Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Đặc điểm đa hình của vùng CA lặp lại intron 1 của thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) trong ung thư tụy ảnh hưởng đến sự sống sót của bệnh nhân sau phẫu thuật và phản ứng in vitro với erlotinib
Tóm tắt
Thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì (EGFR) có một vùng CA lặp lại rất đa hình, ảnh hưởng đến hiệu quả phiên mã và độ nhạy cảm với thuốc chống EGFR trong các loại ung thư. Erlotinib là một chất ức chế kinase tyrosine EGFR được phê duyệt để điều trị ung thư tụy. Chúng tôi đã phân tích tác động của độ dài CA lặp lại intron 1 của EGFR đến kết quả lâm sàng của ung thư tụy và phản ứng in vitro với erlotinib. Độ dài CA lặp lại của allele cụ thể ở intron 1 của EGFR đã được phân tích trong 30 mẫu phẫu thuật ung thư tụy vi cắt, các mẫu máu ngoại vi tương ứng và 9 dòng tế bào ung thư tụy được điều trị bằng erlotinib. Độ dài CA lặp lại được liên kết với sự sống sót, các tham số khối u, các dấu hiệu phân tử của sự kích hoạt lối đi EGFR và các hiệu ứng chống tăng sinh in vitro của erlotinib. Cả mẫu bệnh nhân và dòng tế bào đều thể hiện đầy đủ các độ dài CA lặp lại của EGFR (14–22 cho mỗi allele). Bệnh nhân với tổng số CA lặp lại ngắn hơn (<36) có thời gian sống trung bình xấu hơn so với bệnh nhân có ≥36 lặp lại (13.7 so với 30.6 tháng, P = .002). Độ dài intron 1 của bệnh nhân ngắn hơn đã liên quan đến sự biểu hiện của EGFR (P = .026). Độ dài intron 1 của khối u giống như mẫu máu ngoại vi tương ứng. Không có mối liên hệ nào giữa độ dài intron 1 của EGFR và giai đoạn ung thư tụy, tình trạng hạch, độ phân độ, hoặc sự biểu hiện của p-EGFR, p-ERK và p-Akt. Độ dài intron 1 của EGFR ngắn hơn có liên quan đến phản ứng in vitro với điều trị erlotinib (P = .02). Độ dài CA lặp lại intron 1 của EGFR ngắn hơn có liên quan đến tiên lượng lâm sàng xấu hơn trong ung thư tụy và phản ứng in vitro với erlotinib. Độ dài intron 1 của EGFR có thể được đo một cách đáng tin cậy trong máu ngoại vi và có thể chuyển đổi thành một dấu hiệu dự đoán định lượng về cả sự hung hăng của ung thư tụy và độ nhạy với erlotinib.
Từ khóa
#EGFR #ung thư tụy #erlotinib #di truyền #tiên lượng lâm sàngTài liệu tham khảo
Jemal A, Siegel R, Ward E, et al. Cancer statistics, 2006. CA Cancer J Clin 2006; 56(2):106–30
Friess H, Wang L, Zhu Z, et al. Growth factor receptors are differentially expressed in cancers of the papilla of vater and pancreas. Ann Surg 1999;230(6):767–74; discussion 74–5
Moore M, Goldstein D, Hamm J, et al. Erlotinib plus gemcitabine compared to gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer. A Phase III trial of the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group (NCIC-CTG). Proc Am Soc Clin Oncol 2005 2005; p. 24
Lynch TJ, Bell DW, Sordella R, et al. Activating mutations in the epidermal growth factor receptor underlying responsiveness of non-small-cell lung cancer to gefitinib. N Engl J Med 2004;350(21):2129–39
Kwak EL, Jankowski J, Thayer SP, et al. Epidermal growth factor receptor kinase domain mutations in esophageal and pancreatic adenocarcinomas. Clin Cancer Res 2006;12(14 Pt 1):4283–7
Immervoll H, Hoem D, Kugarajh K, Steine SJ, Molven A. Molecular analysis of the EGFR-RAS-RAF pathway in pancreatic ductal adenocarcinomas: lack of mutations in the BRAF and EGFR genes. Virchows Arch 2006;448(6):788–96
Tzeng C, Frolov A, Frolova N, et al. Epidermal growth factor receptor (EGFR) is highly conserved in pancreatic cancer. Surgery 2007;141(4):464–9
Amador ML, Oppenheimer D, Perea S, et al. An epidermal growth factor receptor intron 1 polymorphism mediates response to epidermal growth factor receptor inhibitors. Cancer Res 2004;64(24):9139–43
Etienne-Grimaldi MC, Pereira S, Magne N, et al. Analysis of the dinucleotide repeat polymorphism in the epidermal growth factor receptor (EGFR) gene in head and neck cancer patients. Ann Oncol 2005;16(6):934–41
Buerger H, Gebhardt F, Schmidt H, et al. Length and loss of heterozygosity of an intron 1 polymorphic sequence of egfr is related to cytogenetic alterations and epithelial growth factor receptor expression. Cancer Res 2000;60(4):854–7
Gebhardt F, Zanker KS, Brandt B. Modulation of epidermal growth factor receptor gene transcription by a polymorphic dinucleotide repeat in intron 1. J Biol Chem 1999;274(19):13176–80
Iwamura T, Katsuki T, Ide K. Establishment and characterization of a human pancreatic cancer cell line (SUIT-2) producing carcinoembryonic antigen and carbohydrate antigen 19-9. Jpn J Cancer Res 1987;78(1):54–62
Simone NL, Remaley AT, Charboneau L, et al. Sensitive immunoassay of tissue cell proteins procured by laser capture microdissection. Am J Pathol 2000;156(2):445–52
Frolov A, Chahwan S, Ochs M, et al. Response markers and the molecular mechanisms of action of Gleevec in gastrointestinal stromal tumors. Mol Cancer Ther 2003;2(8):699–709
Bor MV, Sorensen BS, Rammer P, Nexo E. Calibrated user-friendly reverse transcriptase-PCR assay: quantitation of epidermal growth factor receptor mRNA. Clin Chem 1998;44(6 Pt 1):1154–60
Cameron JL, Riall TS, Coleman J, Belcher KA. One thousand consecutive pancreaticoduodenectomies. Ann Surg 2006;244(1):10–5
Liu W, Innocenti F, Chen P, Das S, Cook EH Jr, Ratain MJ. Interethnic difference in the allelic distribution of human epidermal growth factor receptor intron 1 polymorphism. Clin Cancer Res 2003;9(3):1009–12
Mendelsohn J, Baselga J. Epidermal growth factor receptor targeting in cancer. Semin Oncol 2006;33(4):369–85
Ono M, Kuwano M. Molecular mechanisms of epidermal growth factor receptor (EGFR) activation and response to gefitinib and other EGFR-targeting drugs. Clin Cancer Res 2006;12(24):7242–51
Meric-Bernstam F, Hung MC. Advances in targeting human epidermal growth factor receptor-2 signaling for cancer therapy. Clin Cancer Res 2006;12(21):6326–30
Richter M, Zhang H. Receptor-targeted cancer therapy. DNA Cell Biol 2005;24(5):271–82
Hirsch FR, Varella-Garcia M, Bunn PA Jr, et al. Molecular predictors of outcome with gefitinib in a phase III placebo-controlled study in advanced non-small-cell lung cancer. J Clin Oncol 2006;24(31):5034–42
Galizia G, Lieto E, Ferraraccio F, et al. Prognostic significance of epidermal growth factor receptor expression in colon cancer patients undergoing curative surgery. Ann Surg Oncol 2006;13(6):823–35
Hitt R, Ciruelos E, Amador ML, et al. Prognostic value of the epidermal growth factor receptor (EGRF) and p53 in advanced head and neck squamous cell carcinoma patients treated with induction chemotherapy. Eur J Cancer 2005;41(3):453–60
Baselga J, Arteaga CL. Critical update and emerging trends in epidermal growth factor receptor targeting in cancer. J Clin Oncol 2005;23(11):2445–59
Haley J, Whittle N, Bennet P, Kinchington D, Ullrich A, Waterfield M. The human EGF receptor gene: structure of the 110 kb locus and identification of sequences regulating its transcription. Oncogene Res 1987;1(4):375–96
Haley JD, Waterfield MD. Contributory effects of de novo transcription and premature transcript termination in the regulation of human epidermal growth factor receptor proto-oncogene RNA synthesis. J Biol Chem 1991;266(3):1746–53
Gebhardt F, Burger H, Brandt B. Modulation of EGFR gene transcription by a polymorphic repetitive sequence—a link between genetics and epigenetics. Int J Biol Markers 2000;15(1):105–10
Zhang W, Gordon M, Press OA, et al. Cyclin D1 and epidermal growth factor polymorphisms associated with survival in patients with advanced colorectal cancer treated with Cetuximab. Pharmacogenet Genomics 2006;16(7):475–83
Zhang W, Stoehlmacher J, Park DJ, et al. Gene polymorphisms of epidermal growth factor receptor and its downstream effector, interleukin-8, predict oxaliplatin efficacy in patients with advanced colorectal cancer. Clin Colorectal Cancer 2005;5(2):124–31
Zhang W, Park DJ, Lu B, et al. Epidermal growth factor receptor gene polymorphisms predict pelvic recurrence in patients with rectal cancer treated with chemoradiation. Clin Cancer Res 2005;11(2 Pt 1):600–5
Longnecker DS, Karagas MR, Tosteson TD, Mott LA. Racial differences in pancreatic cancer: comparison of survival and histologic types of pancreatic carcinoma in Asians, blacks, and whites in the United States. Pancreas 2000;21(4):338–43
Weinstein I. Cancer Cell Addiction to oncogenes—the Achilles heal of cancer. Science 2002;297(5578):63–4