Nội dung được dịch bởi AI, chỉ mang tính chất tham khảo
Động học phi tuyến của cation thiamine ở người: Bão hòa độ thanh lọc không qua thận và sự tái hấp thu ống thận
Tóm tắt
Động học của thiamine trong huyết tương và nước tiểu đã được nghiên cứu trên 13 tình nguyện viên khỏe mạnh và 3 tình nguyện viên có chức năng thận không đủ. Liều dùng dao động từ 5 đến 200mg thiamine hydrochloride được tiêm tĩnh mạch dạng bolus hoặc truyền trong 50 phút. Một tổng hợp của 3 hàm số mũ đã được sử dụng như một hàm phản hồi xung để đặc trưng hóa động học huyết tương. Đầu vào thuốc được mô tả toán học như một xung chữ nhật dài 2 hoặc 50 phút. Độ thanh lọc tổng thể, được định nghĩa là nghịch đảo của diện tích dưới hàm phản hồi xung đơn vị, được phát hiện là phụ thuộc vào liều và độ thanh lọc creatinin, như đã được chỉ ra bởi phân tích hồi quy phi tuyến đa biến. Thành phần không thận của độ thanh lọc tổng thể được chứng minh là phụ thuộc vào liều, trong khi thành phần thận trung bình chỉ phụ thuộc vào độ thanh lọc creatinin. Ở nồng độ huyết tương cao, độ thanh lọc thận tiến gần đến lưu lượng huyết tương thận, và vẫn không đổi trong suốt quá trình giảm xuống gần các mức huyết tương sinh lý. Với sự giảm tiếp theo dưới một nồng độ ngưỡng đặc trưng, độ thanh lọc thận giảm thấp hơn nhiều so với tỷ lệ lọc cầu thận, cho thấy sự tái hấp thu ống thận. Việc gắn kết với protein huyết tương đã được loại trừ thông qua các thí nghiệm siêu lọc. Quá trình bài tiết thận có thể được mô tả bằng sự kết hợp của lọc cầu thận, bài tiết ống thận phụ thuộc vào lưu lượng, và tái hấp thu ống thận có thể bão hòa. Tính phụ thuộc nồng độ của độ thanh lọc thận được phản ánh trong giá trị trung bình của nó, chỉ chiếm 76% giá trị tối đa được đo trong khoảng nồng độ cao hơn. Trong phạm vi liều đã nghiên cứu, phần lớn liều đã cho đã được bài tiết theo dạng tuyến tính trước khi sự tái hấp thu ống thận trở nên rõ ràng, và do đó, các độ thanh lọc thận trung bình đo được không khác biệt đủ để thể hiện tính phụ thuộc vào liều mong đợi. Với sự gia tăng liều, một sự chuyển dịch của phần liều được thanh lọc từ phía không thận sang phía thận đã được quan sát.
Từ khóa
Tài liệu tham khảo
C. Reggiani, C. Patrini, and G. Rindi. Nervous tissue thiamine metabolism in vivo. I. Transport of thiamine and thiamine monophosphate from plasma to different brain regions of the rat.Brain Res. 293:319–327 (1984).
G. Rindi, V. Comincioli, C. Reggiani, and C. Patrini. Nervous tissue thiamine metabolismin vivo. II. Thiamine and its phosphoesters dynamics in different brain regions and sciatic nerve of the rat.Brain Res. 293:329–342 (1984).
W. Friederich.Handbuch der Vitamine, Urban & Schwarzenberg, München, 1987, pp. 219–295
R. L. Roser, A. H. Andrist, and W. H. Harrington. Determination of urinary thiamine by high-pressure liquid chromatography utilizing the thiochrome fluorescent method.J. Chromatog. 146:43–53 (1978).
W. Weber and H. Kewitz. Determination of thiamine in human plasma and its pharmacokinetics.Eur. J. Clin. Pharmacol 28:213–219 (1985).
D. J. Cutler. Numerical deconvolution by least squares: Use of prescribed input functions.J. Pharmacokin. Biopharm. 6:227–241 (1978).
B. P. Imbimbo, E. Imbimbo, S. Daniotti, D. Verotta, and G. Bassotti. A new criterion for selection of pharmacokinetic multiexponential equations.J. Pharm. Sci. 77:784–789 (1988).
P. Veng-Pederson. Linear and nonlinear system approaches in pharmacokinetics: How much do they have to offer? I. General considerations.J. Pharmacokin. Biopharm. 16:413–471 (1988).
K. C. Yeh and K. C. Kwan. A Comparison of numerical integrating algorithms by trapezoidal, Lagrange, and spline approximation.J. Pharmacokin. Biopharm. 6:79–98 (1978).
W. Weber. Zur Pharmakokinetik des Thiamins im Plasma und im Urin: Berechnung einer nichtlinearen Eliminationskinetik. Dissertation Freie Universität Berlin, 1988.
L. B. Sheiner. Analysis of pharmacokinetic data using parametric models. II. Point estimates of an individual's parameters.J. Pharmacokin. Biopharm. 13:515–539 (1985).
P. Koeppe and C. Hamann. A program for non-linear regression analysis to be used on desk-top computer.Comput. Prog. Biomed. 12:121–128 (1980).
W. J. Dixon (ed.).BMDP Biomedical computer programs, University of California Press, Berkeley, 1987.
W. Späth.Zahl-Mass-Bild, Grundfragen der Messtechnik, A. W. Gentner KG, Verlag, Stuttgart, 1960.
N. Draper and H. Smith. Applied Regression Analysis, Wiley, New York, 1981, pp. 237–239.
E. F. Du Bois. Basal metabolism in health and disease.Arch. Intern. Med. 17:863 (1916).
G. Rindi, C. Patrini, and M. Poloni, Monophosphate, the only phosphoric ester of thiamin in the cerebro-spinal fluid.Experimentia 37:975–976 (1981).
M. Gibaldi and D. Perrier.Pharmacokinetics, 2nd ed., Marcel Dekker, New York, 1982, p. 414.
H. N. Haugen. Renal thiamin excretion in the dog; influence of parenteral administration of glucose.Scand. J. Clin. Lab. Invest. 13:61–69. (1961).
J. R. Geigy.Wissenschaftliche Tabellen, Basei, 1977, p. 98.
Z. Z. Ziporin, W. T. Nunes, R. C. Powell, P. P. Waring, and H. E. Sauberlich. Excretion of thiamin and its metabolities in the urine of males receiving restricted intakes of the vitamin.J. Nutrition 85:287–296 (1965).
O. Mickelson, W. O. Caster, and A. Keys. A statistical evaluation of the thiamin and pyramin excretions of normal young men on controlled intakes of thiamin.J. Biol. Chem. 168:415–431 (1947).
B. Alexander, G. Landwehr, and F. Mitchell. Studies of thiamin metabolism in man. II. Thiamin and pyramidine excretion with special reference to the relationship between injected and excreted thiamin in normal and abnormal subjects.J. Clin. Invest. 25:294 (1946).
M. R. Ariaey-Nejad, M. Balaghi, E. M. Baker, H. E. Sauberlich. Thiamin metabolism in man.Am. J. Clin. Nutrition 23:764–778 (1970).
K. Yoshioka. Some properties of the thiamin uptake system in isolated rat hepatocytes.Biochem. Biophys. Acta 778:201–209 (1984).
L. Wildemann, M. Böhm, W. Pabst, and B. Hess. Über die Beziehung zwischen Thiaminaufnahme und dem Gehalt an Thiamin, Thiaminpyrophosphat sowie Transketolaseaktivität in Rattenorganen.Enzym. Biol. Clin. 10:81–112 (1969).
A. I. Voskoboyev and Y. M. Ostrovsky. Thiamin pyrophosphokinase: Structure, properties, and role in thiamin metabolism.Ann. N.Y. Acad. Sci. 378:161–176 (1982).
D. Melnick and H. Field. Thiamin clearance as index of nutritional status.J. Nutrition 24:131–138 (1942).