Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Sự Biến Đổi Trong Đường Đ tín hiệu PI3K Ở Các Di căn Ngoại Mạc Làm Tăng Khả Năng Tái Phát Sớm Ở Bệnh Nhân Ung Thư Đại Trực Tràng Được Phẫu Thuật Giảm Mức Tối Ưu
Tóm tắt
Ung thư đại trực tràng có di căn ngoại mạc (CRC-PM) đại diện cho một bệnh lý sinh học không đồng nhất; tuy nhiên, ít điều được biết đến về tác động của sinh học khối u đến kết quả sống sót sau phẫu thuật giảm mức tối ưu (CRS). Chúng tôi đã phân tích tần suất các biến đổi trong các đường tín hiệu ung thư ở bệnh nhân mắc CRC-PM và tác động của chúng đến khả năng sống sót không tái phát (RFS) sau phẫu thuật giảm mức tối ưu. Nghiên cứu bao gồm 35 bệnh nhân CRC-PM liên tiếp đã trải qua phẫu thuật CRS/HIPEC tối ưu và trình tự thế hệ tiếp theo của các di căn ngoại mạc. Biến đổi trong tám đường tín hiệu liên quan đến ung thư đã được phân tích: Wnt/APC, p53, RTK-RAS, PI3K, TGF-B, Notch, Myc, và chu trình tế bào. Mối liên hệ giữa các biến đổi này với RFS và OS sau phẫu thuật giảm mức tối ưu đã được ước lượng bằng mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox. Các đường tín hiệu bị biến đổi nhiều nhất là Wnt/APC (63%), p53 (63%), RTK-RAS (60%), và PI3K (23%). Trong số những bệnh nhân đã giảm mức tối ưu, biến đổi đường PI3K là một yếu tố tiên đoán độc lập đối với RFS xấu (tỷ lệ nguy cơ 3.2, khoảng tin cậy 95% CI 1.3-8.3, p=0.01) với ảnh hưởng lâm sàng có ý nghĩa đến số tháng trung bình đến tái phát (5 so với 13 tháng, p=0.02). Các biến đổi ở các đường p53, Wnt và RTK-RAS không có liên quan đáng kể đến sự khác biệt trong RFS sau CRS. Sự thay đổi trong bốn đường này cũng không có liên hệ với sự khác biệt trong OS sau CRS (OS trung vị là 50 (khoảng tứ phân 23–80) tháng). Ở những bệnh nhân CRC-PM, sự biến đổi ở đường PI3K có liên hệ với sự tái phát sớm hơn sau phẫu thuật CRS tối ưu, có thể đại diện cho một kiểu phân loại phân tử riêng biệt. Phát hiện mới này có thể điều chỉnh các thử nghiệm lâm sàng bằng cách sử dụng các can thiệp định hướng PIK3CA để giảm nguy cơ tái phát sau phẫu thuật giảm mức tối ưu.
Từ khóa
#ung thư đại trực tràng #di căn ngoại mạc #phẫu thuật giảm mức tối ưu #biến đổi đường tín hiệu PI3K #sống sót không tái phát #nguy cơ tái phátTài liệu tham khảo
Siegel RL, Miller KD, Jemal A. Cancer statistics. CA Cancer J Clin. 2020;70(1):7–30. https://doi.org/10.3322/caac.21590.
Franko J, Shi Q, Meyers JP, et al. Prognosis of patients with peritoneal metastatic colorectal cancer given systemic therapy: an analysis of individual patient data from prospective randomised trials from the analysis and research in cancers of the digestive system (ARCAD) database. Lancet Oncol. 2016;17(12):1709–19. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(16)30500-9.
Sadeghi B, Arvieux C, Glehen O, et al. Peritoneal carcinomatosis from non-gynecologic malignancies: results of the EVOCAPE 1 multicentric prospective study. Cancer. 2000;88(2):358–63. https://doi.org/10.1002/(sici)1097-0142(20000115)88:2%3c358::aid-cncr16%3e3.0.co;2-o.
Jayne DG, Fook S, Loi C, Seow-Choen F. Peritoneal carcinomatosis from colorectal cancer. Br J Surg. 2002;89(12):1545–50. https://doi.org/10.1046/j.1365-2168.2002.02274.x.
Verwaal VJ, Bruin S, Boot H, van Slooten G, van Tinteren H. 8-Year follow-up of randomized trial: cytoreduction and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus systemic chemotherapy in patients with peritoneal carcinomatosis of colorectal cancer. Ann Surg Oncol. 2008;15(9):2426–32. https://doi.org/10.1245/s10434-008-9966-2.
Quénet F, Elias D, Roca L, et al. Cytoreductive surgery plus hyperthermic intraperitoneal chemotherapy versus cytoreductive surgery alone for colorectal peritoneal metastases (PRODIGE 7): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(2):256–66. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(20)30599-4.
Liu JB, Schuitevoerder D, Vining CC, Berger Y, Turaga KK, Eng OS. Benchmarking perioperative outcomes of cytoreductive surgery for cancer: implications for quality measurement. Ann Surg Oncol. 2020;27(13):5039–46. https://doi.org/10.1245/s10434-020-08815-w.
Maciver AH, Al-Sukhni E, Esquivel J, Skitzki JJ, Kane JM, Francescutti VA. Current delivery of hyperthermic intraperitoneal chemotherapy with cytoreductive surgery (CS/HIPEC) and perioperative practices: an international survey of high-volume surgeons. Ann Surg Oncol. 2017;24(4):923–30. https://doi.org/10.1245/s10434-016-5692-3.
Spiliotis J, Kalles V, Kyriazanos I, et al. CRS and HIPEC in patients with peritoneal metastasis secondary to colorectal cancer: the small-bowel PCI score as a predictor of survival. Pleura Peritoneum. 2019. https://doi.org/10.1515/pp-2019-0018.
Faron M, Macovei R, Goéré D, Honoré C, Benhaim L, Elias D. Linear relationship of peritoneal cancer index and survival in patients with peritoneal metastases from colorectal cancer. Ann Surg Oncol. 2016;23(1):114–9. https://doi.org/10.1245/s10434-015-4627-8.
Hallam S, Tyler R, Price M, Beggs A, Youssef H. Meta-analysis of prognostic factors for patients with colorectal peritoneal metastasis undergoing cytoreductive surgery and heated intraperitoneal chemotherapy. BJS Open. 2019;3(5):585–94. https://doi.org/10.1002/bjs5.50179.
Kuijpers AMJ, Mirck B, Aalbers AGJ, et al. Cytoreduction and HIPEC in the netherlands: nationwide long-term outcome following the dutch protocol. Ann Surg Oncol. 2013;20(13):4224–30. https://doi.org/10.1245/s10434-013-3145-9.
Rieser CJ, Hoehn RS, Zenati M, et al. Impact of socioeconomic status on presentation and outcomes in colorectal peritoneal metastases following cytoreduction and chemoperfusion: persistent inequalities in outcomes at a high-volume center. Ann Surg Oncol. 2021;28(7):3522–31. https://doi.org/10.1245/s10434-021-09627-2.
Sanchez-Vega F, Mina M, Armenia J, et al. Oncogenic signaling pathways in the cancer genome Atlas. Cell. 2018;173(2):321-37.e10. https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.03.035.
Lee DW, Han SW, Cha Y, et al. Association between mutations of critical pathway genes and survival outcomes according to the tumor location in colorectal cancer. Cancer. 2017;123(18):3513–23. https://doi.org/10.1002/cncr.30760.
Kawaguchi Y, Kopetz S, Kwong L, et al. Genomic sequencing and insight into clinical heterogeneity and prognostic pathway genes in patients with metastatic colorectal cancer. J Am College Surg. 2021;233(2):272-284.e13. https://doi.org/10.1016/j.jamcollsurg.2021.05.027.
Ecker BL, Shin P, Saadat LV, et al. Genomic stratification of resectable colorectal liver metastasis patients and implications for adjuvant therapy and survival. Ann Surg. 2022;275(2):371–81. https://doi.org/10.1097/SLA.0000000000005315.
Kadri S, Long BC, Mujacic I, et al. Clinical validation of a next-generation sequencing genomic oncology panel via cross-platform benchmarking against established amplicon sequencing assays. J Mol Diagn. 2017;19(1):43–56. https://doi.org/10.1016/j.jmoldx.2016.07.012.
Frampton GM, Fichtenholtz A, Otto GA, et al. Development and validation of a clinical cancer genomic profiling test based on massively parallel DNA sequencing. Nat Biotechnol. 2013;31(11):1023–31. https://doi.org/10.1038/nbt.2696.
Armstrong RA. When to use the Bonferroni correction. Ophthal Physiol Optics. 2014;34(5):502–8. https://doi.org/10.1111/opo.12131.
Kato S, Iida S, Higuchi T, et al. PIK3CA mutation is predictive of poor survival in patients with colorectal cancer. Int J Cancer. 2007;121(8):1771–8. https://doi.org/10.1002/ijc.22890.
Lee DW, Han SW, Cha Y, et al. Association of pathway mutation with survival after recurrence in colorectal cancer patients treated with adjuvant fluoropyrimidine and oxaliplatin chemotherapy. BMC Cancer. 2019;19:421. https://doi.org/10.1186/s12885-019-5650-0.
Hellman S, Weichselbaum RR. Oligometastases. J Clin Oncol. 2016. https://doi.org/10.1200/JCO.1995.13.1.8.
Xue L, Hyman NH, Turaga KK, Eng OS. peritoneal metastases in colorectal cancer: biology and barriers. J Gastrointest Surg. 2020;24(3):720–7. https://doi.org/10.1007/s11605-019-04441-4.
Massagué J, Obenauf AC. Metastatic colonization. Nature. 2016;529(7586):298–306. https://doi.org/10.1038/nature17038.
Fruman DA, Chiu H, Hopkins BD, Bagrodia S, Cantley LC, Abraham RT. The PI3K pathway in human disease. Cell. 2017;170(4):605–35. https://doi.org/10.1016/j.cell.2017.07.029.
Mayer IA, Arteaga CL. The PI3K/AKT pathway as a target for cancer treatment. Ann Rev Med. 2016;67(1):11–28. https://doi.org/10.1146/annurev-med-062913-051343.
Kaur J, Sanyal SN. PI3-kinase/Wnt association mediates COX-2/PGE2 pathway to inhibit apoptosis in early stages of colon carcinogenesis: chemoprevention by diclofenac. Tumor Biol. 2010;31(6):623–31. https://doi.org/10.1007/s13277-010-0078-9.
Liao X, Lochhead P, Nishihara R, et al. Aspirin use, tumor PIK3CA mutation, and colorectal-cancer survival. N Engl J Med. 2012;367(17):1596–606. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1207756.
Berger Y, Schuitevoerder D, Vining CC, et al. Novel application of iterative hyperthermic intraperitoneal chemotherapy for unresectable peritoneal metastases from high-grade appendiceal Ex-Goblet adenocarcinoma. Ann Surg Oncol. 2021;28(3):1777–85. https://doi.org/10.1245/s10434-020-09064-7.
André F, Ciruelos EM, Juric D, et al. Alpelisib plus fulvestrant for PIK3CA-mutated, hormone receptor-positive, human epidermal growth factor receptor-2–negative advanced breast cancer: final overall survival results from SOLAR-1. Ann Oncol. 2021;32(2):208–17. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2020.11.011.
Narayanankutty A. PI3K/ Akt/ mTOR pathway as a therapeutic target for colorectal cancer: a review of preclinical and clinical evidence. Curr Drug Targets. 2019;20(12):1217–26. https://doi.org/10.2174/1389450120666190618123846.
Bahrami A, Khazaei M, Hasanzadeh M, et al. Therapeutic potential of targeting PI3K/AKT pathway in treatment of colorectal cancer: rational and progress. J Cell Biochem. 2018;119(3):2460–9. https://doi.org/10.1002/jcb.25950.
Meguid RA, Slidell MB, Wolfgang CL, Chang DC, Ahuja N. Is there a difference in survival between right-versus left-sided colon cancers? Ann Surg Oncol. 2008;15(9):2388–94. https://doi.org/10.1245/s10434-008-0015-y.
Roth AD, Tejpar S, Delorenzi M, et al. Prognostic role of KRAS and BRAF in stage II and III resected colon cancer: results of the translational study on the PETACC-3, EORTC 40993, SAKK 60–00 Trial. JCO. 2010;28(3):466–74. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.23.3452.
Holohan C, Van Schaeybroeck S, Longley DB, Johnston PG. Cancer drug resistance: an evolving paradigm. Nat Rev Cancer. 2013;13(10):714–26. https://doi.org/10.1038/nrc3599.