Sự kết hợp giữa PIVKA-II và alpha-fetoprotein đối với giá trị chẩn đoán của các khối u gan ở trẻ em: một nghiên cứu quan sát tiến cứu đa trung tâm

Hepatology International
Hongxiang Gao1, Chenjie Xie1, Jing Wang1, Jian Ma2, Shijian Liu3, Li Xie4, Yijie Zheng5, Rui Dong6, Shan Wang7, Yongjun Fang8, Yangzhou Wu9, Xianwei Zhang10, Xianying Lu11, Yang Li12, Weisong Li13, Qiuhui Pan2, Min Xu1, Shuhang Gu1
1Department of Pediatric General Surgery, Shanghai Children's Medical Center, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Dongfang Road No. 1678, Pudong New District, Shanghai, 200127, China
2Department of Laboratory Medicine, Shanghai Children's Medical Center, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200127, China
3Child Health Advocacy Institute, Shanghai Children's Medical Center, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai, 200127, China
4Clinical Research Institute, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China
5Department of Medical Affairs, Wuxidiagnotics, Shanghai, 200131, China
6Department of Pediatric Surgery, Children’s Hospital of Fudan University, Shanghai 201102, China
7Department of Pediatric Surgical Oncology, Children's Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, 400014, China
8Department of Hematology and Oncology, Children's Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, 210008, China
9Department of Minimally Invasive Surgery, Qilu Children's Hospital of Shandong University, Jinan, 250022, Shandong, China
10Department of Oncology Surgery, Children's Hospital Affiliated to Zhengzhou University, Zhengzhou, 450018, China
11Department of Pediatric Surgery, Anhui Provincial Children's Hospital, Hefei, 230051, China
12Department of Pediatric Hematology/Oncology, Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University, Guangzhou, 519000, China
13Department of General Surgery, Pediatric Surgery, The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei, 230022, China

Tóm tắt

Tóm tắt Bối cảnh Nghiên cứu xem liệu protein được cảm ứng bởi chất đối kháng vitamin K-II (PIVKA-II) kết hợp với alpha-fetoprotein (AFP) có thể cải thiện độ chính xác trong chẩn đoán và phân biệt các khối u gan ở trẻ em. Phương pháp Một nghiên cứu quan sát tiến cứu đa trung tâm được thực hiện tại chín cơ sở khu vực ở Trung Quốc. Trẻ em có khối u gan (Nhóm T) được chia thành nhóm u nguyên bào gan (Nhóm THB) và nhóm u máu nội mô gan (Nhóm THE), trẻ em có khối u ở vùng bụng ngoài gan (Nhóm C). Máu ngoại vi được lấy từ mỗi bệnh nhân trước khi phẫu thuật hoặc hóa trị. Diện tích dưới đường cong (AUROC) được sử dụng để đánh giá hiệu suất chẩn đoán của PIVKA-II và các dấu ấn khối u kết hợp với AFP. Kết quả Mức trung bình của PIVKA-II và AFP đều cao hơn đáng kể ở Nhóm T so với Nhóm C (p=0,001, p<0,001), ở Nhóm THB so với Nhóm THE (p=0,018, p=0,013) và ở u nguyên bào gan giai đoạn tiến triển so với không tiến triển (p=0,001, p=0,021). Đối với chẩn đoán các khối u gan ở trẻ em, AUROC của PIVKA-II (ngưỡng giá trị 32,6 mAU/mL) và AFP (ngưỡng giá trị 120 ng/mL) lần lượt là 0,867 và 0,857. Giá trị chẩn đoán phân biệt của PIVKA-II và AFP trong u nguyên bào gan so với u máu nội mô gan được đánh giá thêm, AUROC của PIVKA-II (ngưỡng giá trị 47,1 mAU/mL) và AFP (ngưỡng giá trị 560 ng/mL) lần lượt là 0,876 và 0,743. Các dấu ấn kết hợp cho thấy AUROC cao hơn (0,891, 0,895 tương ứng) so với chỉ PIVKA-II hoặc AFP riêng lẻ. Kết luận Mức serum của PIVKA-II cao hơn đáng kể ở trẻ em có khối u gan, đặc biệt là ở những khối u ác tính. Sự kết hợp giữa PIVKA-II và AFP đã cải thiện thêm hiệu suất chẩn đoán. Đăng ký thử nghiệm Clinical Trials, NCT03645655. Đã đăng ký ngày 20 tháng 8 năm 2018, https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03645655.

Từ khóa

#PIVKA-II #Alpha-fetoprotein (AFP) #Khối u gan #Trẻ em #Nghiên cứu quan sát tiến cứu #Chẩn đoán phân biệt #Đa trung tâm #Bệnh học

Tài liệu tham khảo

Brown J, Perilongo G, Shafford E, Keeling J, Pritchard J, Brock P, et al. Pretreatment prognostic factors for children with hepatoblastoma– results from the international society of paediatric oncology (SIOP) study SIOPEL 1. Eur J Cancer. 2000;36(11):1418–1425 (PMID: 10899656)

Isaacs H Jr. Fetal and neonatal hepatic tumors. J Pediatr Surg. 2007;42(11):1797–1803. https://doi.org/10.1016/j.jpedsurg.2007.07.047. (PMID: 18022426)

Uchida H, Sakamoto S, Sasaki K, Takeda M, Hirata Y, Fukuda A, et al. Surgical treatment strategy for advanced hepatoblastoma: resection versus transplantation. Pediatr Blood Cancer. 2018;65(12): e27383. https://doi.org/10.1002/pbc.27383. (PMID: 30084209)

Lazarevic V, Gaia N, Girard M, Leo S, Cherkaoui A, Renzi G, et al. When bacterial culture fails, metagenomics can help: a case of chronic hepatic brucelloma assessed by next-generation sequencing. Front Microbiol. 2018;9:1566. https://doi.org/10.3389/fmicb.2018.01566. (PMID: 30065706; PMCID:6056729)

Iacobas I, Phung TL, Adams DM, Trenor CC 3rd, Blei F, Fishman DS, et al. Guidance document for hepatic hemangioma (infantile and congenital) evaluation and monitoring. J Pediatr. 2018;203:294.e2-300.e2. https://doi.org/10.1016/j.jpeds.2018.08.012. (PMID: 30244993)

Li J, Wang J, Duan Y, Wang H, Dong C, Xu W. Comparison between infantile hepatic hemangioendothelioma and hepatoblastoma in pediatric patients: clinical manifestations and contrast-enhanced computed tomography features. Minerva Pediatr. 2018;70(5):497–498. https://doi.org/10.23736/S0026-4946.17.04919-2. (PMID: 30302991)

Finegold MJ, Lopez-Terrada DH, Bowen J, Washington MK, Qualman SJ. Protocol for the examination of specimens from pediatric patients with hepatoblastoma. Arch Pathol Lab Med. 2007;131(4):520–529. https://doi.org/10.1043/1543-2165(2007)131[520:PFTEOS]2.0.CO;2. (PMID: 17425379)

Wu JT, Book L, Sudar K. Serum alpha fetoprotein (AFP) levels in normal infants. Pediatr Res. 1981;15(1):50–52. https://doi.org/10.1203/00006450-198101000-00012. (PMID: 6163129)

Liebman HA, Furie BC, Tong MJ, Blanchard RA, Lo KJ, Lee SD, et al. Des-gamma-carboxy (abnormal) prothrombin as a serum marker of primary hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 1984;310(22):1427–1431. https://doi.org/10.1056/NEJM198405313102204. (PMID: 6201741)

Motohara K, Endo F, Matsuda I, Iwamasa T. Acarboxy prothrombin (PIVKA-II) as a marker of hepatoblastoma in infants. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1987;6(1):42–45 (PMID: 2432210)

Zinkin NT, Grall F, Bhaskar K, Otu HH, Spentzos D, Kalmowitz B, et al. Serum proteomics and biomarkers in hepatocellular carcinoma and chronic liver disease. Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res. 2008;14(2):470–477. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-07-0586. (PMID: 18223221)

Kudo M, Izumi N, Kokudo N, Matsui O, Sakamoto M, Nakashima O, et al. Management of hepatocellular carcinoma in Japan: consensus-based clinical practice guidelines proposed by the Japan Society of Hepatology (JSH) 2010 updated version. Dig Dis. 2011;29(3):339–364. https://doi.org/10.1159/000327577. (PMID: 21829027)

Lim TS, Kim DY, Han KH, Kim HS, Shin SH, Jung KS, et al. Combined use of AFP, PIVKA-II, and AFP-L3 as tumor markers enhances diagnostic accuracy for hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients. Scand J Gastroenterol. 2016;51(3):344–353. https://doi.org/10.3109/00365521.2015.1082190. (PMID: 26340708)

Katzenstein HM, Langham MR, Malogolowkin MH, Krailo MD, Towbin AJ, McCarville MB, et al. Minimal adjuvant chemotherapy for children with hepatoblastoma resected at diagnosis (AHEP0731): a children’s oncology group, multicentre, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2019;20(5):719–727. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(18)30895-7. (PMID: 30975630; PMCID: 6499702)

Gentile I, Buonomo AR, Scotto R, Zappulo E, Carriero C, Piccirillo M, et al. Diagnostic accuracy of PIVKA-II, alpha-fetoprotein and a combination of both in diagnosis of hepatocellular carcinoma in patients affected by chronic HCV infection. In Vivo. 2017;31(4):695–700. https://doi.org/10.21873/invivo.11115. (PMID: 28652441; PMCID: 5566924)

Pote N, Cauchy F, Albuquerque M, Voitot H, Belghiti J, Castera L, et al. Performance of PIVKA-II for early hepatocellular carcinoma diagnosis and prediction of microvascular invasion. J Hepatol. 2015;62(4):848–854. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2014.11.005. (PMID: 25450201)

Perilongo G, Shafford E, Maibach R, Aronson D, Brugieres L, Brock P, et al. Risk-adapted treatment for childhood hepatoblastoma. Final report of the second study of the international society of paediatric oncology–SIOPEL 2. Eur J Cancer. 2004;40(3):411–421. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2003.06.003

Ng K, Mogul DB. Pediatric liver tumors. Clin Liver Dis. 2018;22(4):753–772. https://doi.org/10.1016/j.cld.2018.06.008. (PMID: 30266161)

Lake CM, Tiao GM, Bondoc AJ. Surgical management of locally-advanced and metastatic hepatoblastoma. Semin Pediatr Surg. 2019;28(6): 150856. https://doi.org/10.1016/j.sempedsurg.2019.150856. (PMID: 31931965)

Zhang SK, Sun XB. Achievements and challenges for childhood cancer in China. Ann Transl Med. 2015;3(22):366. https://doi.org/10.3978/j.issn.2305-5839.2015.12.27. (PMID: 26807421; PMCID: 4701527)

Liebman HA. Isolation and characterization of a hepatoma-associated abnormal (des-gamma-carboxy)prothrombin. Can Res. 1989;49(23):6493–6497 (PMID: 2555045)

Saja MF, Abdo AA, Sanai FM, Shaikh SA, Gader AG. The coagulopathy of liver disease: does vitamin K help? Blood Coagul Fibrinolysis Int J Haemost Thromb. 2013;24(1):10–17. https://doi.org/10.1097/MBC.0b013e32835975ed. (PMID: 23080365)

Imamura H, Matsuyama Y, Miyagawa Y, Ishida K, Shimada R, Miyagawa S, et al. Prognostic significance of anatomical resection and des-gamma-carboxy prothrombin in patients with hepatocellular carcinoma. Br J Surg. 1999;86(8):1032–1038. https://doi.org/10.1046/j.1365-2168.1999.01185.x. (PMID: 10460639)

Park H, Park JY. Clinical significance of AFP and PIVKA-II responses for monitoring treatment outcomes and predicting prognosis in patients with hepatocellular carcinoma. Biomed Res Int. 2013;2013: 310427. https://doi.org/10.1155/2013/310427. (PMID: 24455683; PMCID: 3885148)

Wang BL, Tan QW, Gao XH, Wu J, Guo W. Elevated PIVKA-II is associated with early recurrence and poor prognosis in BCLC 0-A hepatocellular carcinomas. Asian Pac J cancer Prev: APJCP. 2014;15(16):6673–6678 (PMID: 25169507)

Li C, Zhang Z, Zhang P, Liu J. Diagnostic accuracy of des-gamma-carboxy prothrombin versus alpha-fetoprotein for hepatocellular carcinoma: a systematic review. Hepatol Res Off J Japan Soc Hepatol. 2014;44(10):E11-25. https://doi.org/10.1111/hepr.12201. (PMID: 23834468)

Weitz IC, Liebman HA. Des-gamma-carboxy (abnormal) prothrombin and hepatocellular carcinoma: a critical review. Hepatology (Baltimore, MD). 1993;18(4):990–997. https://doi.org/10.1002/hep.1840180434. (PMID: 8406374)

Lefrere JJ, Armengaud D, Leclerq M, Guillaumont M, Gozin D, Alagille D. Des-gamma-carboxyprothrombin and hepatoblastoma. J Clin Pathol. 1988;41(3):356

Viggiani V, Palombi S, Gennarini G, D’Ettorre G, De Vito C, Angeloni A, et al. Protein induced by vitamin K absence or antagonist-II (PIVKA-II) specifically increased in Italian hepatocellular carcinoma patients. Scand J Gastroenterol. 2016;51(10):1257–1262. https://doi.org/10.1080/00365521.2016.1183705. (PMID: 27227515)

Yu R, Ding S, Tan W, Tan S, Tan Z, Xiang S, et al. Performance of protein induced by vitamin K absence or antagonist-II (PIVKA-II) for hepatocellular carcinoma screening in Chinese population. Hepat Mon. 2015;15(7): e28806. https://doi.org/10.5812/hepatmon.28806v2. (PMID: 26300931; PMCID: 4539732)

Thông tin
Thông tin xuất bản

Hepatology International

Thông tin tác giả