Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Chiết xuất nhân sâm Panax giàu protopanaxatriol cung cấp hiệu ứng phối hợp trong quá trình sản xuất nitric oxide thông qua nhiều con đường tín hiệu
Tóm tắt
Rễ của Panax ginseng C.A. Meyer đã được chứng minh là có khả năng kích thích giải phóng nitric oxide (NO), dẫn đến tác dụng hạ huyết áp. Tuy nhiên, thành phần hoạt động chính góp phần vào sự thư giãn của nội mạc mạch máu vẫn chưa được xác định rõ. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đã giả thuyết rằng nhiều thành phần trong chiết xuất nhân sâm có thể có các hiệu ứng phối hợp cung cấp lợi ích sức khỏe lớn hơn so với một ginsenoside đơn lẻ. Để kiểm tra giả thuyết này, chúng tôi đã so sánh khả năng giải phóng NO và khả năng kích hoạt enzyme tổng hợp NO nội mạc (eNOS) của một loạt các chiết xuất nhân sâm (chiết xuất thô, CE; chiết xuất giàu protopanaxatriol, TE; chiết xuất giàu protopanaxadiol, DE) và các ginsenoside riêng lẻ (Rg1, Re và Rb1) trong các tế bào nội mạc tĩnh mạch rốn người. Chúng tôi phát hiện rằng TE có khả năng sản xuất NO mạnh nhất, tiếp theo là CE, DE, và Rg1. Chúng tôi cũng ghi nhận rằng việc điều trị bằng TE dẫn đến kích hoạt nhanh chóng các con đường tín hiệu nội bào, sự gia tăng ngay lập tức của NO, và tăng cường kích hoạt eNOS. Kích hoạt eNOS do TE gây ra đã bị chấm dứt bởi việc điều trị trước bằng wortmannin (thuốc ức chế PI3K-Akt), hợp chất C (thuốc ức chế kinase hoạt hóa AMP, AMPK) hoặc L-NAME (thuốc ức chế NOS), trong khi phosphoryl hóa eNOS do Rg1 gây ra chỉ bị giảm một phần. Phân tích thêm cho thấy rằng TE, nhưng không phải Rg1, dẫn đến phosphoryl hóa AMPK tại Thr172. Những phát hiện mới này bổ sung bằng chứng cho thấy rằng nhiều thành phần của chiết xuất nhân sâm Panax giàu protopanaxatriol mang lại hiệu ứng phối hợp trong sản xuất NO và thư giãn nội mạc mạch máu thông qua nhiều con đường tín hiệu.
Từ khóa
#Panax ginseng #nitric oxide #nội mạc mạch máu #protopanaxatriol #tín hiệu nội bàoTài liệu tham khảo
Attele AS, Wu JA, Yuan CS: Ginseng pharmacology: multiple constituents and multiple actions. Biochem Pharmacol 1999, 58: 1685-1693. 10.1016/S0006-2952(99)00212-9
Broillet M, Randin O, Chatton J: Photoactivation and calcium sensitivity of the fluorescent NO indicator 4,5-diaminofluorescein (DAF-2): implications for cellular NO imaging. FEBS Lett 2001, 491: 227-232. 10.1016/S0014-5793(01)02206-2
Chen ZP, Mitchelhill KI, Michell BJ: AMP-activated protein kinase phosphorylation of endothelial NO synthase. FEBS Lett 1999, 443: 285-289. 10.1016/S0014-5793(98)01705-0
Edirisinghe I, Burton-Freeman B, Varelis P, Kappagoda T: Strawberry extract caused endothelium-dependent relaxation through the activation of PI3 kinase/Akt. J Agric Food Chem 2008, 56: 9383-9390. 10.1021/jf801864t
Feng L, Wang L, Hu C, Jiang X: Pharmacokinetics, tissue distribution, metabolism, and excretion of ginsenoside Rg1 in rats. Arch Pharm Res 2010, 33: 1975-1984. 10.1007/s12272-010-1213-2
Gillis CN: Panax ginseng pharmacology: a nitric oxide link? Biochem Pharmacol 1997, 54: 1-8. 10.1016/S0006-2952(97)00193-7
Helms S: Cancer prevention and therapeutics: panax ginseng. Altern Med Rev 2004, 9: 259-274.
Hien TT, Kim ND, Pokharel YR: Ginsenoside Rg3 increases nitric oxide production via increases in phosphorylation and expression of endothelial nitric oxide synthase: essential roles of estrogen receptor-dependent PI3-kinase and AMP-activated protein kinase. Toxicol Appl Pharmacol 2010, 246: 171-183. 10.1016/j.taap.2010.05.008
Hong SY, Kim JY, Ahn HY, Shin JH, Kwon O: Panax ginseng extract rich in ginsenoside protopanaxatriol attenuates blood pressure elevation in spontaneously hypertensive rats by affecting the Akt-dependent phosphorylation of endothelial nitric oxide synthase. J Agric Food Chem 2012, 60: 3086-3091. 10.1021/jf204447y
Jia L, Zhao Y: Current evaluation of the millennium phytomedicine – ginseng (I): etymology, pharmacognosy, phytochemistry, market and regulations. Curr Med Chem 2009a, 16(19):2475-2484. 10.2174/092986709788682146
Jia L, Zhao Y, Liang XJ: Current evaluation of the millennium phytomedicine – ginseng (II): collected chemical entities, modern pharmacology, and clinical applications emanated from traditional Chinese medicine. Curr Med Chem 2009b, 16(22):2924-2942. 10.2174/092986709788803204
Kang SY, Schini-Kerth VB, Kim ND: Ginsenosides of the protopanaxatriol group cause endothelium-dependent relaxation in the rat aorta. Life Sci 1995, 56: 1577-1586. 10.1016/0024-3205(95)00124-O
Kang KS, Kim HY, Pyo JS, Yokozawa T: Increase in the free radical scavenging activity of ginseng by heat-processing. Biol Pharm Bull 2006, 29: 750-754. 10.1248/bpb.29.750
Kim JY, Kwon O: Culinary plants and their potential impact on metabolic overload. Ann N Y Acad Sci 2011, 1229: 133-139. 10.1111/j.1749-6632.2011.06090.x
Kitts D, Hu C: Efficacy and safety of ginseng. Public Health Nutr 2000, 3: 473-485.
Kojima H, Nakatsubo N, Kikuchi K: Direct evidence of NO production in rat hippocampus and cortex using a new fluorescent indicator: DAF-2 DA. Neuroreport 1998, 9: 3345-3348. 10.1097/00001756-199810260-00001
Lee TK, Johnke RM, Allison RR, O’Brien KF, Dobbs LJ: Radioprotective potential of ginseng. Mutagenesis 2005, 20: 237-243. 10.1093/mutage/gei041
Leikert JF, Räthel TR, Müller C, Vollmar AM, Dirsch VM: Reliable in vitro measurement of nitric oxide released from endothelial cells using low concentrations of the fluorescent probe 4,5-diaminofluorescein. FEBS Lett 2001, 506: 131-134. 10.1016/S0014-5793(01)02901-5
Leung KW, Pon YL, Wong RN, Wong AS: Ginsenoside-Rg1 induces vascular endothelial growth factor expression through the glucocorticoid receptor-related phosphatidylinositol 3-kinase/Akt and beta-catenin/T-cell factor-dependent pathway in human endothelial cells. J Biol Chem 2006, 281: 36280-36288. 10.1074/jbc.M606698200
Leung KW, Cheung LW, Pon YL: Ginsenoside Rb1 inhibits tube-like structure formation of endothelial cells by regulating pigment epithelium-derived factor through the oestrogen beta receptor. Br J Pharmacol 2007, 152: 207-215. 10.1038/sj.bjp.0707359
Leung KW, Leung FP, Huang Y, Mak NK, Wong RN: Non-genomic effects of ginsenoside-Re in endothelial cells via glucocorticoid receptor. FEBS Lett 2007, 581: 2423-2428. 10.1016/j.febslet.2007.04.055
Low DT: A reason to season: the therapeutic benefits of spices and culinary herbs. Explore (NY) 2006, 2: 446-449. 10.1016/j.explore.2006.06.010
Russell KS, Haynes MP, Sinha D, Clerisme E, Bender JR: Human vascular endothelial cells contain membrane binding sites for estradiol, which mediate rapid intracellular signaling. Proc Natl Acad Sci USA 2000, 97: 5930-5935. 10.1073/pnas.97.11.5930
Yu J, Eto M, Akishita M, Kaneko A, Ouchi Y, Okabe T: Signaling pathway of nitric oxide production induced by ginsenoside Rb1 in human aortic endothelial cells: a possible involvement of androgen receptor. Biochem Biophys Res Commun 2007, 353: 764-769. 10.1016/j.bbrc.2006.12.119
Yue PY, Mak NK, Cheng YK: Pharmacogenomics and the Yin/Yang actions of ginseng: anti-tumor, angiomodulating and steroid-like activities of ginsenosides. Chin Med 2007. 10.1186/1749-8546-2-6