Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Các dấu hiệu sinh học mới cho dự đoán sớm hội chứng đông máu nội mạch lan tỏa do nhiễm trùng huyết trong mô hình thắt và châm thủng ruột kết ở chuột
Tóm tắt
Mục tiêu của nghiên cứu này là xác định các dấu hiệu sinh học của hội chứng đông máu nội mạch lan tỏa (DIC) do nhiễm trùng huyết gây ra từ các yếu tố lấy từ tiểu cầu bằng công nghệ vi ma trận protein tùy chỉnh dựa trên nhãn biotin trong mô hình chuột thắt và châm thủng ruột kết (CLP). Chuột KM được phân ngẫu nhiên thành nhóm phẫu thuật giả và nhóm CLP. Mẫu máu được lấy ngay lập tức và sau 1 h, 2 h, 6 h, 12 h, 24 h, 48 h và 72 h sau khi thiết lập CLP để kiểm tra số lượng tiểu cầu, xét nghiệm đông máu và hóa học máu. Mô phổi và mô mạc nối (mesentery) được kiểm tra mô học tại tất cả các thời điểm tương ứng, tìm kiếm sự hình thành vi cục máu đông. Phân tích vi ma trận protein tuần tự được thực hiện để phát hiện các yếu tố lấy từ tiểu cầu. Tỷ lệ sống sót 72 h sau CLP là 15%, nhưng không có trường hợp tử vong nào trong nhóm phẫu thuật giả. So với nhóm giả, số lượng tiểu cầu (n = 5, p < 0.05), nồng độ fibrinogen (n = 5, p < 0.05) và mức alanine aminotransferase của nhóm CLP bắt đầu giảm đáng kể tại thời điểm 6 h sau CLP. Thời gian prothrombin (n = 5, p < 0.05) và thời gian thromboplastin từng phần kích hoạt (n = 5, p < 0.05) kéo dài đáng kể và nồng độ D-dimer (n = 5, p < 0.05) tăng lên xảy ra sau 6 h sau CLP. Trên mô học, sự hình thành vi cục máu đông trong mô phổi và mạc nối được quan sát thấy trong các nhóm CLP 6 h sau CLP và đã trở nên đáng kể và rộng rãi 12 h sau CLP (n = 5, p < 0.05). Trên phân tích vi ma trận protein và ELISA, thrombospondin (TSP), chất ức chế mô metalloproteinase 1 (TIMP-1) và chemokine-1 tuyến ức (TCK-1) đều tăng trong 2 h đầu tiên sau CLP, sau đó duy trì ở mức cao hơn so với nhóm giả trong 72 h sau CLP (n = 5, p < 0.05). TSP, TIMP-1 và TCK-1 được nâng cao trong giai đoạn đầu của DIC do nhiễm trùng huyết gây ra trong mô hình CLP ở chuột và có thể được xem là các dấu hiệu sớm cho DIC do nhiễm trùng huyết.
Từ khóa
#dấu hiệu sinh học #đông máu nội mạch lan tỏa #nhiễm trùng huyết #mô hình chuột #tiểu cầu #thrombospondin #chất ức chế mô metalloproteinase #chemokine #vi ma trận protein #phân tích mô họcTài liệu tham khảo
Angus DC, Linde-Zwirble WT, Lidicker J, Clermont G, Carcillo J, Pinsky MR: Epidemiology of severe sepsis in the United States: analysis of incidence, outcome, and associated costs of care. Crit Care Med. 2001, 29 (7): 1303-1310. 10.1097/00003246-200107000-00002.
Jesús B, Arturo M-B, Víctor S, Francisco T, Francisco G, Luís T, Javier C, Ángel G-L, Demetrio C, Manuel V, Martín De F, María-Jesús L, Ana C, José G, Braulio Á, Agustín M, Jesús V: Incidence, organ dysfunction and mortality in severe sepsis: a Spanish multicentre study. Crit Care. 2008, 12: R158-10.1186/cc7157.
Dellinger RP, Levy MM, Carlet JM, Bion J, Parker MM, Jaeschke R, Reinhart K, Angus DC, Brun Buisson C, Beale R, Calandra T, Dhainaut JF, Gerlach H, Harvey M, Marini JJ, Marshall J, Ranieri M, Ramsay G, Sevransky J, Thompson BT, Townsend S, Vender JS, Zimmerman JL, Vincent JL: Surviving Sepsis Campaign: international guidelines for management of severe sepsis and septic shock: 2008. Intensive Care Med. 2008, 34 (1): 17-60. 10.1007/s00134-007-0934-2.
Lever A, Mackenzie I: Sepsis: definition, epidemiology, and diagnosis. BMJ. 2007, 335 (7625): 879-883. 10.1136/bmj.39346.495880.AE.
Rittirsch D, Flierl MA, Ward PA: Harmful molecular mechanisms in sepsis. Nat Rev Immunol. 2008, 8 (10): 776-787. 10.1038/nri2402.
Zeerleder S, Hack CE, Wuillemin WA: Disseminated intravascular coagulation in sepsis. Chest. 2005, 128 (4): 2864-2875. 10.1378/chest.128.4.2864.
Levi M: The coagulant response in sepsis. Clin Chest Med. 2008, 29 (4): 627-642. 10.1016/j.ccm.2008.06.006.
Berthelsen LO, Kristensen AT, Tranholm M: Animal models of DIC and their relevance to human DIC: a systematic review. Thromb Res. 2011, 128 (2): 103-116. 10.1016/j.thromres.2010.12.002.
Sacha Zeerleder C, Erik H, Walter A: Wuillemin. Disseminated intravascular coagulation in sepsis. Chest. 2005, 128: 2864-2875. 10.1378/chest.128.4.2864.
Amaral A, Opal SM, Vincent JL: Coagulation in sepsis. Intensive Care Med. 2004, 30 (6): 1032-1040. 10.1007/s00134-004-2291-8.
Levi M, Schultz M, van der Poll T: Disseminated intravascular coagulation in infectious disease. Semin Thromb Hemost. 2010, 36 (4): 367-377. 10.1055/s-0030-1254046.
Kitchens CS: Thrombocytopenia and thrombosis in disseminated intravascular coagulation (DIC). Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2009, 2009: 240-246. 10.1182/asheducation-2009.1.240.
Vincent JL, De Backer D: Does disseminated intravascular coagulation lead to multiple organ failure?. Crit Care Clin. 2005, 21 (3): 469-477. 10.1016/j.ccc.2005.04.002.
Taylor FB, Toh CH, Hoots WK, Wada H, Levi M: Towards definition, clinical and laboratory criteria, and a scoring system for disseminated intravascular coagulation. Thromb Haemost. 2001, 86: 1327-1330.
Dempfle CE, Wurst M, Smolinski M, Lorenz S, Osika A, Olenik D, Fiedler F, Borggrefe M: Use of soluble fibrin antigen instead of D-dimer as fibrin-related marker may enhance the prognostic power of the ISTH overt DIC score. Thromb Haemost. 2004, 91: 812-818.
Dhainaut JF, Yan SB, Joyce DE, Pettilä V, Basson B, Brandt JT, Sundin DP, Levi M: Treatment effects of drotrecogin alfa (activated) in patients with severe sepsis with or without overt disseminated intravascular coagulation. J Thromb Haemost. 2004, 2: 1924-1933. 10.1111/j.1538-7836.2004.00955.x.
Gris JC, Faillie JL, Cochery-Nouvellon E, Lissalde-Lavigne G, Lefrant JY: ISTH overt disseminated intravascular coagulation score in patients with septic shock: automated immunoturbidimetric soluble fibrin assay vs. D-dimer assay. J Thromb Haemost. 2011, 9 (6): 1252-1255. 10.1111/j.1538-7836.2011.04270.x.
Gando S, Iba T, Eguchi Y, Ohtomo Y, Okamoto K, Koseki K, Mayumi T, Murata A, Ikeda T, Ishikura H, Ueyama M, Ogura H, Kushimoto S, Saitoh D, Endo S, Shimazaki S: A multicenter, prospective validation of disseminated intravascular coagulation diagnostic criteria for critically ill patients: comparing current criteria. Crit Care Med. 2006, 34: 625-631.
Dempfle CE: Coagulopathy of sepsis. Thromb Haemost. 2004, 91 (2): 213-224.
Levi M, Schultz M, van der Poll T: Coagulation biomarkers in critically ill patients. Crit Care Clin. 2011, 27 (2): 281-297. 10.1016/j.ccc.2010.12.009.
Bakhshi S, Arya LS: Etiopathophysiology of disseminated intravascular coagulation. J Assoc Physicians India. 2003, 51: 796-800.
Knoebl P: Blood coagulation disorders in septic patients. Wien Med Wochenschr. 2010, 160 (5–6): 129-138.
Khan R, Kirschenbaum LA, LaRow C, Berna G, Griffin K, Astiz ME: Augmentation of platelet and endothelial cell eNOS activity decreases sepsis-related neutrophil-endothelial cell interactions. Shock. 2010, 33 (3): 242-246. 10.1097/SHK.0b013e3181b0f96f.
Cox D, Kerrigan SW, Watson SP: Platelets and the innate immune system: mechanisms of bacterial-induced platelet activation. J Thromb Haemost. 2011, 9 (6): 1097-1107. 10.1111/j.1538-7836.2011.04264.x.
Ma AC, Kubes P: Platelets, neutrophils, and neutrophil extracellular traps (NETs) in sepsis. J Thromb Haemost. 2008, 6 (3): 415-420. 10.1111/j.1538-7836.2007.02865.x.
Rittirsch D, Huber-Lang MS, Flierl MA, Ward PA: Immunodesign of experimental sepsis by cecal ligation and puncture. Nat Protoc. 2009, 4 (1): 31-36.
King J, Deboisblanc BP, Mason CM, Onofrio JM, Lipscomb G, Mercante DE: Effect of granulocyte colony-stimulating factor on acute lung injury in the rat. Am J Respir Crit Care Med. 1995, 151: 302-309. 10.1164/ajrccm.151.2.7531097.
Minna JD, Robby SH, Colman RW: Disseminated Intravascular Coagulation in Man. 1974, Springfield, IL: Charles C. Thomas
Blair P, Flaumenhaft R: Platelet alpha-granules: basic biology and clinical correlates. Blood Rev. 2009, 23 (4): 177-189. 10.1016/j.blre.2009.04.001.
Ardoin SP, Shanahan JC, Pisetsky DS: The role of microparticles in inflammation and thrombosis. Scand J Immunol. 2007, 66 (2–3): 159-165.
MacBeath G: Protein microarrays and proteomics. Nat Genet. 2002, 32: S526-S532. 10.1038/ng1037.
Kim HB, Kim CK, Iijima K, Kobayashi T, Kita H: Protein microarray analysis in patients with asthma: elevation of the chemokine PARC/CCL18 in sputum. Chest. 2009, 135 (2): 295-302. 10.1378/chest.08-0962.
Wichterman KA, Baue AE, Chaudry IH: Sepsis and septic shock–a review of laboratory models and a proposal. J Surg Res. 1980, 29 (2): 189-201. 10.1016/0022-4804(80)90037-2.
Wang Z, Su F, Rogiers P: Beneficial effects of recombinant human activated protein C in a ewe model of septic shock. Crit Care Med. 2007, 35 (11): 2594-2600. 10.1097/01.CCM.0000287590.55294.40.
Koca U, Olguner C, Ozkardeşler S, Karci A, Coker C, Tuncel P, Taşdöĝen A, Duru S, Ulukuş C, Elar Z: Antithrombin III pretreatment reduces neutrophil recruitment into the lung in a rat model of abdominal sepsis. Acta Anaesthesiol Scand. 2005, 49 (2): 203-208. 10.1111/j.1399-6576.2004.00567.x.
Inoue Y, Kohno S, Miyazaki T, Yamaguchi K: Effect of a platelet activating factor antagonist and antithrombin III on septicemia and endotoxemia in rats. Tohoku J Exp Med. 1991, 163 (3): 175-185. 10.1620/tjem.163.175.
Deitch EA: Animal models of sepsis and shock: a review and lessons learned. Shock. 1998, 9 (1): 1-11. 10.1097/00024382-199801000-00001.
Leucocyte typing V: White cell differ entiation antigens. Edited by: Schlossmann SF, Boumsell L, Gilks W, Harlan JM, Kishimoto T, Morimoto C, Ritz J, Shaw S, Silverstein R, Springer T, Tedder TF, Todd RF. 1995, Oxford: Oxford University Press
Stenberg PE, McEven RP, Shuman MA, Jacques YV, Bainton DF: A platelet alpha- granule membrane protein (GMP-140) is expressed on the plasma membrane after activation. J Cell Biol. 1985, 101: 880-886. 10.1083/jcb.101.3.880.
Fijnheer R, Frijns CJ, Korteweg J, Rommes H, Peters JH, Sixma JJ, Nieuwenhuis HK: The origin of p-selectin as a circulating protein. Thromb Haemost. 1997, 77: 1081-1085.
Baenziger NL, Brodie GN, Majerus PW: A thrombin-sensitive protein of human platelet membranes. Proc Natl Acad Sci U S A. 1971, 68 (1): 240-243. 10.1073/pnas.68.1.240.
Lopez-Dee Z, Pidcock K, Gutierrez LS: Thrombospondin-1: multiple paths to inflammation. Mediators Inflamm. 2011, 2011: 296069-
Matsuo T, Matsuo M, Sugimoto T, Wanaka K: Anti-heparin/PF4 complexes by ELISA in patients with disseminated intravascular coagulation. Pathophysiol Haemost Thromb. 2007, 36 (6): 305-310. 10.1159/000296281.
Aznaouridis K, Vlachopoulos C, Dima I, Vasiliadou C, Ioakeimidis N, Baou K, Stefanadi E, Stefanadis C: Divergent associations of tissue inhibitors of metalloproteinases-1 and −2 with the prothrombotic/fibrinolytic state. Atherosclerosis. 2007, 195 (1): 212-215. 10.1016/j.atherosclerosis.2006.12.015.
Zlotnik A, Yoshie O: Chemokines. a new classification system and their role in immunity. Immunity. 2000, 12 (2): 121-127. 10.1016/S1074-7613(00)80165-X.