Bệnh lý thần kinh ngoại biên ở bệnh nhân HIV tại châu Phi cận Sahara không thành công với liệu pháp điều trị đầu tay và phản ứng với liệu pháp ART thứ hai trong thử nghiệm EARNEST

Alejandro Arenas-Pinto1, Jennifer Thompson1, Godfrey Musoro2, Hellen Musana3, Abbas Lugemwa4, Andrew Kambugu5, Aggrey Mweemba6, Dickens Atwongyeire7, Margaret J. Thomason1, A. Sarah Walker1, Nicholas I. Paton1,8
1MRC Clinical Trials Unit at UCL, Institute of Clinical Trials & Methodology, London, UK
2University of Zimbabwe Clinical Research Centre, Harare, Zimbabwe
3Joint Clinical Research Centre (JCRC), Kampala, Uganda
4Joint Clinical Research Centre (JCRC), Mbarara, Uganda
5Infectious Diseases Institute, Makerere University, Kampala, Uganda
6University Teaching Hospital, Lusaka, Zambia
7Joint Clinical Research Centre (JCRC), Kakira, Uganda
8National University of Singapore, Singapore, Singapore

Tóm tắt

Bệnh lý thần kinh ngoại biên cảm giác (PN) vẫn là biến chứng phổ biến ở bệnh nhân dương tính với HIV mặc dù đã có liệu pháp điều trị kháng retrovirus (ART) kết hợp hiệu quả. Dữ liệu về PN trong liệu pháp ART thứ hai còn hạn chế. Chúng tôi đã đánh giá PN bằng công cụ chuẩn trên những bệnh nhân thất bại liệu pháp ART đầu tay và trong 96 tuần sau khi chuyển sang liệu pháp ART thứ hai dựa trên PI trong một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên lớn tại khu vực cận Sahara châu Phi. Các yếu tố liên quan đến PN đã được điều tra bằng hồi quy logistic. Tỷ lệ PN có triệu chứng (SPN) là 22% khi vào nghiên cứu (N = 1.251) và có liên quan (p < 0,05) với tuổi cao (OR = 1,04 cho mỗi năm), giới tính nữ (OR = 1,64), bệnh lao (TB; OR = 1,86), hút thuốc (OR = 1,60), creatinin huyết tương cao (OR = 1,09 cho mỗi 0,1 mg/dl tăng), số lượng CD4 (OR = 0,83 cho mỗi lần tăng gấp đôi) và không tiêu thụ rượu (OR = 0,55). Tỷ lệ SPN giảm xuống còn 17% sau 96 tuần (p = 0,0002) với xu hướng tương tự trong tất cả các nhóm nghiên cứu (p = 0,30). PN không có triệu chứng (APN) tăng từ 21% lên 29% trong cùng giai đoạn (p = 0,0002). Các dấu hiệu gợi ý về PN (không phụ thuộc vào triệu chứng) trở về mức cơ bản vào tuần thứ 96. Tại các tuần 48 và 96, sau khi điều chỉnh cho các mối tương quan đã cập nhật theo thời gian trên và số lượng CD4 cơ bản cũng như tải lượng virus, SPN có mối liên hệ mạnh mẽ với bệnh lao (p < 0,0001). Tóm lại, tỷ lệ SPN đã giảm đáng kể với liệu pháp thứ hai dựa trên PI ở tất cả các nhóm điều trị, nhưng chúng tôi không tìm thấy bất kỳ lợi thế nào cho các phác đồ không có NRTI. Sự gia tăng của APN và mức ổn định của các dấu hiệu PN bất kể triệu chứng cho thấy một xu hướng tiềm ẩn về sự tiến triển của bệnh lý thần kinh có thể bị che lấp bởi sự giảm bớt triệu chứng kèm theo sự cải thiện sức khỏe tổng quát do liệu pháp ART thứ hai mang lại. SPN có mối liên hệ mạnh mẽ với isoniazid được sử dụng trong điều trị bệnh lao.

Từ khóa

#Bệnh lý thần kinh ngoại biên; HIV; liệu pháp kháng retrovirus; châu Phi cận Sahara; bệnh lao

Tài liệu tham khảo

Arenas-Pinto A, Bhaskaran K, Dunn D, Weller IV (2008) The risk of developing peripheral neuropathy induced by nucleoside reverse transcriptase inhibitors decreases over time: evidence from the Delta trial. Antivir Ther 13(2):289–295

Biraguma J, Rhoda A (2012) Peripheral neuropathy and quality of life of adults living with HIV/AIDS in the Rulindo district of Rwanda. SAHARA J 9(2):88–94

Breen RA, Miller RF, Gorsuch T, Smith CJ, Schwenk A, Holmes W et al (2006) Adverse events and treatment interruption in tuberculosis patients with and without HIV co-infection. Thorax 61(9):791–794

Cettomai D, Kwasa J, Kendi C, Birbeck GL, Price RW, Bukusi EA et al (2010) Utility of quantitative sensory testing and screening tools in identifying HIV-associated peripheral neuropathy in Western Kenya: pilot testing. PLoS One 5(12):e14256

Chen H, Clifford DB, Deng L, Wu K, Lee AJ, Bosch RJ et al (2013) Peripheral neuropathy in ART-experienced patients: prevalence and risk factors. J Neurovirol 19(6):557–564

Cherry CL, Affandi JS, Imran D, Yunihastuti E, Smyth K, Vanar S et al (2009) Age and height predict neuropathy risk in patients with HIV prescribed stavudine. Neurology 73(4):315–320

Childs EA, Lyles RH, Selnes OA, Chen B, Miller EN, Cohen BA et al (1999) Plasma viral load and CD4 lymphocytes predict HIV-associated dementia and sensory neuropathy. Neurology 52(3):607–613

Collins MA, Neafsey EJ, Zou JY (2000) HIV-I gpI20 neurotoxicity in brain cultures is prevented by moderate ethanol pretreatment. Neuroreport 11(6):1219–1222

Dean GL, Edwards SG, Ives NJ, Matthews G, Fox EF, Navaratne L et al (2002) Treatment of tuberculosis in HIV-infected persons in the era of highly active antiretroviral therapy. AIDS 16(1):75–83

Ellis RJ, Evans SR, Clifford DB, Moo LR, McArthur JC, Collier AC et al (2005) Clinical validation of the NeuroScreen. J Neurovirol 11(6):503–511

Ellis RJ, Marquie-Beck J, Delaney P, Alexander T, Clifford DB, McArthur JC et al (2008) Human immunodeficiency virus protease inhibitors and risk for peripheral neuropathy. Ann Neurol 64(5):566–572

Ellis RJ, Rosario D, Clifford DB, McArthur JC, Simpson D, Alexander T et al (2010) Continued high prevalence and adverse clinical impact of human immunodeficiency virus-associated sensory neuropathy in the era of combination antiretroviral therapy: the CHARTER Study. Arch Neurol 67(5):552–558

Evans SR, Ellis RJ, Chen H, Yeh TM, Lee AJ, Schifitto G et al (2011) Peripheral neuropathy in HIV: prevalence and risk factors. AIDS 25(7):919–928

Evans D, Takuva S, Rassool M, Firnhaber C, Maskew M (2012) Prevalence of peripheral neuropathy in antiretroviral therapy naive HIV-positive patients and the impact on treatment outcomes—a retrospective study from a large urban cohort in Johannesburg, South Africa. J Neurovirol 18(3):162–171

Grant AD, Mngadi KT, van Halsema CL, Luttig MM, Fielding KL, Churchyard GJ (2010) Adverse events with isoniazid preventive therapy: experience from a large trial. AIDS 24(Suppl 5):S29–36

Kamerman PR, Wadley AL, Cherry CL (2012) HIV-associated sensory neuropathy: risk factors and genetics. Curr Pain Headache Rep 16(3):226–236

Kampira E, Kumwenda J, van Oosterhout JJ, Dandara C (2013) Mitochondrial DNA subhaplogroups L0a2 and L2a modify susceptibility to peripheral neuropathy in malawian adults on stavudine containing highly active antiretroviral therapy. J Acquir Immune Defic Syndr 63(5):647–652

Lichtenstein KA, Armon C, Baron A, Moorman AC, Wood KC, Holmberg SD (2005) Modification of the incidence of drug-associated symmetrical peripheral neuropathy by host and disease factors in the HIV outpatient study cohort. Clin Infect Dis 40(1):148–157

Luma HN, Tchaleu BC, Doualla MS, Temfack E, Sopouassi VN, Mapoure YN et al (2012) HIV-associated sensory neuropathy in HIV-1 infected patients at the Douala General Hospital in Cameroon: a cross-sectional study. AIDS Res Ther 9(1):35

Maritz J, Benatar M, Dave JA, Harrison TB, Badri M, Levitt NS et al (2010) HIV neuropathy in South Africans: frequency, characteristics, and risk factors. Muscle Nerve 41(5):599–606

Marra CM, Boutin P, Collier AC (1998) Screening for distal sensory peripheral neuropathy in HIV-infected persons in research and clinical settings. Neurology 51(6):1678–1681

Mehta SA, Ahmed A, Laverty M, Holzman RS, Valentine F, Sivapalasingam S (2011) Sex differences in the incidence of peripheral neuropathy among Kenyans initiating antiretroviral therapy. Clin Infect Dis 53(5):490–496

Nakamoto BK, McMurtray A, Davis J, Valcour V, Watters MR, Shiramizu B et al (2010) Incident neuropathy in HIV-infected patients on HAART. AIDS Res Hum Retrovir 26(7):759–765

Paik IJ, Kotler DP (2011) The prevalence and pathogenesis of diabetes mellitus in treated HIV-infection. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 25(3):469–478

Paton NI, Kityo C, Hoppe A, Reid A, Kambugu A, Lugemwa A et al (2014) Assessment of second-line antiretroviral regimens for HIV therapy in Africa. N Engl J Med 371(3):234–247

Pettersen JA, Jones G, Worthington C, Krentz HB, Keppler OT, Hoke A et al (2006) Sensory neuropathy in human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome patients: protease inhibitor-mediated neurotoxicity. Ann Neurol 59(5):816–824

Shaikh A, Bentley A, Kamerman PR (2013) Symptomatology of peripheral neuropathy in an African language. PLoS One 8(5):e63986

van Buuren S, Boshuizen HC, Knook DL (1999) Multiple imputation of missing blood pressure covariates in survival analysis. Stat Med 18(6):681–694

van der Watt JJ, Harrison TB, Benatar M, Heckmann JM (2011) Polyneuropathy, anti-tuberculosis treatment and the role of pyridoxine in the HIV/AIDS era: a systematic review. Int J Tuberc Lung Dis 15(6):722–728

van Oosterhout JJ, Mallewa J, Kaunda S, Chagoma N, Njalale Y, Kampira E et al (2012) Stavudine toxicity in adult longer-term ART patients in Blantyre, Malawi. PLoS One 7(7):e42029

Wadley AL, Cherry CL, Price P, Kamerman PR (2011) HIV neuropathy risk factors and symptom characterization in stavudine-exposed South Africans. J Pain Symptom Manag 41(4):700–706

Westreich DJ, Sanne I, Maskew M, Malope-Kgokong B, Conradie F, Majuba P et al (2009) Tuberculosis treatment and risk of stavudine substitution in first-line antiretroviral therapy. Clin Infect Dis 48(11):1617–1623

Wright E, Brew B, Arayawichanont A, Robertson K, Samintharapanya K, Kongsaengdao S et al (2008) Neurologic disorders are prevalent in HIV-positive outpatients in the Asia-Pacific region. Neurology 71(1):50–56