Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Tính chất dược lý của Benzylhydroflumethiazide, một loại thuốc lợi tiểu mới có hiệu quả khi sử dụng đường uống
Naunyn-Schmiedebergs Archiv für Pharmakologie und experimentelle Pathologie - Tập 238 - Trang 435-453 - 1960
Tóm tắt
1. Việc sử dụng Benzylhydroflumethiazide (Centyl, BHF) đường uống đã cho thấy tác dụng lợi tiểu rõ rệt trên chuột nghiệm nước. Xét về sự bài tiết nước tiểu Na+, Cl− và K+, BHF mạnh gấp khoảng 6 lần so với Hydroflumethiazide (HF) hoặc Hydrochlorothiazide, và mạnh hơn khoảng 90 lần so với Chlorothiazide (CT). Trên chuột, BHF bài tiết cả ba điện giải với tỷ lệ tương tự như HF hoặc CT; không có sự khác biệt giữa ba chất khi sử dụng với liều tương đương, liên quan đến thời gian bài tiết điện giải trong 20 giờ. 2. Khi nghiên cứu chức năng thận ở chó, người ta thấy rằng BHF làm giảm sự tái hấp thu ống của Na+ và Cl− mà không thay đổi tỷ lệ lọc cầu thận. Trong suốt quá trình truyền tĩnh mạch BHF và HF, Na+ và Cl− được bài tiết với số lượng tương đương; trong quá trình truyền CT, bài tiết Cl− thấp hơn bài tiết Na+. Không có thay đổi nào được xác định trong sự bài tiết acid/base của thận đối với cả BHF và HF, điều này trái ngược với sự bài tiết base rõ rệt của CT; xu hướng bài tiết K+ càng ít rõ ràng hơn với hai chất trước đó. 3. BHF là một chất ức chế yếu enzym carbonic anhydrase trong thí nghiệm in vitro; nồng độ 10−4 M ước tính ức chế 50% hoạt động enzym trong máu chó. HF có hoạt tính tương tự, CT mạnh gấp khoảng 10 lần. Những khác biệt được xác định trong các thí nghiệm trên chó giữa hoạt động của BHF và HF ở một bên và CT ở bên kia được giải thích bởi hoạt động ức chế carbonic anhydrase khác nhau của các chất này. 4. BHF cho thấy độc tính cấp tính rất thấp, không có tác động trong các thí nghiệm huyết áp cấp tính, trên ruột ilium cô lập của chuột bạch hoặc trong các cơn co giật do điện ở chuột.
Từ khóa
#Benzylhydroflumethiazide #thuốc lợi tiểu #tác dụng dược lý #điện giải #cơ chế tác độngTài liệu tham khảo
Ackermann, W. W., and V. R. Potter: Enzyme Inhibition in the Relation to Chemotherapy. Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.) 72, 1 (1949).
Baer, J. E., L. Leidy and A. V. Brooks: Physiological Disposition of Chlorothiazide, a Saluretic-Diuretic Agent. Fed. Proc. 16, 278 (1957).
Baer, J. E., H. L. Leidy, A. V. Brooks and K. H. Beyer: The Physiological Disposition of Chlorothiazide in the Dog. J. Pharmacol. exp. Ther. 125, 295 (1959a).
Baer, J. E., H. F. Russo and K. H. Beyer: Saluretic Activity of Hydrochlorothiazide in the Dog. Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.) 100, 442 (1959b).
Berliner, R. W., T. J. Kennedy jr. and J. G. Hilton: Renal Mechanisms for Excretion of Potassium. Amer. J. Physiol. 162, 348 (1950).
Berliner, R. W., T. J. Kennedy jr. and J. Orloff: Relationship between Acidification of the Urine and Potassium Metabolism. Amer. J. Med. 11, 274 (1951).
Berliner, R. W., and J. Orloff: Carbonic Anhydrase Inhibitors. Pharmacol. Rev. 8, 137 (1956).
Beyer, K. H.: The Mechanism of Action of Chlorothiazide. Ann. N. Y. Acad. Sci. 71, 363 (1958).
Beyer, K. H., J. E. Baer, H. F. Russo and A. S. Haimbach: Chlorothiazide: The Enhancement of Sodium Chloride Excretion. Fed. Proc. 16, 282 (1957).
Blackmore, W. P.: Comparative Effects of Chlorothiazide and Mersalyl on the Kidney. J. Pharmacol. exp. Ther. 125, 303 (1959).
Burn, J. H., D. J. Finney and L. S. Goodwin: Biological Standardization London—New York—Toronto: Oxford Univ. Press 2nd Ed. 1952.
Chart, J. J., A. A. Renzi, W. Barrett u. H. Sheppard: Vergleichende experimentelle Untersuchungen über neue Sulfonamide mit diuretischer und saluretischer Wirkung. Schweiz. med. Wschr. 12, 325 (1959).
Counihan, T. B., and J. Farrell: Clinical Observations on the oral Diuretic Rontyl. J. Irish med. Ass. 14, 130 (1959).
Edmonds, C. J., and G. M. Wilson: Hydroflumethiazide a new oral Diuretic. Lancet No. 7098, 303 (1959).
Eilersen, P., u. H. C. Berthelsen: In Vorbereitung (1960).
Eilersen, P., u. P. Hempel-Jørgensen: Spirolacton. Ugeskr. Laeg. 122, 252 (1960).
Fisher, R. A., and F. Yates: Statistical Tables for Biological, Agricultural and Medical Research. Edinburgh: Oliver & Boyd 1948.
Ford, R. V.: Pharmacological Observations on a more potent Benzothiadiazine Diuretic. Amer. Heart J. (im Druck) (1960).
Ford, R. V., J. B. Rochelle III, C. A. Handley, J. H. Moyer and C. L. Spurr: Choice of a Diuretic Agent based on Pharmacological Principles. J. Amer. med. Ass. 166, 129 (1958).
Hempel-Jørgensen, P., u. P. Eilersen: Progesterons aldosteronantagonistiske virkning. Ugeskr. Laeg. 122, 244 (1960).
Hobolth, N., K. Thomsen, P. From Hansen, N. R. Hågensen u. J. Opresnik: En sammenlignende undersøgelse over virkningen af Rontyl og Klorothiazid. Ugeskr. Laeg. 120, 1583 (1958).
Ira, G. H., D. M. Shaw and M. D. Bogdonoff: A Controlled Clinical Study Using the New Oral Diuretic Benzydroflumethiazide. North Carolina M. J. 21, 19 (1960).
Jørgensen, K.: Titrimetric Determination of the Net Excretion of Acid/Base in Urine. Scand. J. clin. Lab. Invest. 9, 287 (1957).
Kagawa, C. M., J. A. Cella and C. G. Van Arman: Action of New Steroids in Blocking Effects of Aldosterone and Deoxycorticosterone on Salt. Science 126, 1015 (1957).
Kessler, R. H., K. Hierholzer, R. S. Gurd and R. F. Pitts: Localization of Action of Chlorothiazide in the Nephron of the Dog. Amer. J. Physiol. 196, 1346 (1959).
Kobinger, W., u. U. Katic: Experimentelle Untersuchungen zweier Hydrothiadiazinderivate mit starker diuretischer Wirkung. Wien. klin. Wschr. 71, 545 (1959).
Kobinger, W., u. F. Lund: Rontyl et nyt peroralt virksomt Diuretikum. Ugeskr. Laeg. 120, 1583 (1958).
Kobinger, W., u. F. Lund: Investigations into a New Oral Diuretic, Rontyl. Acta pharmacol. (Kbh.) 15, 265 (1959).
Lund, F., and W. Kobinger: Aromatic Sulphamyl Compounds with Diuretic Action. Acta pharmacol. (Kbh.) 16 (im Druck).
Malvin, R. L., L. P. Sullivan and W. S. Wilde: Stop Flow Analysis of Renal Tubule Localization. Physiologist 1, 58 (1957).
Malvin, R. L., W. S. Wilde and L. P. Sullivan: Localization of Nephron Transport by Stop Flow Analysis. Amer. J. Physiol. 194, 135 (1958).
Maren, T. H., V. J. Ash and E. M. Bailey jr.: A Method for Determination of Carbonic Anhydrase Inhibitors, particularly of Diamox. Bull. Johns Hopk. Hosp. 95, 244 (1954).
Mudge, G. H., A. Ames III, J. Foulks and A. Gilman: Effect of Drugs on Renal Secretion of Potassium in the Dog. Amer. J. Physiol. 161, 151 (1950).
Mudge, G. H., J. G. Foulks, A. Ames III and A. Gilman: Studies on the Renal Secretion of Potassium in the Dog. Fed. Proc. 8, 115 (1949).
Philpot, F. J., and J. St. L. Philpot: A Modified Colorimetric Estimation of Carbonic Anhydrase. Biochem. J. 30, 2191 (1936).
Pitts, R. F., R. S. Gurd, R. H. Kessler and K. Hierholzer: Localization of Acidification of Urine, Potassium and Ammonia Secretion and Phosphate Reabsorption in the Nephron of the Dog. Amer. J. Physiol. 194, 125 (1958b).
Pitts, R. F., F. Krück, R. Lozano, D. W. Taylor, O. P. A. Heidenreich and R. H. Kessler: Studies on the Mechanism of Diuretic Action of Chlorothiazide. J. Pharmacol. exp. Ther. 123, 89 (1958a).
Schwarting, G.: Diuretische und saluretische Wirkungen von Chlorothiazid unter normalen und pathologischen Bedingungen. Klin. Wschr. 37, 473 (1959).
Sele, V.: Ugeskr. Laeg. (im Druck).
Smith, H. W.: Principles of Renal Physiology. New York: Oxford Univ. Press 1956.
Stevens, G. De, L. H. Werner, A. Halamandaris and S. Ricca jr.: Dihydrobenzothiadiazine Dioxides with Potent Diuretic Effect. Experientia (Basel) 14, 463 (1958)
Swinyard, E. A., W. C. Brown and L. S. Godmann: Comperative Assays of Antiepileptic Drugs in Mice and Rats. J. Pharmacol. exp. Ther. 106, 319 (1952).
Vander, A. J., R. L. Malvin, W. S. Wilde and L. P. Sullivan: Localization of the Site of Action of Chlorothiazide by Stop-Flow Analysis. J. Pharmacol. exp. Ther. 125, 19 (1959).