Đặc điểm dược lý của sự giảm tổng hợp 5-HT trong não chuột do chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc citalopram gây ra

Chất ức chế tái hấp thu serotonin có chọn lọc (SSRI) citalopram làm giảm tổng hợp 5-hydroxytryptamine (5-HT) trong não chuột in vivo. Cơ chế tiềm ẩn đã được nghiên cứu bằng cách ghi lại sự tích lũy 5-hydroxytryptophan (5-HTP) trong vùng hypothalamus và hippocampus sau khi ức chế hoạt động của enzyme decarboxylase amino acid thơm bằng m-hydroxybenzylhydrazine (NSD 1015). Sự suy giảm 5-HT với reserpine đã làm giảm đáng kể tác động giảm 5-HTP do citalopram gây ra, nhưng không làm giảm tác động của chất kích thích thụ thể 5-HT1A, 8-OH-DPAT, cho thấy rằng sự hiện diện của 5-HT nội sinh là cần thiết cho tác dụng đầy đủ của citalopram. Khác với sự đối kháng gần như hoàn toàn của sự giảm tổng hợp 5-HT do 8-OH-DPAT gây ra, chất đối kháng thụ thể 5-HT1A WAY-100,635 chỉ ảnh hưởng nhẹ đến sự giảm tổng hợp 5-HT do citalopram gây ra. Tương tự, chất đối kháng thụ thể 5-HT1B NAS-181 và GR127935 cũng chỉ có tác động nhẹ đến hiệu ứng của citalopram, mặc dù chúng ức chế mạnh sự giảm tổng hợp 5-HT do chất kích thích thụ thể 5-HT1B anpirtoline gây ra. Việc phối hợp điều trị bằng các chất đối kháng thụ thể 5-HT1A và 5-HT1B không tạo ra hiệu ứng đối kháng cộng thêm nào đối với sự giảm tổng hợp 5-HT do citalopram gây ra. Chất đối kháng thụ thể 5-HT2A/2C ketanserin, chất đối kháng thụ thể 5-HT3 ondansetron và chất đối kháng thụ thể 5-HT4 RS-39604 không có tác động nào đến sự giảm tổng hợp 5-HT do citalopram gây ra. Điều tương tự cũng được tìm thấy cho một số chất đối kháng thụ thể 5-HT không chọn lọc khác, ví dụ như cyproheptadine, dihydroergotamine, methiothepin, methysergide, metergoline và mianserin. Kết luận rằng sự giảm tổng hợp 5-HT do citalopram gây ra có độ nhạy khác với sự giảm do các chất kích thích thụ thể 5-HT1A hoặc 5-HT1B gây ra và citalopram cũng dường như cần 5-HT nội sinh cho tác dụng đầy đủ của nó.