribonucleic tế bào ung thư tuần hoàn (ctDNA) không thể phát hiện.

Annals of Surgical Oncology - Tập 29 - Trang 4583-4592 - 2022
Ankit Dhiman1, Charles C. Vining1, Hunter D. D. Witmer1, Divya Sood1, Ardaman Shergill2, Hedy Kindler2, Kevin K. Roggin1, Mitchell C. Posner1, Osmanuddin S. Ahmed3, Stanley Liauw4,5, Sean Pitroda4,5, Chih-Yi Liao2, Theodore Karrison6, Ralph Weichselbaum4,5, Blase Polite2, Oliver S. Eng1, Daniel V. T. Catenacci2, Kiran K. Turaga1
1Section of General Surgery and Surgical Oncology, Department of Surgery, University of Chicago Medicine, Chicago, USA
2Section of Hematology/Oncology, Department of Medicine, University of Chicago Medicine, Chicago, USA
3Department of Radiology, University of Chicago, Chicago, USA
4Department of Radiation and Cellular Oncology, University of Chicago, Chicago, USA
5The Ludwig Center for Metastasis Research, University of Chicago, Chicago, USA
6Department of Public Health Sciences, University of Chicago, Chicago, USA

Tóm tắt

Các khối u tuyến tiền liệt ác tính di căn từ nguồn gốc đường tiêu hóa trên là một dạng ung thư hung hiểm với các lựa chọn điều trị hạn chế, chất lượng cuộc sống kém và tiên lượng rất xấu. Một nhóm bệnh nhân có bệnh di căn hạn chế có thể có kết quả điều trị thuận lợi với các liệu pháp chỉ định điều trị tại chỗ đối với di căn. Nghiên cứu này điều tra vai trò của các can thiệp cắt giảm khối u tuần tự cùng với hóa trị liệu tiêu chuẩn ở các bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt oligometastatic. Đây là một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên có kiểm soát mở pha II, tại một trung tâm. Các bệnh nhân đủ điều kiện bao gồm người lớn mắc ung thư tuyến tiền liệt oligometastatic (di căn giới hạn ở hai vị trí và có thể điều trị chữa trị hay tiêu diệt) không có tiến triển sau hóa trị khởi đầu và có ctDNA không thể phát hiện. Những bệnh nhân này sẽ được điều trị hóa trị khởi đầu và sau đó sẽ được phân ngẫu nhiên (1:1) vào hai nhóm: một nhóm điều trị can thiệp chữa trị tuần tự theo sau bởi hóa trị duy trì, so với nhóm hóa trị tiếp tục thông thường. Chỉ số chính là thời gian sống không tiến triển (PFS), với tổng cộng 48 bệnh nhân sẽ được tham gia để phát hiện sự cải thiện trong PFS trung vị ở nhóm can thiệp với tỷ lệ nguy cơ (HR) là 0.5 với sức mạnh 80% và mức alpha một bên là 0.1. Các chỉ số thứ cấp bao gồm thời gian sống không bệnh (DFS) ở nhóm can thiệp, thời gian sống toàn bộ (OS), tỷ lệ chuyển đổi ctDNA trước/sau hóa trị khởi đầu, PFS ctDNA, PFS2, các biến cố có hại, chất lượng cuộc sống và độc tính tài chính. Đây là nghiên cứu ngẫu nhiên đầu tiên nhằm đánh giá hiệu quả và tính an toàn của các can thiệp phẫu thuật/tiêu diệt ở các bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt oligometastatic âm tính với ctDNA sau hóa trị khởi đầu. Kết quả từ nghiên cứu này có khả năng phát triển kiến thức có liên quan và kịp thời trong lĩnh vực ung thư học.

Từ khóa

#ung thư tuyến tiền liệt #di căn oligometastatic #hóa trị liệu #ctDNA #can thiệp cắt giảm khối u

Tài liệu tham khảo

Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209–49. https://doi.org/10.3322/caac.21660. Ajani JA, D’Amico TA, Almhanna K, et al. Gastric cancer, version 3.2016, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2016;14(10):1286–312. https://doi.org/10.6004/jnccn.2016.0137. Ajani JA, D’Amico TA, Bentrem DJ, et al. Esophageal and esophagogastric junction cancers, version 2.2019, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2019;17(7):855–83. https://doi.org/10.6004/jnccn.2019.0033. Tempero MA, Malafa MP, Chiorean EG, et al. Pancreatic adenocarcinoma, version 1.2019. J Natl Compr Canc Netw. 2019;17(3):202–10. https://doi.org/10.6004/jnccn.2019.0014. Al-Batran SE, Hofheinz RD, Reichart A, et al. Quality of life and outcome of patients with metastatic pancreatic cancer receiving first-line chemotherapy with nab-paclitaxel and gemcitabine: real-life results from the prospective QOLIXANE trial of the platform for outcome, quality of life and translational research on pancreatic cancer registry. Int J Cancer. 2021;148(6):1478–88. https://doi.org/10.1002/ijc.33336. Frigerio I, Regi P, Giardino A, et al. Downstaging in stage IV pancreatic cancer: a new population eligible for surgery? Ann Surg Oncol. 2017;24(8):2397–403. https://doi.org/10.1245/s10434-017-5885-4. Han DS, Suh YS, Kong SH, et al. Outcomes of surgery aiming at curative resection in good responder to induction chemotherapy for gastric cancer with distant metastases. J Surg Oncol. 2013;107(5):511–6. https://doi.org/10.1002/jso.23284. Kandel P, Wallace MB, Stauffer J, et al. Survival of patients with oligometastatic pancreatic ductal adenocarcinoma treated with combined modality treatment including surgical resection: a pilot study. J Pancreat Cancer. 2018;4(1):88–94. https://doi.org/10.1089/pancan.2018.0011. Schmidt T, Alldinger I, Blank S, et al. Surgery in oesophago-gastric cancer with metastatic disease: treatment, prognosis and preoperative patient selection. Eur J Surg Oncol. 2015;41(10):1340–7. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2015.05.005. Shrikhande SV, Kleeff J, Reiser C, et al. Pancreatic resection for M1 pancreatic ductal adenocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2007;14(1):118–27. https://doi.org/10.1245/s10434-006-9131-8. Tachezy M, Gebauer F, Janot M, et al. Synchronous resections of hepatic oligometastatic pancreatic cancer: disputing a principle in a time of safe pancreatic operations in a retrospective multicenter analysis. Surgery. 2016;160(1):136–44. https://doi.org/10.1016/j.surg.2016.02.019. Wright GP, Poruk KE, Zenati MS, et al. Primary tumor resection following favorable response to systemic chemotherapy in stage IV pancreatic adenocarcinoma with synchronous metastases: a bi-institutional analysis. J Gastrointest Surg. 2016;20(11):1830–5. https://doi.org/10.1007/s11605-016-3256-2. Al-Batran SE, Homann N, Pauligk C, et al. Effect of neoadjuvant chemotherapy followed by surgical resection on survival in patients with limited metastatic gastric or gastroesophageal junction cancer: the AIO-FLOT3 trial. JAMA Oncol. 2017;3(9):1237–44. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2017.0515. Hellman S, Weichselbaum RR. Oligometastases. J Clin Oncol. 1995;13(1):8–10. https://doi.org/10.1200/jco.1995.13.1.8. Weichselbaum RR, Hellman S. Oligometastases revisited. Nat Rev Clin Oncol. 2011;8(6):378–82. https://doi.org/10.1038/nrclinonc.2011.44. Franzese C, Bonu ML, Comito T, et al. Stereotactic body radiotherapy in the management of oligometastatic and recurrent biliary tract cancer: single-institution analysis of outcome and toxicity. J Cancer Res Clin Oncol. 2020;146(9):2289–97. https://doi.org/10.1007/s00432-020-03285-9. Gomez DR, Blumenschein GR Jr, Lee JJ, et al. Local consolidative therapy versus maintenance therapy or observation for patients with oligometastatic non-small-cell lung cancer without progression after first-line systemic therapy: a multicentre, randomised, controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2016;17(12):1672–82. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(16)30532-0. Ruers T, Punt C, Van Coevorden F, et al. Radiofrequency ablation combined with systemic treatment versus systemic treatment alone in patients with non-resectable colorectal liver metastases: a randomized EORTC Intergroup phase II study (EORTC 40004). Ann Oncol. 2012;23(10):2619–26. https://doi.org/10.1093/annonc/mds053. Ruers T, Van Coevorden F, Punt CJ, et al. Local treatment of unresectable colorectal liver metastases: results of a randomized phase II trial. J Natl Cancer Inst. 2017. https://doi.org/10.1093/jnci/djx015. Ost P, Reynders D, Decaestecker K, et al. Surveillance or metastasis-directed therapy for oligometastatic prostate cancer recurrence: a prospective, randomized, multicenter phase II trial. J Clin Oncol. 2018;36(5):446–53. https://doi.org/10.1200/jco.2017.75.4853. Ma M, Zhu H, Zhang C, Sun X, Gao X, Chen G. “Liquid biopsy”-ctDNA detection with great potential and challenges. Ann Transl Med. 2015;3(16):235. https://doi.org/10.3978/j.issn.2305-5839.2015.09.29. Spindler KL, Appelt AL, Pallisgaard N, Andersen RF, Brandslund I, Jakobsen A. Cell-free DNA in healthy individuals, noncancerous disease and strong prognostic value in colorectal cancer. Int J Cancer. 2014;135(12):2984–91. https://doi.org/10.1002/ijc.28946. Maron SB, Chase LM, Lomnicki S, et al. Circulating tumor DNA sequencing analysis of gastroesophageal adenocarcinoma. Clin Cancer Res. 2019;25(23):7098–112. https://doi.org/10.1158/1078-0432.Ccr-19-1704. Pietrasz D, Pécuchet N, Garlan F, et al. Plasma circulating tumor DNA in pancreatic cancer patients is a prognostic marker. Clin Cancer Res. 2017;23(1):116–23. https://doi.org/10.1158/1078-0432.Ccr-16-0806. Parikh AR, Van Seventer EE, Siravegna G, et al. Minimal residual disease detection using a plasma-only circulating tumor DNA assay in colorectal cancer patients. Clin Cancer Res. 2021. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-21-0410. Odegaard JI, Vincent JJ, Mortimer S, et al. Validation of a plasma-based comprehensive cancer genotyping assay utilizing orthogonal tissue- and plasma-based methodologies. Clin Cancer Res. 2018;24(15):3539–49. https://doi.org/10.1158/1078-0432.Ccr-17-3831. Bettegowda C, Sausen M, Leary RJ, et al. Detection of circulating tumor DNA in early- and late-stage human malignancies. Sci Transl Med. 2014;6(224):224ra24. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.3007094. Gao Y, Xi H, Wei B, et al. Association between liquid biopsy and prognosis of gastric cancer patients: a systematic review and meta-analysis. Front Oncol. 2019;9:1222. https://doi.org/10.3389/fonc.2019.01222. Tie J, Cohen JD, Wang Y, et al. Circulating tumor DNA analyses as markers of recurrence risk and benefit of adjuvant therapy for stage III colon cancer. JAMA Oncol. 2019;5(12):1710–7. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.3616. Rumiato E, Boldrin E, Malacrida S, et al. Detection of genetic alterations in cfDNA as a possible strategy to monitor the neoplastic progression of Barrett’s esophagus. Transl Res. 2017;190:16-24.e1. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2017.09.004. Hu ZY, Xie N, Tian C, et al. Identifying circulating tumor DNA mutation profiles in metastatic breast cancer patients with multiline resistance. EBioMedicine. 2018;32:111–8. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2018.05.015. Tie J, Wang Y, Tomasetti C, et al. Circulating tumor DNA analysis detects minimal residual disease and predicts recurrence in patients with stage II colon cancer. Sci Transl Med. 2016;8(346):346ra92. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aaf6219. Garcia-Murillas I, Schiavon G, Weigelt B, et al. Mutation tracking in circulating tumor DNA predicts relapse in early breast cancer. Sci Transl Med. 2015;7(302):302ra133. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aab0021. Chaudhuri AA, Chabon JJ, Lovejoy AF, et al. Early detection of molecular residual disease in localized lung cancer by circulating tumor DNA profiling. Cancer Discov. 2017;7(12):1394–403. https://doi.org/10.1158/2159-8290.Cd-17-0716. Chan AW, Tetzlaff JM, Altman DG, et al. SPIRIT 2013 statement: defining standard protocol items for clinical trials. Ann Intern Med. 2013;158(3):200–7. https://doi.org/10.7326/0003-4819-158-3-201302050-00583. Aaronson NK, Ahmedzai S, Bergman B, et al. The European organization for research and treatment of cancer QLQ-C30: a quality-of-life instrument for use in international clinical trials in oncology. J Natl Cancer Inst. 1993;85(5):365–76. https://doi.org/10.1093/jnci/85.5.365. de Souza JA, Yap BJ, Hlubocky FJ, et al. The development of a financial toxicity patient-reported outcome in cancer: The COST measure. Cancer. 2014;120(20):3245–53. https://doi.org/10.1002/cncr.28814. Kaplan EL, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc. 1958;53(282):457. https://doi.org/10.2307/2281868. Brookmeyer R, Crowley J. A confidence interval for the median survival time. Biometrics. 1982;38(1):29. https://doi.org/10.2307/2530286. Wieand S, Schroeder G, O’Fallon JR. Stopping when the experimental regimen does not appear to help. Stat Med. 1994;13(13–14):1453–8. https://doi.org/10.1002/sim.4780131321. Siegel RL, Miller KD, Fuchs HE, Jemal A. Cancer statistics, 2021. CA Cancer J Clin. 2021;71(1):7–33. https://doi.org/10.3322/caac.21654. Pitroda SP, Weichselbaum RR. Integrated molecular and clinical staging defines the spectrum of metastatic cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2019;16(9):581–8. https://doi.org/10.1038/s41571-019-0220-6. Kemeny NE, Chou JF, Boucher TM, et al. Updated long-term survival for patients with metastatic colorectal cancer treated with liver resection followed by hepatic arterial infusion and systemic chemotherapy. J Surg Oncol. 2016;113(5):477–84. https://doi.org/10.1002/jso.24189. Okumura T, Boku N, Hishida T, et al. Surgical outcome and prognostic stratification for pulmonary metastasis from colorectal cancer. Ann Thorac Surg. 2017;104(3):979–87. https://doi.org/10.1016/j.athoracsur.2017.03.021. Palma DA, Olson R, Harrow S, et al. Stereotactic ablative radiotherapy versus standard of care palliative treatment in patients with oligometastatic cancers (SABR-COMET): a randomised, phase 2, open-label trial. Lancet. 2019;393(10185):2051–8. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(18)32487-5. Fujitani K, Yang HK, Mizusawa J, et al. Gastrectomy plus chemotherapy versus chemotherapy alone for advanced gastric cancer with a single non-curable factor (REGATTA): a phase 3, randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2016;17(3):309–18. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(15)00553-7. Leal A, Van Grieken NCT, Palsgrove DN, et al. White blood cell and cell-free DNA analyses for detection of residual disease in gastric cancer. Nat Commun. 2020. https://doi.org/10.1038/s41467-020-14310-3. Spindler KL, Pallisgaard N, Vogelius I, Jakobsen A. Quantitative cell-free DNA, KRAS, and BRAF mutations in plasma from patients with metastatic colorectal cancer during treatment with cetuximab and irinotecan. Clin Cancer Res. 2012;18(4):1177–85. https://doi.org/10.1158/1078-0432.Ccr-11-0564.
Thông tin
Thông tin xuất bản

Annals of Surgical Oncology

Tập 29

4583-4592

Thông tin tác giả