Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Dược động học của sự tương tác giữa Digoxin và Quinidine qua mô hình hiệu ứng hỗn hợp
Tóm tắt
Mục tiêu của nghiên cứu này là đánh giá tác động của việc sử dụng quinidine lên ước lượng dân số về thể tích phân phối (Vdpop) và độ thanh thải (CLpop) của digoxin. Dữ liệu thu thập từ 94 bệnh nhân bao gồm 230 nồng độ digoxin trong huyết thanh được đo, chiều cao, tuổi, giới tính, cân nặng (wt), creatinine huyết thanh, lịch sử sử dụng digoxin và quinidine cũng như sự hiện diện hoặc không của suy tim sung huyết (CHF). Sử dụng phần mềm NONMEM, các ước lượng cho CLpop và Vdpop đã được thu được. Các biến được kiểm tra để đưa vào mô hình CLpop bao gồm độ thanh thải creatinine (CLCR), CHF, wt, cân nặng lý tưởng, quinidine (QUIN) [cả với tư cách biến phân loại và theo liều lượng] và diện tích bề mặt cơ thể. Các biến được kiểm tra để đưa vào mô hình Vdpop bao gồm CLCR, wt, cân nặng lý tưởng, diện tích bề mặt cơ thể và quinidine. Trong quá trình xây dựng mô hình, giá trị p 0.05 được lựa chọn cho sự bao gồm biến. Mô hình cuối cùng như sau:
$$\matrix{{{\rm{C}}{{\rm{L}}_{{\rm{pop}}}}({\rm{L}}/{\rm{h}}) = (3.1 + 0.0516 \times {\rm{C}}{{\rm{L}}_{{\rm{CR}}}}) \times {\rm{QUIN}}} \cr {{\rm{V}}{{\rm{d}}_{{\rm{pop}}}}({\rm{L}}) = (4.03 + 0.0832 \times {\rm{C}}{{\rm{L}}_{{\rm{CR}}}}) \times {\rm{wt}}} \cr {{\rm{F}} = 0.82} \cr}$$
trong đó F là độ sinh khả dụng. Ở trên, QUIN là 0.567 nếu quinidine được sử dụng đồng thời và 1.0 nếu không. Hệ số biến thiên (CV) của CLpop là 44% trong khi CV của Vdpop là 48%. Biến thiên còn lại trong cá thể CV là 26%. Những kết quả này so sánh thuận lợi với các phương pháp ước lượng trước đây của CLpop và Vdpop của digoxin nhưng có thể cải thiện hơn các phương pháp đó nhờ vào việc bao gồm quinidine trong mô hình. Những ước lượng tốt hơn này nên dẫn đến cải thiện liều khởi đầu của digoxin.
Từ khóa
#Digoxin #Quinidine #Dược động học #Độ thanh thải #Thể tích phân phốiTài liệu tham khảo
Aronson KJ. Clinical pharmacokinetics of cardiac glycosides in patients with renal dysfunction. Clinical Pharmacokinetics 8: 155–178, 1983
Beveridge T, Nuesch E, Ohnhaus E. Absolute bioavailability of digoxin tablets. Arzneimettel-Forschung 28: 701–702, 1978
Cockroft D, Gault M. Creatinine clearance from serum creatinine. Nephron 16: 41, 1976
Devine BJ, Gentamicin therapy. Drug Intelligence and Clinical Pharmacy 8: 650–655, 1974
Doering W. Quinidine-digoxin interaction: pharmacokinetics underlying mechanism and clinical implications. New England Journal of Medicine 301: 400–404, 1979
Doering W, Fichtl B, Herrmann M, Besenfelder E. The digoxinquinidine interaction: evidence for involvement of extrarenal mechanism. European Journal of Clinical Pharmacology 21: 281–285, 1982
Doherty J, Perkins W, Flanigan W. The distribution and concentration of tritiated digoxin in human tissues. Annals of Internal Medicine 66: 116–124, 1967
Doherty J, Marcus F, Binnion P. A multicenter evaluation of the absolute bioavailability of digoxin dosage forms. Current Therapeutic Research 35: 301–306, 1984
DuBois M, DuBois S. Estimating body surface. Archives of Internal Medicine 17: 863, 1916
Halkin H, Sheiner LB, Peck CC, Melmon KL. Determinants of the renal clearance of digoxin. Clinical Pharmacology and Therapeutics 17: 385–394, 1975
Harrison C, Brandenburg R, Ongley P, Orvis A, Owen C. The distribution and excretion of tritiated substances in experimental animals following the administration of digoxin-3H. Journal of Laboratory and Clinical Medicine 67: 764–777, 1966
Hirschberg R, Schaefer K, v Herrath D, Kewitz H. Digoxin-quinidine interaction in patients with renal failure. Klinische Wochenschrift 59: 521–522, 1981
Huffman DH, Crow JW, Pentikainen P, Azarnoff D. Association between clinical cardiac status, laboratory parameters, and digoxin usage. American Heart Journal 91: 28–34, 1976
Joreteg T, Jorestrand T. Physical exercise and digoxin binding to skeletal muscle: relation to exercise intensity. European Journal of Clinical Pharmacology 25: 585–588, 1983
Jusko WJ, Szefler SJ, Goldfarb AL. Pharmacokinetic design of digoxin dosage regimens in relation to renal function. Journal of Clinical Pharmacology 14: 525–535, 1974
Keller F, Molzahn M, Ingerowski R. Digoxin dosage in renal insufficiency: impracticality of basing it on the creatinine clearance, body weight, and volume of distribution. European Journal of Clinical Pharmacology 18: 433–441, 1980
Kim P, Krasula R, Soyka L, Hastreiter A. Post-mortem tissue digoxin concentrations in infants and children. Circulation 52: 1128–1131, 1975
Koup J, Greenblatt D, Jusko W, Smith T, Koch-Weser J. Pharmacokinetics of digoxin in normal subjects after intravenous bolus and infusion doses. Journal of Pharmacokinetics and Biopharmaceutics 3: 181–192, 1975
Koup J, Jusko W, Elwood C, Kohli R. Digoxin pharmacokinetics: role of renal failure in dosage regimen design. Clinical Pharmacology and Therapeutics 18: 9–21, 1975b
Kramer W, Reuning R. Use of area under the curve to estimate absolute bioavailability of digoxin. Journal of Pharmaceutical Sciences 67: 141–142, 1978
Leahey EB, Reiffei JA, Drusin RE, Heissenbuttel RH, Lovejoy WP, et al. Interaction between quinidine and digoxin. Journal of the American Medical Association 240: 533–534, 1978
Leahey EB, Reiffel JA, v Giardina EG, Bigger JT. The effect of quinidine and other oral and antiarrhythmic drugs on serum digoxin. Annals of Internal Medicine 92: 605–608, 1980
Lindenbaum J, Mellow M, Blackstone M, Butler V. Variation in biologic availability of digoxin from four preparations. New England Journal of Medicine 285: 1344–1347, 1971
Mungall D, Robichaux R, Perry W, Scott J, Robinson A, et al. Effects of quinidine on serum digoxin concentrations: a prospective study. Annals of Internal Medicine 93: 689–693, 1980
Ochs HR, Greenblatt DJ, Bodem G. Single and multiple-dose kinetics of intravenous digoxin. Clinical Pharmacology and Therapeutics 28: 340–345, 1980
Oetgen W, Sobel S, Tri T, Heydorn W, Rakita L. Amiodaronedigoxin interaction: clinical and experimental observations. Chest 86: 75–79, 1984
Paulson MF, Welling PG. Calculation of serum digoxin levels in patients with normal and impaired renal function. Journal of Clinical Pharmacology 16: 660–665, 1976
Pederson K, Dorph-Pedersen A, Hvidt S, Klitgaard N, Nielsen-Kudsk F. Digoxin-verapamil interaction. Clinical Pharmacology and Therapeutics 30: 311–316, 1981
Schenck-Gustafsson K, Dahlqvist R. Pharmacokinetics of digoxin in patients subjected to the quinidine-digoxin interaction. British Journal of Clinical Pharmacology 11: 181–186, 1981
Sheiner L, Rosenberg B, Marathe V. Estimation of population characteristics of pharmacokinetic parameters from routine clinical data. Journal of Pharmacokinetics and Biopharmaceutics 5: 445–479, 1977
Smith TW. Digitalis toxicity: epidemiology and clinical use of serum concentration measurements. American Journal of Medicine 58: 470–476, 1975
Smith TW, Haber E. Digoxin intoxication: the relationship of clinical presentation to serum digoxin concentration. Journal of Clinical Investigation 49: 2377–2386, 1970
Van der Vijgh W, Oe P. Pharmacokinetic aspects of digoxin in patients with terminal renal failure. International Journal of Clinical Pharmacology 15: 249–259, 1977
Waldorff S, Anderson J, Heeboll N, Nielsen O, Moltke E, et al. Spironolactone induced changes in digoxin pharmacokinetics. Clinical Pharmacology and Therapeutics 24: 162–167, 1978