Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Onco-metabolism: xác định ý nghĩa dự đoán của béo phì và tiểu đường ở phụ nữ có di căn não do ung thư vú
Tóm tắt
Rối loạn chuyển hóa đã được liên kết như một yếu tố phân tử gây ra ung thư vú trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, đặc biệt liên quan đến di căn. Chúng tôi giả thuyết rằng những bất thường trong chuyển hóa của bệnh nhân, chẳng hạn như béo phì và tiểu đường, có thể ảnh hưởng đến kết quả ở bệnh nhân ung thư vú có di căn não. Chúng tôi đã xác định lại 84 bệnh nhân liên tiếp có di căn não từ ung thư vú được điều trị bằng liệu pháp xạ trị nội sọ. Liệu pháp xạ trị được thực hiện như liệu pháp xạ trị toàn não với liều trung bình 3000 cGy hoặc phẫu thuật xạ trị lập thể với liều trung bình 2100 cGy. Các đường cong Kaplan Meier được tạo ra cho dữ liệu sống sót tổng thể (OS) và phân tích hồi quy Mantel-Cox được thực hiện để phát hiện sự khác biệt giữa các nhóm. Tại thời điểm phân tích, đã xảy ra 81 sự kiện sống sót và thời gian sống sót trung bình cho toàn bộ nhóm nghiên cứu là 21.7 tháng. Mặc dù các đánh giá tiên đoán đã sửa đổi tương tự, tỷ lệ cắt bỏ và trạng thái thụ thể, BMI ≥ 25 kg/m2 (n = 45) liên quan đến OS trung bình giảm (13.7 so với 30.6 tháng; p < 0.001) và thời gian sống không tiến triển nội sọ (PFS) trung bình (7.4 so với 10.9 tháng; p = 0.04) so với bệnh nhân có BMI < 25 kg/m2 (n = 39). Xu hướng tương tự cũng được quan sát thấy ở cả ba loại ung thư vú. Bệnh nhân có tiểu đường (n = 17) có OS trung bình giảm (11.8 so với 26.2 tháng; p < 0.001) và PFS nội sọ trung bình (4.5 so với 10.3 tháng; p = 0.001) so với những người không bị tiểu đường (n = 67). Trong phân tích đa biến, cả BMI ≥ 25 kg/m2 [HR 2.35 (1.39–3.98); p = 0.002] và tiểu đường [HR 2.77 (1.454–5.274); p = 0.002] đều liên quan đến tỷ lệ tử vong tăng. BMI cao hoặc tiểu đường có thể ảnh hưởng tiêu cực đến cả sống sót tổng thể và kiểm soát tại chỗ ở bệnh nhân có di căn não từ ung thư vú, qua đó làm nổi bật tầm quan trọng của việc phát triển chuyển giao các can thiệp điều trị chuyển hóa. Với ý nghĩa tiên đoán của nó, BMI nên được sử dụng làm phân loại trong thiết kế thử nghiệm lâm sàng trong tương lai cho nhóm bệnh nhân này.
Từ khóa
#rối loạn chuyển hóa #ung thư vú #di căn não #béo phì #tiểu đường #sống sót tổng thể #bệnh nhân ung thưTài liệu tham khảo
Fox BD, Cheung VJ, Patel AJ et al (2011) Epidemiology of metastatic brain tumors. Neurosurg Clin N Am 22:1–6. https://doi.org/10.1016/j.nec.2010.08.007
Rostami R, Mittal S, Rostami P et al (2016) Brain metastasis in breast cancer: a comprehensive literature review. J Neurooncol 127:407–414. https://doi.org/10.1007/s11060-016-2075-3
Park YH, Park MJ, Ji SH et al (2009) Trastuzumab treatment improves brain metastasis outcomes through control and durable prolongation of systemic extracranial disease in HER2-overexpressing breast cancer patients. Br J Cancer 100:894–900. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6604941
Sperduto PW, Kased N, Roberge D et al (2012) Effect of tumor subtype on survival and the graded prognostic assessment for patients with breast cancer and brain metastases. Int J Radiat Oncol Biol Phys 82:2111–2117. https://doi.org/10.1016/j.ijrobp.2011.02.027
Patchell RA, Tibbs PA, Regine WF et al (1998) Postoperative radiotherapy in the treatment of single metastases to the brain: a randomized trial. JAMA 280:1485–1489
Brown PD, Ballman KV, Cerhan JH et al (2017) Postoperative stereotactic radiosurgery compared with whole brain radiotherapy for resected metastatic brain disease (NCCTG N107C/CEC·3): a multicentre, randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 18:1049–1060. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(17)30441-2
Nam B-H, Kim SY, Han H-S et al (2008) Breast cancer subtypes and survival in patients with brain metastases. Breast Cancer Res 10:R20. https://doi.org/10.1186/bcr1870
Dawood S, Broglio K, Esteva FJ et al (2009) Survival among women with triple receptor-negative breast cancer and brain metastases. Ann Oncol 20:621–627. https://doi.org/10.1093/annonc/mdn682
Carmichael AR (2006) Obesity as a risk factor for development and poor prognosis of breast cancer. BJOG 113:1160–1166. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.2006.01021.x
Pajares B, Pollán M, Martín M et al (2013) Obesity and survival in operable breast cancer patients treated with adjuvant anthracyclines and taxanes according to pathological subtypes: a pooled analysis. Breast Cancer Res 15:R105. https://doi.org/10.1186/bcr3572
Simone BA, Dan T, Palagani A et al (2016) Caloric restriction coupled with radiation decreases metastatic burden in triple negative breast cancer. Cell Cycle 15:2265–2274. https://doi.org/10.1080/15384101.2016.1160982
Arendt LM, McCready J, Keller PJ et al (2013) Obesity promotes breast cancer by CCL2-mediated macrophage recruitment and angiogenesis. Cancer Res 73:6080–6093. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-13-0926
Jiang S, Wang R, Yan H et al (2016) MicroRNA-21 modulates radiation resistance through upregulation of hypoxia-inducible factor-1α-promoted glycolysis in non-small cell lung cancer cells. Mol Med Report 13:4101–4107. https://doi.org/10.3892/mmr.2016.5010
Han T, Kang D, Ji D et al (2013) How does cancer cell metabolism affect tumor migration and invasion? Cell Adhes Migr 7:395–403. https://doi.org/10.4161/cam.26345
Chen EI, Hewel J, Krueger JS et al (2007) Adaptation of energy metabolism in breast cancer brain metastases. Cancer Res 67:1472–1486. https://doi.org/10.1158/0008-5472.CAN-06-3137
Saleh AD, Simone BA, Palazzo J et al (2013) Caloric restriction augments radiation efficacy in breast cancer. Cell Cycle 12:1955–1963. https://doi.org/10.4161/cc.25016
Witkiewicz AK, Dasgupta A, Sammons S et al (2010) Loss of stromal caveolin-1 expression predicts poor clinical outcome in triple negative and basal-like breast cancers. Cancer Biol Ther 10:135–143
Subbiah IM, Lei X, Weinberg JS et al (2015) Validation and development of a modified breast graded prognostic assessment as a tool for survival in patients with breast cancer and brain metastases. J Clin Oncol 33:2239–2245. https://doi.org/10.1200/JCO.2014.58.8517
Ahn HK, Lee S, Sohn JH et al (2011) Prognostic index for patients with brain metastases from breast cancer: a validation and refinement of the breast-specific graded prognostic assessment (GPA) index. J Clin Oncol 29:1097. https://doi.org/10.1200/jco.2011.29.15_suppl.1097
Vassalotti JA, Centor R, Turner BJ et al (2016) Practical approach to detection and management of chronic kidney disease for the primary care clinician. Am J Med 129:153–162.e7. https://doi.org/10.1016/j.amjmed.2015.08.025
Florido R, Smith KL, Cuomo KK, Russell SD (2017) Cardiotoxicity from human epidermal growth factor receptor-2 (HER2) targeted therapies. J Am Heart Assoc. https://doi.org/10.1161/JAHA.117.006915
Gorovets D, Rava P, Ebner DK et al (2015) Predictors for long-term survival free from whole brain radiation therapy in patients treated with radiosurgery for limited brain metastases. Front Oncol 5:110. https://doi.org/10.3389/fonc.2015.00110
Kodack DP, Askoxylakis V, Ferraro GB et al (2015) Emerging strategies for treating brain metastases from breast cancer. Cancer Cell 27:163–175. https://doi.org/10.1016/j.ccell.2015.01.001
Mazzarella L, Disalvatore D, Bagnardi V et al (2013) Obesity increases the incidence of distant metastases in oestrogen receptor-negative human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer patients. Eur J Cancer 49:3588–3597. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2013.07.016
Widschwendter P, Friedl TW, Schwentner L et al (2015) The influence of obesity on survival in early, high-risk breast cancer: results from the randomized SUCCESS A trial. Breast Cancer Res 17:129. https://doi.org/10.1186/s13058-015-0639-3
Wright C, Simone NL (2016) Obesity and tumor growth: inflammation, immunity, and the role of a ketogenic diet. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 19:294–299. https://doi.org/10.1097/MCO.0000000000000286
Champ CE, Baserga R, Mishra MV et al (2013) Nutrient restriction and radiation therapy for cancer treatment: when less is more. Oncologist 18:97–103. https://doi.org/10.1634/theoncologist.2012-0164
Ciminera AK, Jandial R, Termini J (2017) Metabolic advantages and vulnerabilities in brain metastases. Clin Exp Metastasis. https://doi.org/10.1007/s10585-017-9864-8
Mauro L, Naimo GD, Ricchio E et al (2015) Cross-talk between adiponectin and IGF-IR in breast cancer. Front Oncol 5:157. https://doi.org/10.3389/fonc.2015.00157
Li P, Veldwijk MR, Zhang Q et al (2013) Co-inhibition of epidermal growth factor receptor and insulin-like growth factor receptor 1 enhances radiosensitivity in human breast cancer cells. BMC Cancer 13:297. https://doi.org/10.1186/1471-2407-13-297
Effect of elevated BMI on radiation toxicity in early stage breast cancer patients. 2016 ASCO Annual Meeting|Abstracts|Meeting Library. http://meetinglibrary.asco.org/content/165881-176. Accessed 16 May 2017
Stokes TB, Niranjan A, Kano H et al (2015) White matter changes in breast cancer brain metastases patients who undergo radiosurgery alone compared to whole brain radiation therapy plus radiosurgery. J Neurooncol 121:583–590. https://doi.org/10.1007/s11060-014-1670-4
Kullmann S, Callaghan MF, Heni M et al (2016) Specific white matter tissue microstructure changes associated with obesity. Neuroimage 125:36–44. https://doi.org/10.1016/j.neuroimage.2015.10.006
Szerlip N, Rutter C, Ram N et al (2011) Factors impacting volumetric white matter changes following whole brain radiation therapy. J Neurooncol 103:111–119. https://doi.org/10.1007/s11060-010-0358-7
Chang EL, Wefel JS, Hess KR et al (2009) Neurocognition in patients with brain metastases treated with radiosurgery or radiosurgery plus whole-brain irradiation: a randomised controlled trial. Lancet Oncol 10:1037–1044. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(09)70263-3
Tsao M, Xu W, Sahgal A (2012) A meta-analysis evaluating stereotactic radiosurgery, whole-brain radiotherapy, or both for patients presenting with a limited number of brain metastases. Cancer 118:2486–2493. https://doi.org/10.1002/cncr.26515
Soliman H, Das S, Larson DA, Sahgal A (2016) Stereotactic radiosurgery (SRS) in the modern management of patients with brain metastases. Oncotarget 7:12318–12330. https://doi.org/10.18632/oncotarget.7131
Richardson LC, Pollack LA (2005) Therapy insight: influence of type 2 diabetes on the development, treatment and outcomes of cancer. Nat Clin Pract Oncol 2:48–53. https://doi.org/10.1038/ncponc0062
GBD (2015) Collaborators O, Afshin A, Forouzanfar MH et al. (2017) Health effects of overweight and obesity in 195 countries over 25 years. N Engl J Med 377:13–27. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1614362
Sonnenblick A, Agbor-Tarh D, Bradbury I et al (2017) Impact of diabetes, insulin, and metformin use on the outcome of patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive primary breast cancer: analysis from the ALTTO phase III randomized trial. J Clin Oncol 35:1421–1429. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.69.7722
Bjarnadottir O, Romero Q, Bendahl P-O et al (2013) Targeting HMG-CoA reductase with statins in a window-of-opportunity breast cancer trial. Breast Cancer Res Treat 138:499–508. https://doi.org/10.1007/s10549-013-2473-6
Ahern TP, Lash TL, Damkier P et al (2014) Statins and breast cancer prognosis: evidence and opportunities. Lancet Oncol 15:e461–e468. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(14)70119-6
Lv M, Zhu X, Wang H et al (2014) Roles of caloric restriction, ketogenic diet and intermittent fasting during initiation, progression and metastasis of cancer in animal models: a systematic review and meta-analysis. PLoS ONE 9:e115147. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0115147
Cleary MP, Grossmann ME (2011) The manner in which calories are restricted impacts mammary tumor cancer prevention. J Carcinog 10:21. https://doi.org/10.4103/1477-3163.85181
Chen Y, Ling L, Su G et al (2016) Effect of intermittent versus chronic calorie restriction on tumor incidence: a systematic review and meta-analysis of animal studies. Sci Rep 6:33739. https://doi.org/10.1038/srep33739
Longo VD, Fontana L (2010) Calorie restriction and cancer prevention: metabolic and molecular mechanisms. Trends Pharmacol Sci 31:89–98. https://doi.org/10.1016/j.tips.2009.11.004
Thomas Jefferson University Hospitals (2016) Caloric restriction in treating patients with stage 0–I breast cancer undergoing surgery and radiation therapy (CAREFOR). In: Clinical Trials.Gov. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01819233. Accessed 15 May 2017