Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Mô hình dược động học – dược lực học của fimasartan áp dụng để dự đoán ảnh hưởng của chế độ ăn giàu chất béo đến hiệu quả hạ huyết áp của nó ở những người khỏe mạnh
Tóm tắt
Fimasartan là một chất đối kháng thụ thể angiotensin II không phải peptide, có khả năng chọn lọc ngăn chặn thụ thể AT1. Mục tiêu của nghiên cứu của chúng tôi là thực hiện phân tích dược động học – dược lực học (PK–PD) trên quần thể của fimasartan để đánh giá tác động của thức ăn đối với mối quan hệ PK–PD cơ chế. Đây là một nghiên cứu tương tác thuốc-thức ăn tại một trung tâm với sự tham gia của 24 đối tượng khỏe mạnh, được thiết kế dưới dạng thử nghiệm ngẫu nhiên, mù, liều đơn, và chéo hai chiều. Dữ liệu PK phong phú được thu thập từ mẫu máu tại các thời điểm 0, 0,5, 1, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 12 và 24 giờ sau khi dùng thuốc và năm lần đo huyết áp (BP) tâm thu/tâm trương tại 0, 4, 8, 12 và 24 giờ sau khi dùng thuốc, và đã được sử dụng để xây dựng mô hình hiệu ứng hỗn hợp (NONMEM, ver. 6.2). Một mô hình PK tuyến tính hai ngăn có hấp thu bậc không (nhịn ăn) hoặc Weibull (ăn với chế độ ăn giàu chất béo) là mô hình tốt nhất mô tả PK của fimasartan. Sinh khả dụng tương đối giảm 37% khi các đối tượng được cho chế độ ăn giàu chất béo. Mô hình PK–PD luân chuyển kết hợp với hàm cosin định trước cho nhịp sinh học đã mô tả những thay đổi huyết áp được đo trong vòng 24 giờ sau khi dùng thuốc tốt hơn so với mô hình không gian hiệu ứng hoặc mô hình truyền dẫn. Để dự đoán ảnh hưởng của chế độ ăn giàu chất béo đến hiệu quả hạ huyết áp của fimasartan ở những người khỏe mạnh, chúng tôi đã mô phỏng sự thay đổi trong huyết áp khi fimasartan được dùng hàng ngày trong 30 ngày. Mô hình đường cong huyết áp mô phỏng ở nhóm nhịn ăn so với nhóm ăn cho thấy một chế độ ăn giàu chất béo sẽ không gây ra sự giảm đáng kể về hiệu quả hạ huyết áp của fimasartan, mặc dù có sự giảm đáng kể về sinh khả dụng.
Từ khóa
#fimasartan #dược động học #dược lực học #huyết áp #chế độ ăn giàu chất béo #sinh khả dụngTài liệu tham khảo
Csajka C, Buclin T, Fattinger K, Brunner HR, Biollaz J (2002) Population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of angiotensin receptor blockade in healthy volunteers. Clin Pharmacokinet 41:137–152
Tanigawara Y, Yoshihara K, Kuramoto K, Arakawa K (2009) Comparative pharmacodynamics of olmesartan and azelnidipine in patients with hypertension: a population pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis. Drug Metab Pharmacokinet 24:376–388
Korea National Institute of Toxicological Research (2005) Guideline on food-effect bioavailability and fed bioequivalence studies. http://www.kfda.go.kr/index.kfda?mid=50&seq=2207 Accessed 22 Feb 2012
Yi S, Kim TE, Yoon SH et al (2011) Pharmacokinetic interaction of fimasartan, a new angiotensin II receptor antagonist, with amlodipine in healthy volunteers. Cardiovasc Pharmacol 57(6):682–689
Zhou H, Kalilieh S, Lau H et al (1999) Effect of meal timing not critical for the pharmacokinetics of tegaserod (HTF 919). J Clin Pharmacol 39:911–919
Hempel G, Karlsson MO, de Alwis DP, Toublanc N, McNay J, Schaefer HG (1998) Population pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of moxonidine using 24-hour ambulatory blood pressure measurements. Clin Pharmacol Ther 64:622–635
Hermida RC, Ayala DE, Fernández JR, Mojón A, Alonso I, Calvo C (2002) Modeling the circadian variability of ambulatorily monitored blood pressure by multiple-component analysis. Chronobiol Int 19:461–481
Lee HW, Lim MS, Seong SJ et al (2011) Effect of age on the pharmacokinetics of fimasartan (BR-A-657). Expert Opin Drug Metab Toxicol 7(11):1337–1344
Burnier M (2001) Angiotensin II Type 1 receptor blockers. Circulation 103:904–912
Criscione L, Bradley WA, Bühlmayer P et al (1995) Valsartan: Preclinical and clinical profile of an antihypertensive angiotensin-II antagonist. Cardiovasc Drug Rev 13:230–250
Mazzolai L, Maillard M, Rossat J, Nussberger J, Brunner HR, Burnier M (1999) Angiotensin II receptor blockade in normotensive subjects: a direct comparison of three AT1 receptor antagonists. Hypertension 33:850–855
U.S Food and Drug Administration (2007) Diovan® (valsartan tablets) label. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2007/021283s024lbl.pdf Accessed 22 Feb 2012
U.S Food and Drug Administration (2011) Cozaar® (losartan potassium tablets) label. http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/020386s056lbl.pdf. Accessed 22 Feb 2012
U.S Food and Drug Administration (2011) ATCAND® (candesartan cilexetil tablets) label. Available at: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/020838s033lbl.pdf. Accessed 22 Feb 2012