Tổn thương não do thiếu oxy-kiềm thời kỳ sơ sinh: Tiến trình phát triển của một mô hình động vật

Nghiên cứu ban đầu tại phòng thí nghiệm Vannucci trước năm 1981 chủ yếu tập trung vào quá trình trao đổi chất năng lượng của não ở chuột đồng phát triển. Vào thời điểm đó, không có mô hình thử nghiệm để nghiên cứu tác động của thiếu oxy-kiềm thời kỳ sơ sinh ở loài gặm nhấm, mặc dù có nhu cầu rất lớn trong việc điều tra sinh bệnh học của tổn thương não do ngạt thở thời kỳ sơ sinh ở trẻ sơ sinh. Do đó, chúng tôi đã phát triển một mô hình như vậy ở chuột con vào ngày sau sinh thứ 7, sử dụng một sự điều chỉnh của chuẩn bị Levine ở chuột trưởng thành. Chuột con đã trải qua việc thắt tĩnh mạch cổ (carotid) bên một bên sau đó bị phơi nhiễm với tình trạng thiếu oxy toàn thân (8% oxygen) ở nhiệt độ không đổi 37°C. Tổn thương não, được quan sát dưới kính hiển vi, thường chỉ giới hạn ở bán cầu não cùng bên với sự tắc nghẽn động mạch và bao gồm cái chết tế bào thần kinh chọn lọc hoặc nhồi máu, tùy thuộc vào thời gian của sự thiếu oxy toàn thân. Tổn thương mô đã được quan sát ở vỏ não, hồi hải mã, thể vón và đồi thị. Tổn thương chất trắng dưới vỏ và quanh não thất cũng đã được quan sát. Mô hình này đã được mô tả lần đầu tiên trong <i>Annals of Neurology</i> vào năm 1981, và trong hơn 20 năm kể từ thời điểm đó, nhiều nghiên cứu sử dụng mô hình này đã được tiến hành tại các phòng thí nghiệm của chúng tôi cũng như trên toàn thế giới. Lưu lượng máu não và các yếu tố chuyển hóa đã được mô tả đầy đủ. Những tác động sinh lý và dược lý đã được áp dụng vào mô hình trong quá trình tìm kiếm các chiến lược bảo vệ thần kinh. Gần đây, các thay đổi sinh học phân tử trong và sau khi chịu căng thẳng thiếu oxy-kiềm đã được xác định và mô hình đã được điều chỉnh cho chuột chưa trưởng thành để sử dụng cụ thể trong các loài động vật biến đổi gen. Như đã dự đoán trong bài báo gốc, mô hình đã chứng minh hữu ích cho việc nghiên cứu các tác động ngắn hạn và dài hạn của tổn thương não do thiếu oxy-kiềm đối với hoạt động vận động, hành vi, tần suất co giật, và quá trình trưởng thành trong não cùng các hệ thống cơ quan khác.