Mô Hình Chuột Mới Về Bệnh Amaurosis Fugax Đơn Bên

Stroke - Tập 38 Số 12 - Trang 3237-3244 - 2007
Dominique Claude Lelong1, Ivan Bièche1, Elodie Perez1, Karine Bigot1, Julia Leemput1, Ingrid Laurendeau1, Michel Vidaud1, Jean‐Philippe Jaïs1, M Ménasche1, Marc Abitbol1
1From the Centre de Recherche Thérapeutique en Ophtalmologie-CERTO (D.C.L., K.B., E.P., J.L., M.M., M.A.), Faculté de Médecine Paris Descartes; Laboratoire de Génétique Moléculaire (I.B., I.L., M.V.), INSERM U745, Faculté des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques; and Service de biostatistiques et d’informatique médicale (J.-P.J.), Faculté de Médecine Paris Descartes, Paris, France.

Tóm tắt

Đặt Vấn Đề và Mục Đích— Thiếu máu võng mạc là nguyên nhân chính gây suy giảm thị lực và liên quan đến nguy cơ cao bị đột quỵ thiếu máu sau đó. Võng mạc và các đường dẫn của nó dễ dàng tiếp cận để thực hiện các quy trình thí nghiệm và đánh giá chức năng. Chúng tôi đã tạo ra và đặc trưng hóa một mô hình chuột về thiếu máu võng mạc toàn cục và tạm thời, đồng thời cung cấp một hồ sơ biểu hiện thời gian toàn diện về một số gen có sự thay đổi trong biểu hiện trong quá trình thiếu máu.

Phương Pháp— Thiếu máu và tái thông được đánh giá bằng cách quan sát võng mạc phẳng sau khi tiêm fluorescein toàn thân. Mô hình của sự điều chỉnh biểu hiện gen theo thời gian đã được đánh giá bằng phương pháp phản ứng chuỗi polymerase phiên mã ngược định lượng từ thời điểm xảy ra tắc động mạch pterygopalatine đơn bên trong 30 phút đến 4 tuần sau khi tái thông. Electroretinograms đã đánh giá các di chứng chức năng 4 tuần sau sự cố thiếu máu và được liên hệ với tổn thương mô học.

Kết Quả— Mô hình này là mô hình đầu tiên tái hiện các đặc điểm của bệnh amaurosis fugax đơn bên tạm thời do tắc động mạch mắt. Cấu trúc mô học được bảo tồn tương đối, nhưng các tổn thương chức năng ảnh hưởng đến tế bào hạch, tế bào lớp nhân trong và tế bào photoreceptor. Chúng tôi đã quan sát thấy một sự tăng cường mạnh mẽ và sớm của biểu hiện gen c -fos , c -jun, Cox-2, Hsp70 , và Gadd34 , và một sự giảm muộn mức độ phiên mã của Hsp70.

Kết Luận— Một mô hình chuột về thiếu máu võng mạc tạm thời đã được phát triển thành công, cho thấy sự tăng cường đặc trưng của các gen ban đầu tức thì và các thiếu hụt chức năng kéo dài. Mô hình này sẽ hữu ích trong việc điều tra các cơ chế gây tổn thương ở chuột biến đổi gen và để thử nghiệm các loại thuốc bảo vệ thần kinh mới.

Từ khóa


Tài liệu tham khảo

10.1016/j.preteyeres.2003.12.001

10.1136/jnnp.2005.085613

10.1212/01.wnl.0000179177.15900.ca

10.1161/circ.103.4.576

10.1167/iovs.04-0595

10.1016/S0165-0173(98)00018-6

10.1016/j.brainresrev.2006.11.003

10.1083/jcb.153.5.1011

10.1080/02656730500069955

Schlamp CL, Johnson EC, Li Y, Morrison JC, Nickells RW. Changes in thy1 gene expression associated with damaged retinal ganglion cells. Mol Vis. 2001; 7: 192–201.

Kueng-Hitz N, Grimm C, Lansel N, Hafezi F, He L, Fox DA, Reme CE, Niemeyer G, Wenzel A. The retina of c-fos−/− mice: electrophysiologic, morphologic and biochemical aspects. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2000; 41: 909–916.

Greene EC. Anatomy of the Rat. New York/London: Hafner Publishing Co; 1963: 248.

Bieche I, Parfait B, Le Doussal V, Olivi M, Rio MC, Lidereau R, Vidaud M. Identification of CGA as a novel estrogen receptor-responsive gene in breast cancer: an outstanding candidate marker to predict the response to endocrine therapy. Cancer Res. 2001; 61: 1652–1658.

Jaissle GB, May CA, Reinhard J, Kohler K, Fauser S, Lutjen-Drecoll E, Zrenner E, Seeliger MW. Evaluation of the rhodopsin knockout mouse as a model of pure cone function. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001; 42: 506–513.

Littell RCMG Stroup WW Wolfinger RD Schabenberger O. SAS for Mixed Models. Cary NC: SAS Institute Inc; 2006.

10.1523/JNEUROSCI.19-24-10898.1999

10.1016/0006-8993(91)90800-B

10.1111/j.1471-4159.2006.03871.x

10.1038/ng859

10.1523/JNEUROSCI.15-06-04238.1995

10.1083/jcb.127.6.1717

10.1016/S0008-6363(02)00414-5

Cryan LM, Pidgeon GP, Fitzgerald DJ, O’Brien CJ. Cox-2 protects against thrombosis of the retinal vasculature in a mouse model of proliferative retinopathy. Mol Vis. 2006; 12: 405–414.

10.1038/nsb0597-342

10.1016/S0169-328X(98)00276-9

10.1371/journal.pbio.0040374

10.1111/j.1471-4159.2004.02188.x

10.1101/gad.1250704

10.1073/pnas.191130798

Dean DO, Kent CR, Tytell M. Constitutive and inducible heat shock protein 70 immunoreactivity in the normal rat eye. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1999; 40: 2952–2962.

10.1167/iovs.06-0646

10.1038/sj.onc.1207114

10.1074/jbc.M513728200

10.1096/fasebj.13.11.1315

Marmor MF, Dalal R. Irregular retinal and RPE damage after pressure-induced ischemia in the rabbit. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1993; 34: 2570–2575.

Thông tin
Thông tin xuất bản

Stroke

Tập 38 Số 12

3237-3244

Thông tin tác giả